Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beenmergtransplantatie versus zorgstandaard bij patiënten met ernstige sikkelcelziekte (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

11 april 2025 bijgewerkt door: Medical College of Wisconsin

Een studie om beenmergtransplantatie te vergelijken met standaardzorg bij adolescenten en jongvolwassenen met ernstige sikkelcelziekte (BMT CTN 1503)

Dit is een klinische studie die overleving en sikkelgerelateerde uitkomsten zal vergelijken bij adolescenten en jonge volwassenen met ernstige sikkelcelziekte na beenmergtransplantatie en zorgstandaard. De primaire uitkomstmaat is een totale overleving van 2 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve fase II-studie in meerdere centra van hematopoëtische stamceltransplantatie of zorgstandaard op basis van beschikbaarheid van HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor na bevestiging van klinische geschiktheid. Om de toewijzing van bias aan beide behandelingsarmen te minimaliseren, is de klinische geschiktheid voor beide behandelingsarmen vergelijkbaar en is de beschikbaarheid van donoren bij verwijzing niet bekend. HLA-typering en donoronderzoek worden gestart na bevestiging van klinische geschiktheid voor het onderzoek. Bovendien volgen alle analyses van primaire en secundaire eindpunten het Intent-to-Treat-principe om mogelijke vertekening aan te pakken die wordt veroorzaakt door deelnemers met donoren die niet overgaan tot transplantatie of degenen zonder een gematchte donor die een transplantatie ondergaan met minder goed gematchte donoren.

De primaire uitkomstmaat is een totale overleving van 2 jaar. Onze hypothese is dat patiënten die een beenmergtransplantatie ondergaan een vroege dood zullen ervaren, maar dat dit 2 jaar na de transplantatie zal afvlakken. Patiënten die standaardzorg krijgen, zullen niet vroegtijdig overlijden, maar zullen in een veel hoger tempo aan hun ziekte bezwijken dan de algemene bevolking. Daarom is het doel van de studie om vast te stellen dat het verschil in het aantal patiënten dat overleeft niet significant meer dan 15% lager is in de donorarm 2 jaar na toewijzing aan de behandelingsarm.

Secundaire eindpunten zullen veranderingen in sikkelcelziektegerelateerde voorvallen (pulmonale hypertensie, cerebrovasculaire voorvallen, nierfunctie, avasculaire necrose, beenzweer) en functionele uitkomsten [6 minuten loopafstand (6MWD), gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, hartfunctie, longfunctie en gemiddelde pijnintensiteit zoals beoordeeld door een multidimensionaal elektronisch pijndagboek] vanaf baseline tot 2 jaar na toewijzing aan behandelarmen.

Bovendien zullen voor patiënten die zijn toegewezen aan de donorarm en die naar verwachting een transplantatie zullen ondergaan, hematopoëtisch herstel, transplantaatafstoting, acute en chronische graft-versus-hostziekte, andere significante transplantatiegerelateerde complicaties en ziektevrije overleving worden gerapporteerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

138

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Benioff Children's Hospital at Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • University of Florida Gainsville
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Foundation for Sickle Cell Research/Florida Sickle Inc.
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Children's Hospital of New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Boston University
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center/Albert Einstein School of Medicine
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11215
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27516
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
        • University of Texas Health Sciences Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 15 en < 41 jaar

  2. Ernstige sikkelcelziekte [hemoglobine SS (Hb SS), hemoglobine SC (Hb SC) of hemoglobine SBèta-thalassemie (Hb Sβ) genotype] met ten minste 1 van de volgende manifestaties (a-e):

