Przeszczep szpiku kostnego a standard opieki u pacjentów z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 15 i < 41 lat

2. Ciężka niedokrwistość sierpowatokrwinkowa [genotyp hemoglobiny SS (Hb SS), hemoglobiny SC (Hb SC) lub talasemii hemoglobiny SBeta (Hb Sβ)] z co najmniej 1 z następujących objawów (a-e):

   1. Klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne (udar) lub jakikolwiek deficyt neurologiczny trwający > 24 godziny;
   2. Historia dwóch lub więcej epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej (ACS) w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania pomimo zastosowania środków opieki podtrzymującej (tj. leczenie astmy);
   3. Średnio trzy lub więcej kryzysów bólowych rocznie w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania (wymagane dożylne leczenie bólu w warunkach ambulatoryjnych lub szpitalnych). Wymagana jest dokumentacja kliniczna leczenia bólu w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych.
   4. Stosowanie regularnej transfuzji krwinek czerwonych, definiowanej jako przyjmowanie 8 lub więcej transfuzji rocznie (w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem) w celu zapobiegania powikłaniom klinicznym związanym z okluzją naczyń (tj. ból, udar i zespół ostrej klatki piersiowej)
   5. W badaniu echokardiograficznym stwierdzono prędkość strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej (TRJ) ≥ 2,7 m/s.
   6. Utrzymujący się przewlekły ból o dużym nasileniu przez większość dni w miesiącu przez ≥ 6 miesięcy, zdefiniowany jako JEDEN lub więcej z poniższych: Przewlekły ból bez dodatkowych powikłań SCD LUB Mieszany typ bólu, w którym przewlekły ból występuje w miejscu (ramionach) ból pleców, klatki piersiowej lub brzucha) niezwiązanych z żadnymi miejscami związanymi z powikłaniami związanymi z SCD (np. owrzodzenia podudzi i/lub jałowa martwica).

   ja. Ból przewlekły o silnym wpływie jest identyfikowany jako zgłaszający „poważną ingerencję” w czynności życiowe LUB „zwykle lub zawsze” doświadczający ograniczenia w życiu lub czynnościach zawodowych, w tym w obowiązkach domowych. (Patrz wytyczne dotyczące identyfikacji HICP w Podręczniku procedur BMT CTN 1503) ii. Powikłania współistniejące SCD definiuje się jako objawy kliniczne (np. obecność owrzodzeń podudzi) lub oceny kliniczne (np. obrazowe potwierdzenie zawału śledziony lub jałowej martwicy). Wyklucza się ból przewlekły przypisywany wyłącznie współistniejącym powikłaniom SCD.

3. Odpowiednie funkcje fizyczne mierzone za pomocą wszystkich poniższych kryteriów:

   1. Wynik wydajności Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥ 60
   2. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 40%; lub frakcja skracania LV > 26% na podstawie badania echokardiograficznego serca lub badania metodą Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
   3. Funkcja płuc:

   a. Pulsoksymetria z wyjściową wysyceniem O2 ≥ 85% b. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 40% (z poprawką na hemoglobinę) d. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy dla wieku według lokalnego laboratorium i 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu > 70 ml/min; lub GFR > 70 ml/min/1,73 m2 przez radionuklid Szybkość przesączania kłębuszkowego (GFR).

   mi. Czynność wątroby:

   1. Stężenie bilirubiny związanej (bezpośredniej) w surowicy < 2x górna granica normy dla wieku zgodnie z lokalnym laboratorium. Uczestnicy nie są wykluczeni, jeśli stężenie bilirubiny związanej (bezpośredniej) w surowicy jest >2x powyżej górnej granicy normy dla wieku, zgodnie z lokalnym laboratorium i: Istnieją dowody na reakcję hiperhemolityczną po niedawnej transfuzji krwinek czerwonych LUB istnieją dowody na umiarkowaną hiperbilirubinemię bezpośrednią zdefiniowaną jako stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy < 5-krotności GGN i nie spowodowane chorobą wątroby
   2. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 5-krotność górnej granicy normy według lokalnego laboratorium.

Dodatkowe włączenie wymagane dla uczestników grupy dawców, aby mogli przystąpić do przeszczepu

1. MRI wątroby (≤ 90 dni przed rozpoczęciem kondycjonowania przeszczepu) w celu udokumentowania zawartości żelaza w wątrobie jest wymagane dla uczestników, którzy obecnie otrzymują ≥8 przetoczeń koncentratu krwinek czerwonych przez ≥1 rok lub otrzymali ≥20 przetoczeń koncentratu krwinek czerwonych (łącznie) . Uczestnicy, u których zawartość żelaza w wątrobie wynosi ≥7 mg Fe/g suchej masy wątroby na podstawie rezonansu magnetycznego wątroby, muszą mieć wykonaną biopsję wątroby i badanie histologiczne/udokumentowanie braku marskości wątroby, zwłóknienia pomostowego i aktywnego zapalenia wątroby (≤ 90 dni przed rozpoczęciem kondycjonowania przeszczepu) .
2. Brak klinicznych lub radiologicznych dowodów na niedawne zdarzenie neurologiczne (takie jak udar lub przemijający atak niedokrwienny) w MRI/MRA mózgu w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem kondycjonowania przeszczepu. Osoby z klinicznymi lub radiologicznymi dowodami niedawnego zdarzenia neurologicznego zostaną odroczone na ≥ 6 miesięcy z powtórnym MRI/MRA mózgu, aby zapewnić stabilizację zdarzenia neurologicznego przed przystąpieniem do przeszczepu
3. Udokumentowanie chęci uczestnika do stosowania zatwierdzonej metody antykoncepcji do czasu odstawienia wszystkich leków immunosupresyjnych należy udokumentować w dokumentacji medycznej odpowiadającej konferencji zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Typowanie HLA z poszukiwaniem dawcy przed skierowaniem (konsultacja z lekarzem HCT).

   1. Jeśli pacjent miał typowanie HLA i poszukiwanie spokrewnionego dawcy, które w żadnym momencie nie zidentyfikowało odpowiednio dopasowanego krewnego (tj. rodzeństwa), a także nie miał wyszukiwania niespokrewnionego dawcy, pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się.
   2. Jeśli pacjent był poddawany typowaniu HLA i wyszukiwaniu spokrewnionego dawcy, które nie zidentyfikowało odpowiednio dopasowanego krewnego (tj. pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się.
   3. Jeśli u pacjenta wykonano typowanie HLA bez wyszukiwania spokrewnionych dawców i przeprowadzono wyszukiwanie niespokrewnionych dawców, które nie zidentyfikowało odpowiednio dopasowanego dawcy niespokrewnionego ≥ 1 rok przed włączeniem, pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się.
   4. Osoby ze znanym rodzeństwem identycznym pod względem HLA lub niespokrewnionym dawcą dopasowanym pod względem HLA są wykluczone
2. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza w ciągu 6 tygodni przed włączeniem.
3. Seropozytywność w kierunku HIV.
4. Przebyty przeszczep HCT lub narządu miąższowego.
5. Udział w badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymał badany lek lub urządzenie, musi zostać przerwany w momencie rejestracji.
6. Historia nadużywania substancji zgodnie z definicją IV wersji Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV).
7. Wykazano brak przestrzegania wcześniejszej opieki medycznej określonej przez lekarza kierującego.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Niezdolność do otrzymania HCT z powodu alloimmunizacji, zdefiniowana jako niezdolność do otrzymania terapii transfuzyjnej koncentratem krwinek czerwonych (pRBC).