    1. Klinisch significant neurologisch voorval (beroerte) of een neurologisch defect dat > 24 uur aanhoudt;
    2. Voorgeschiedenis van twee of meer episodes van acuut chest syndroom (ACS) in de periode van 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving, ondanks het instellen van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. astma therapie);
    3. Een gemiddelde van drie of meer pijncrises per jaar in de periode van 2 jaar voorafgaand aan inschrijving (vereist intraveneuze pijnbehandeling in de poliklinische of intramurale ziekenhuisomgeving). Klinische documentatie van pijnbehandeling in de intramurale of poliklinische setting is vereist.
    4. Toediening van reguliere RBC-transfusietherapie, gedefinieerd als het ontvangen van 8 of meer transfusies per jaar (in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving) om vaso-occlusieve klinische complicaties (d.w.z. pijn, beroerte en acuut chest syndroom)
    5. Een echocardiografische bevinding van tricuspidalis klep regurgitant jet (TRJ) snelheid ≥ 2,7 m/sec.
    6. Aanhoudende chronische pijn met veel impact op een meerderheid van de dagen per maand gedurende ≥ 6 maanden, gedefinieerd als EEN of meer van de volgende: Chronische pijn zonder bijdragende SCZ-complicaties OF Gemengd pijntype waarbij chronische pijn optreedt op de plaats(en) (armen). rug-, borst- of buikpijn) die niet gerelateerd zijn aan plaatsen die verband houden met bijdragende SCD-complicaties (bijv. beenzweren en/of avasculaire necrose).

    i. Chronische pijn met een hoge impact wordt geïdentificeerd als degenen die rapporteren "ernstige interferentie" met levensactiviteiten OF "meestal of altijd" een beperking ervaren van hun leven of werkactiviteiten, inclusief huishoudelijke taken. (Zie richtlijnen voor het identificeren van HICP in de BMT CTN 1503 Manual of Procedures) ii. Bijdragende SCD-complicaties worden gedefinieerd als klinische symptomen (bijv. aanwezigheid van beenulcera) of klinische beoordelingen (bijv. beeldvorming bevestiging van miltinfarct of avasculaire necrose). Chronische pijn die uitsluitend wordt toegeschreven aan bijdragende SCD-complicaties is uitgesloten.

  3. Adequate fysieke functie zoals gemeten door elk van de volgende:

    1. Prestatiescore Karnofsky/Lansky ≥ 60
    2. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 40%; of LV verkortingsfractie > 26% door cardiaal echocardiogram of door Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
    3. Longfunctie:

    a. Pulsoximetrie met een baseline O2-saturatie van ≥ 85% b. Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) > 40% (gecorrigeerd voor hemoglobine) d. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal voor leeftijd volgens lokaal laboratorium en 24-uurs creatinineklaring in de urine >70 ml/min; of GFR > 70 ml/min/1,73 m2 door radionuclide Glomerulaire Filtratiesnelheid (GFR).

    e. Leverfunctie:

    1. Serum geconjugeerd (direct) bilirubine < 2x bovengrens van normaal voor leeftijd volgens lokaal laboratorium. Deelnemers worden niet uitgesloten als het serumgeconjugeerde (directe) bilirubine >2x de bovengrens van normaal is voor de leeftijd volgens lokaal laboratorium en: Er is bewijs van een hyperhemolytische reactie na een recente RBC-transfusie, OF er is bewijs van matige gedefinieerde directe hyperbilirubinemie als direct serumbilirubine < 5 maal ULN en niet veroorzaakt door een onderliggende leveraandoeningPatiënten
    2. alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 5 keer de bovengrens van normaal volgens lokaal laboratorium.

Aanvullende opname vereist voor deelnemers aan de donorarm om door te gaan met transplantatie

  1. Lever-MRI (≤ 90 dagen voorafgaand aan de start van de transplantatie) om het ijzergehalte in de lever te documenteren is vereist voor deelnemers die momenteel ≥8 verpakte rode bloedceltransfusies ontvangen gedurende ≥1 jaar of ≥20 verpakte rode bloedceltransfusies hebben ontvangen (cumulatief) . Deelnemers met een ijzergehalte in de lever ≥ 7 mg Fe/g droog levergewicht volgens lever-MRI moeten een leverbiopsie ondergaan en histologisch onderzoek/documentatie van de afwezigheid van cirrose, overbruggende fibrose en actieve hepatitis (≤ 90 dagen voorafgaand aan de start van de transplantatievoorbereiding) .
  2. Gebrek aan klinisch of radiologisch bewijs van een recent neurologisch voorval (zoals beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) door cerebrale MRI/MRA binnen 30 dagen voorafgaand aan de voorbereiding van de transplantatie. Proefpersonen met klinisch of radiologisch bewijs van een recent neurologisch voorval zullen ≥ 6 maanden worden uitgesteld met herhaalde cerebrale MRI/MRA om stabilisatie van het neurologische voorval te verzekeren alvorens over te gaan tot transplantatie
  3. Documentatie van de bereidheid van de deelnemer om een ​​goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tot stopzetting van alle immunosuppressieve medicatie moet worden gedocumenteerd in het medisch dossier dat overeenkomt met de toestemmingsconferentie.

Uitsluitingscriteria:

  1. HLA-typering met donoronderzoek voorafgaand aan verwijzing (overleg met HCT-arts).

    1. Als een proefpersoon HLA-typering en een gerelateerde donorzoekopdracht heeft ondergaan die op enig moment geen geschikt gematcht familielid (d.w.z. broer of zus) heeft geïdentificeerd, en ook geen niet-gerelateerde donorzoekopdracht heeft gehad, wordt de patiënt geacht in aanmerking te komen.
    2. Als een proefpersoon HLA-typering heeft gehad en een verwante donorzoekopdracht die op enig moment geen geschikt gematcht familielid (d.w.z. broer of zus) heeft geïdentificeerd en een niet-verwante donorzoekopdracht heeft gehad die geen geschikte gematchte niet-verwante donor heeft geïdentificeerd ≥ 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, de patiënt komt in aanmerking.
    3. Als een proefpersoon HLA-typering heeft gehad zonder verwante donorzoekopdracht en een niet-verwante donorzoekopdracht heeft gehad waarbij geen passende niet-verwante donor ≥ 1 jaar voorafgaand aan inschrijving werd geïdentificeerd, wordt de patiënt geacht in aanmerking te komen.
    4. Proefpersonen met een bekende HLA-identieke broer of zus of HLA-gematchte niet-verwante donor worden uitgesloten
  2. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie in de 6 weken voor inschrijving.
  3. Seropositiviteit voor HIV.
  4. Vorige HCT of solide orgaantransplantatie.
  5. Deelname aan een klinisch onderzoek waarbij de patiënt een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel heeft gekregen, moet bij inschrijving worden stopgezet.
  6. Een geschiedenis van middelenmisbruik zoals gedefinieerd door versie IV van de Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV).
  7. Aangetoond gebrek aan naleving van eerdere medische zorg zoals bepaald door de verwijzende arts.
  8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  9. Onvermogen om HCT te ontvangen vanwege allo-immunisatie, gedefinieerd als het onvermogen om transfusietherapie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) te ontvangen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Donor arm

Patiënten met een donorarm ondergaan een hematopoëtische celtransplantatie. Patiënten met een gematchte, niet-verwante donor zullen een beenmergtransplantatie ondergaan (tenzij PBSC-transplantaat vooraf is goedgekeurd volgens rubriek 2.5.1 met gebruikmaking van een preparatief regime met busulfan, fludarabine en konijn-ATG. Patiënten met een HLA-identieke broer of zus kunnen een transplantatie krijgen met behulp van een van de volgende drie regimes:

A. Busulfan, Fludarabine en ATG van konijnen met een beenmergtransplantaat (voorkeursregime) B. Alemtuzumab/TBI 300 cGy met een perifeer bloedtransplantaat C. Alemtuzumab, fludarabine, melfalan met een beenmergtransplantaat
Geneesmiddel: Busulfan

EEN:

De dosis busulfan zal 3,2 mg/kg zijn, toegediend als een enkele dagelijkse dosis IV op dag -8 tot en met -5, waarbij de dosering zal worden aangepast op basis van gerichte farmacokinetiek.

Andere namen:
  • Busulfex
Geneesmiddel: Fludarabine

EEN:

De dosis fludarabine is 35 mg/m^2/dag, intraveneus toegediend op dag -7 tot en met -3 (totale dosis fludarabine is 175 mg/m^2).

C:

Fludarabine 30 mg/m2 IV dosis zal worden gegeven op Dag -8, -7, -6, -5, -4

Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: r-ATG

EEN:

r-ATG wordt IV toegediend op dag -6 met 0,5 mg/kg, op dag -5 met 1 mg/kg en op dag -4, -3 en -2 met 1,5 mg/kg (totale dosis r-ATG is 6 mg/kg).

Andere namen:
  • Konijn antithymocyt globuline
Procedure: Hematopoëtische celtransplantatie

ABC:

Dag 0 is de dag van transplantatie.

Andere namen:
  • Beenmerg transplantatie; BMT; HCT
Geneesmiddel: Tacrolimus

EEN:

Tacrolimus begint op dag -3 en duurt tot en met dag +180 na transplantatie met doseringen aangepast om de juiste niveaus te behouden volgens de richtlijnen van de instelling.

C:

Tacrolimus in therapeutische doses tot en met dag 180, daarna afbouwen volgens de richtlijnen van de instelling

Andere namen:
  • Prograf®
Geneesmiddel: Methotrexaat

EEN:

Methotrexaat wordt intraveneus toegediend op dag+1 bij 15mg/m^2, dag+3 bij 10mg/m^2, dag+6 bij 10mg/m^2 en dag+11 bij 10mg/m^2.

C:

Methotrexaat IV 7,5 mg/m2 dosis wordt gegeven op dag +1, 3, +6 na transplantatie

Andere namen:
  • MTX
Geneesmiddel: Alemtuzumab

B:

Alemtuzumab 0,03 mg/kg i.v. dosis wordt gegeven op dag -7, Alemtuzumab 0,1 mg/kg i.v. dosis wordt gegeven op dag -6, Alemtuzumab 0,3 mg/kg i.v. dosis wordt gegeven op dag -5,-4,-3

C:

Alemtuzumab-testdosis 3 mg IV eenmaal 24 uur voorafgaand aan de 1e dosis van Alemtuzumab Alemtuzumab 10 mg IV, 15 mg IV, 20 mg IV toegediend op dag -22 tot en met dag -18. Alemtuzumab-doses kunnen worden toegediend tussen dag -22 en dag -18, maar moeten op drie opeenvolgende dagen zijn.

Andere namen:
  • Lemtrada
Geneesmiddel: Totale lichaamsbestraling (TBI)
Totale lichaamsbestraling 300 cGY op dag -2
Geneesmiddel: Sirolimus
Sirolimus in therapeutische doses tot en met dag 180, daarna afbouwen volgens de richtlijnen van de instelling als donor CD3+ >50%
Andere namen:
  • Rapamune
Geneesmiddel: Melfalan

C:

Melfalan 140 mg/m2 IV dosis zal gegeven worden op Dag -3

Andere namen:
  • Alkeran
Geneesmiddel: G-CSF
G-CSF 5 μg/kg/dag doorgaan tot neutrofielentransplantatie.
Andere namen:
  • Granulocyt-koloniestimulerende factor
Actieve vergelijker: Arm zonder donor
Patiënten met een niet-donorarm zullen doorgaan met de standaardzorg volgens hun SCD-arts.
Procedure: Zorgstandaard
Blijf standaardbehandeling krijgen per SCD-arts van de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met totale overleving (OS) 2 jaar na biologische toewijzing
Tijdsspanne: 2 jaar
Vanwege de onvolledige opbouw was er onvoldoende statistische onderbouwing om het primaire eindpunt zoals gespecificeerd te analyseren. In plaats daarvan werden op beschrijvende wijze puntschattingen gegenereerd voor het waargenomen percentage patiënten dat twee jaar na de biologische toewijzing overleefde in elke arm, met een BI van 95%, met behulp van de Kaplan Meier-methodologie. De gebeurtenis die van belang was, was overlijden door welke oorzaak dan ook.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequenties van sikkelcelziekte (SCD) gebeurtenissen van bijzonder belang
Tijdsspanne: 2 jaar

Onderzoek naar het optreden van de SCD-gerelateerde gebeurtenissen werd uitgevoerd. Deelnemers kunnen meerdere evenementen hebben. De volgende aan sikkelcelziekte gerelateerde evenementen van bijzonder belang (SCD-EOSI) zijn verwachte evenementen voor alle deelnemers, ongeacht de biologische toewijzing:

  • pulmonale hypertensie
  • significante cerebrovasculaire voorvallen, waaronder: beroerte; voorbijgaande ischemische aanval; hartinfarct
  • verminderde nierfunctie, waaronder: proteïnurie; verhoogde creatininewaarden ≥2 volgens CTCAE versie 4.0
  • avasculaire necrose van de heup of schouder
  • beenulcera
  • acuut borstsyndroom (ACS) waarvoor ziekenhuisopname vereist is
  • vaso-occlusieve pijncrisis (VOC) waarvoor ziekenhuisopname of toediening van parenterale opioïde geneesmiddelen in een poliklinische setting vereist is. Zelfgerapporteerde voorvallen zonder klinische documentatie mogen niet worden opgenomen.
2 jaar
Verandering in de beoordeling van de 6 minuten loopafstand (6MWD) ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De 6 minuten wandelafstand (6MWD) test is een test om te meten hoe ver je in 6 minuten kunt lopen. Het wordt in dit onderzoek gebruikt om het inspanningsvermogen te beoordelen. Als directe meting van het fysiek functioneren werd gekozen voor het aantal meters dat een deelnemer in 6 minuten kon lopen.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de beoordeling van de Transcuspid Regurgitant Jet Velocity (TRJV) ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Transcuspid regurgitante straalsnelheid (TRJV) is een maatstaf voor hoe snel bloed door een van de hartkleppen aan de rechterkant van het hart wordt gepompt, gemeten met behulp van een echografie van het hart (echocardiogram). Hogere waarden kunnen duiden op pulmonale hypertensie en ernstigere sikkelcelziekte. Het verhogen van TRJV in de loop van de tijd duidt op een verslechtering van de ziekte.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de beoordeling van albuminurie ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Albuminurie is de verhouding tussen albumine (een eiwit) in de urine en creatinine in de urine. Dit kan worden beoordeeld op basis van een 24-uurs urinemonster of een spot-urinemonster. Albumine in de urine kan wijzen op een nierziekte. Toename van albuminurie in de loop van de tijd duidt op een toenemende nierziekte.
Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) Component Fysieke functieveranderingen ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) beoordeeld met behulp van het PROMIS 57-instrument van de NIH. Fysiek functioneren vraagt ​​naar de mate van moeilijkheid bij het uitvoeren van dagelijkse activiteiten, zoals huishoudelijk werk, boodschappen doen en trappen op en af ​​gaan. Het wordt gescoord van 0 tot 10 en omgezet naar een gestandaardiseerde T-score met gemiddelde 50 en standaarddeviatie 10. Een hogere T-score vertegenwoordigt een beter fysiek functioneren.
Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) Component Angst verandert ten opzichte van de uitgangssituatie
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) beoordeeld met behulp van het PROMIS 57-instrument van de NIH. Angst vraagt ​​naar de frequentie van gevoelens van angst, zorgen en ongerustheid. Het wordt gescoord van 0 tot 10 en omgezet naar een gestandaardiseerde T-score met gemiddelde 50 en standaarddeviatie 10. Een hogere T-score vertegenwoordigt meer angst.
Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) Component Depressie verandert ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) beoordeeld met behulp van het PROMIS 57-instrument van de NIH. Bij depressie wordt gevraagd naar de frequentie van gevoelens van waardeloosheid, mislukking, ongelukkigheid en depressie. Het wordt gescoord van 0 tot 10 en omgezet naar een gestandaardiseerde T-score met gemiddelde 50 en standaarddeviatie 10. Een hogere T-score duidt op meer depressie.
Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) Component Vermoeidheidsscore verandert ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) beoordeeld met behulp van het PROMIS 57-instrument van de NIH. Vermoeidheid vraagt ​​naar de mate waarin vermoeidheid het fysieke functioneren en het voltooien van taken verstoort. Het wordt gescoord van 0 tot 10 en omgezet naar een gestandaardiseerde T-score met gemiddelde 50 en standaarddeviatie 10. Een hogere T-score betekent meer vermoeidheid.
Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) Component Slaapstoornissen Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) beoordeeld met behulp van het PROMIS 57-instrument van de NIH. Bij Slaapstoornis wordt gevraagd naar de kwaliteit van de slaap en de frequentie waarmee de slaap onrustig of moeilijk te bereiken was. Het wordt gescoord van 0 tot 10 en omgezet naar een gestandaardiseerde T-score met gemiddelde 50 en standaarddeviatie 10. Een hogere T-score betekent meer slaapverstoring.
Basislijn, 2 jaar
Component Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) Participatie in sociale rollen Scoreveranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) beoordeeld met behulp van het PROMIS 57-instrument van de NIH. Bij deelname aan sociale rollen wordt gevraagd naar de frequentie van beperkingen van sociale activiteiten met vrienden en familie. Het wordt gescoord van 0 tot 10 en omgezet naar een gestandaardiseerde T-score met gemiddelde 50 en standaarddeviatie 10. Een hogere T-score vertegenwoordigt meer tevredenheid over deelname aan sociale rollen.
Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) Component Pijn Interferentiescore Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) beoordeeld met behulp van het PROMIS 57-instrument van de NIH. Pain Interference vraagt ​​naar de frequentie waarmee pijn interfereert met huishoudelijke taken, sociale activiteiten en levensvreugde. Het wordt gescoord van 0 tot 10 en omgezet naar een gestandaardiseerde T-score met gemiddelde 50 en standaarddeviatie 10. Een hogere T-score vertegenwoordigt meer pijninterferentie in het dagelijks leven.
Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) Component Pijnintensiteit verandert ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) beoordeeld met behulp van het PROMIS 57-instrument van de NIH. De pijnintensiteit wordt gescoord van 0 tot 10 en geeft het pijnniveau van de afgelopen 7 dagen weer. Een score van 0 duidt op geen pijn; een score van 10 weerspiegelt de maximale pijnintensiteit.
Basislijn, 2 jaar
Component Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) Pijndagboek van 28 dagen Gemiddelde pijnintensiteit verandert ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) beoordeeld met behulp van het PROMIS 57-instrument van de NIH. Het 28-daagse pijndagboek Gemiddelde pijnintensiteit beoordeelt pijn tweemaal per dag op een score van 0 tot 10 gedurende 28 dagen. Een score van 0 geeft geen pijn weer, en een score van 10 geeft de maximale pijnintensiteit weer. De scores op een bepaalde dag worden gemiddeld (als er op een bepaalde dag slechts één score wordt behaald, wordt die score als maatstaf genomen), en vervolgens worden de dagelijkse scores gemiddeld over het aantal dagen waarop een score beschikbaar is.
Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) Component ASCQ-Me Stijfheid verandert ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) beoordeeld met behulp van het PROMIS 57-instrument van de NIH. De ASCQ-Me Stijfheidsschaal vraagt ​​naar de frequentie en ernst van gewrichtsstijfheid. Het wordt gescoord van 0 tot 10 en omgezet naar een gestandaardiseerde T-score met gemiddelde 50 en standaarddeviatie 10. Een hogere T-score staat voor meer stijfheid.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de longfunctie van het geforceerde expiratoire volume 1 seconde (FEV1) vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De longfunctie wordt beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het geforceerd expiratoir volume van 1 seconde (FEV1). De volledige longfunctietest omvat het geforceerde uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), de geforceerde vitale capaciteit (FVC), de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC), de vitale capaciteit (VC), de totale longcapaciteit (TLC), het restvolume. (RV), expiratoir reservevolume (ERV), inspiratoire capaciteit (IC), functionele restcapaciteit (FRC), diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en zuurstofverzadiging.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de longfunctie van geforceerde vitale capaciteit (FVC) ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De longfunctie wordt beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de geforceerde vitale capaciteit (FVC). De volledige longfunctietest omvat het geforceerde uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), de geforceerde vitale capaciteit (FVC), de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC), de vitale capaciteit (VC), de totale longcapaciteit (TLC), het restvolume. (RV), expiratoir reservevolume (ERV), inspiratoire capaciteit (IC), functionele restcapaciteit (FRC), diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en zuurstofverzadiging.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de longfunctie van de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC) vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De longfunctie wordt beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC). De volledige longfunctietest omvat het geforceerde uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), de geforceerde vitale capaciteit (FVC), de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC), de vitale capaciteit (VC), de totale longcapaciteit (TLC), het restvolume. (RV), expiratoir reservevolume (ERV), inspiratoire capaciteit (IC), functionele restcapaciteit (FRC), diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en zuurstofverzadiging.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de longfunctie van de vitale capaciteit (VC) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De longfunctie wordt beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vitale capaciteit (VC). De volledige longfunctietest omvat het geforceerde uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), de geforceerde vitale capaciteit (FVC), de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC), de vitale capaciteit (VC), de totale longcapaciteit (TLC), het restvolume. (RV), expiratoir reservevolume (ERV), inspiratoire capaciteit (IC), functionele restcapaciteit (FRC), diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en zuurstofverzadiging.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de longfunctie van de totale longcapaciteit (TLC) ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De longfunctie wordt beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de totale longcapaciteit (TLC). De volledige longfunctietest omvat het geforceerde uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), de geforceerde vitale capaciteit (FVC), de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC), de vitale capaciteit (VC), de totale longcapaciteit (TLC), het restvolume. (RV), expiratoir reservevolume (ERV), inspiratoire capaciteit (IC), functionele restcapaciteit (FRC), diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en zuurstofverzadiging.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de longfunctie van het restvolume (RV) ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De longfunctie wordt beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het restvolume (RV). De volledige longfunctietest omvat het geforceerde uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), de geforceerde vitale capaciteit (FVC), de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC), de vitale capaciteit (VC), de totale longcapaciteit (TLC), het restvolume. (RV), expiratoir reservevolume (ERV), inspiratoire capaciteit (IC), functionele restcapaciteit (FRC), diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en zuurstofverzadiging.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de longfunctie van het expiratoire reservevolume (ERV) ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De longfunctie wordt beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het expiratoire reservevolume (ERV). De volledige longfunctietest omvat het geforceerde uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), de geforceerde vitale capaciteit (FVC), de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC), de vitale capaciteit (VC), de totale longcapaciteit (TLC), het restvolume. (RV), expiratoir reservevolume (ERV), inspiratoire capaciteit (IC), functionele restcapaciteit (FRC), diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en zuurstofverzadiging.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de longfunctie van de inspiratoire capaciteit (IC) ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De longfunctie wordt beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de inspiratoire capaciteit (IC). De volledige longfunctietest omvat het geforceerde uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), de geforceerde vitale capaciteit (FVC), de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC), de vitale capaciteit (VC), de totale longcapaciteit (TLC), het restvolume. (RV), expiratoir reservevolume (ERV), inspiratoire capaciteit (IC), functionele restcapaciteit (FRC), diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en zuurstofverzadiging.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de longfunctie van functionele restcapaciteit (FRC) vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De longfunctie wordt beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de functionele restcapaciteit (FRC). De volledige longfunctietest omvat het geforceerde uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), de geforceerde vitale capaciteit (FVC), de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC), de vitale capaciteit (VC), de totale longcapaciteit (TLC), het restvolume. (RV), expiratoir reservevolume (ERV), inspiratoire capaciteit (IC), functionele restcapaciteit (FRC), diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en zuurstofverzadiging.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de longfunctie van de diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De longfunctie wordt beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de basislijn in het diffusievermogen voor koolmonoxide (DLCO). De volledige longfunctietest omvat het geforceerde uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), de geforceerde vitale capaciteit (FVC), de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC), de vitale capaciteit (VC), de totale longcapaciteit (TLC), het restvolume. (RV), expiratoir reservevolume (ERV), inspiratoire capaciteit (IC), functionele restcapaciteit (FRC), diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en zuurstofverzadiging.
Basislijn, 2 jaar
Verandering in de longfunctie van de zuurstofverzadiging ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De longfunctie wordt beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de zuurstofverzadiging. De volledige longfunctietest omvat het geforceerde uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), de geforceerde vitale capaciteit (FVC), de verhouding tussen FEV1 en FVC (FEV1/FVC), de vitale capaciteit (VC), de totale longcapaciteit (TLC), het restvolume. (RV), expiratoir reservevolume (ERV), inspiratoire capaciteit (IC), functionele restcapaciteit (FRC), diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en zuurstofverzadiging.
Basislijn, 2 jaar
Frequenties van infecties
Tijdsspanne: 2 jaar
Alle infecties van graad 2 en 3 werden gerapporteerd volgens de BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP) na biologische toewijzing. De frequentie van Graad 2-3-infecties wordt weergegeven volgens biologische toewijzing op gebeurtenisniveau.
2 jaar
Percentage deelnemers met graad II-IV acute GVHD op dag 180 na biologische toewijzing
Tijdsspanne: 180 dagen na biologische toewijzing

Het tijdsinterval vanaf dag 0 van de transplantatie tot aGVHD graad II-IV zal voor elke behandelingsarm worden beschreven met behulp van de door Gray ontwikkelde cumulatieve incidentieschatter, waarbij overlijden voorafgaand aan aGVHD als een concurrerend risico wordt behandeld. Schattingen en 95% BI's van de cumulatieve incidentie van graad II-IV aGVHD zullen worden verstrekt op dag 180 na dag 0 van de transplantatie en worden vergeleken tussen gematchte verwante en gematchte niet-verwante donoren met behulp van de Gray-test.

Acute GVHD werd geclassificeerd volgens de BMT CTN Technical Manual of Operating Procedures (MOP). Een hogere aGVHD-graad duidt op slechtere resultaten. Graad I wordt gedefinieerd als Huidstadium 1-2 en stadium 0 voor zowel GI als lever. Graad II is stadium 3 huid, stadium 1 GI of stadium 1 lever. Graad III is stadium 2-3 GI of stadium 2-3 lever. Graad IV is stadium 4 huid of stadium 4 lever.
180 dagen na biologische toewijzing
Percentage deelnemers met chronische GVHD op dag 600 na biologische toewijzing
Tijdsspanne: Dag 600 na biologische toewijzing
Chronische GVHD werd verzameld volgens de aanbevelingen van de NIH Consensusconferentie. Acht organen zullen worden gescoord op een schaal van 0-3 om de mate van chronische GVHD-betrokkenheid weer te geven. Lever- en longfunctietestresultaten en het gebruik van systemische therapie voor de behandeling van chronische GVHD werden ook geregistreerd. Het percentage deelnemers met chronische GVHD (cGVHD) op dag 600 werd geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen voor elke donortypegroep met behulp van de cumulatieve incidentieschatting, waarbij overlijden voorafgaand aan cGVHD als een concurrerende gebeurtenis werd behandeld.
Dag 600 na biologische toewijzing
Aantal deelnemers met primair en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 2 jaar
Primair transplantaatfalen gedefinieerd als het nooit bereiken van een ANC ≥ 500/μl of het nooit bereiken van ≥ 5% donorvolbloed of myeloïde chimerisme (myeloïde heeft de voorkeur), beoordeeld door beenmerg- of perifere bloedchimerisme-assays op dag +42 na de transplantatie. Een tweede infusie van hematopoëtische cellen wordt ook beschouwd als indicatief voor falen van het primaire transplantaat op dag +42 na de transplantatie. Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als < 5% volbloed van de donor of myeloïde chimerisme (myeloïde heeft de voorkeur) in perifeer bloed of beenmerg na dag +42 na transplantatie bij patiënten met voorafgaande documentatie van hematopoëtisch herstel met ≥ 5% donorcellen per dag + 42 na transplantatie. Tweede infusie van hematopoëtische cellen wordt ook beschouwd als indicatief voor secundair transplantaatfalen.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Dana-Farber Cancer Institute
Emory University
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Onderzoekers

  • Studie directeur: Mary Eapen, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

9 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMT CTN 1503
  • 1U01HL128568-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De resultaten zullen worden gepubliceerd in een manuscript en ondersteunende informatie zal worden ingediend bij NIH BioLINCC (inclusief gegevenswoordenboeken, casusrapportformulieren, documentatie voor het indienen van gegevens, documentatie voor de resultatendataset, enz. Waar aangegeven).

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 6 maanden na officiële afsluiting van de studie op deelnemende locaties.

IPD-toegangscriteria voor delen

Beschikbaar voor het publiek

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren