Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация костного мозга в сравнении со стандартом лечения пациентов с тяжелой серповидноклеточной анемией (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

11 апреля 2025 г. обновлено: Medical College of Wisconsin

Исследование по сравнению трансплантации костного мозга со стандартным лечением у подростков и молодых людей с тяжелой серповидно-клеточной анемией (BMT CTN 1503)

Это клиническое исследование, в котором будут сравниваться выживаемость и исходы, связанные с серповидноклеточной анемией, у подростков и молодых людей с тяжелой формой серповидно-клеточной анемии после трансплантации костного мозга и стандарты лечения. Первичным результатом является 2-летняя общая выживаемость.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное многоцентровое исследование фазы II трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или стандарта лечения, основанное на наличии HLA-совместимого родственного или неродственного донора после подтверждения клинической пригодности. Чтобы свести к минимуму систематическую ошибку, относящуюся к любой группе лечения, клиническая пригодность для обеих групп лечения одинакова, а доступность донора неизвестна при направлении. HLA-типирование и поиск донора начинают после подтверждения клинической пригодности для участия в исследовании. Кроме того, все анализы первичных и вторичных конечных точек будут следовать принципу Intent-to-Treat для устранения потенциальной систематической ошибки, вносимой участниками с донорами, не приступающими к трансплантации, или теми, у кого нет совместимого донора, получающего трансплантацию от менее подходящих доноров.

Первичным результатом является 2-летняя общая выживаемость. Наша гипотеза состоит в том, что у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, будет смертность в раннем возрасте, но через 2 года после трансплантации она стабилизируется. Пациенты, получающие стандартную помощь, не будут умирать преждевременно, но будут умирать от болезни гораздо чаще, чем население в целом. Таким образом, целью исследования является установление того, что разница в доле выживших пациентов не является значимо более чем на 15% ниже в группе доноров через 2 года после назначения в группу лечения.

Вторичные конечные точки будут сравнивать изменения в событиях, связанных с серповидно-клеточной анемией (легочная гипертензия, цереброваскулярные события, функция почек, аваскулярный некроз, язва голени) и функциональные результаты [6-минутная прогулка (6MWD), качество жизни, связанное со здоровьем, сердечная функция, легочная функция и средняя интенсивность боли по оценке с помощью многомерного электронного дневника боли] от исходного уровня до 2 лет после распределения по группам лечения.

Кроме того, для пациентов, отнесенных к группе доноров и которым, как ожидается, будет проведена трансплантация, будет сообщено о восстановлении кроветворения, отторжении трансплантата, острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина», других серьезных осложнениях, связанных с трансплантацией, и безрецидивной выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

138

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Benioff Children's Hospital at Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
        • University of Florida Gainsville
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Foundation for Sickle Cell Research/Florida Sickle Inc.
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Children's Hospital of New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Boston University
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center/Albert Einstein School of Medicine
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27516
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
        • University of Texas Health Sciences Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 15 лет до 40 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 15 и < 41 года

  2. Тяжелая серповидно-клеточная анемия [генотип гемоглобина SS (Hb SS), гемоглобина SC (Hb SC) или гемоглобина Sбета-талассемия (Hb Sβ)] с по крайней мере 1 из следующих проявлений (a-e):

    1. Клинически значимое неврологическое событие (инсульт) или любой неврологический дефицит продолжительностью > 24 часов;
    2. Два или более эпизода острого грудного синдрома (ОКС) в анамнезе за 2 года до включения в исследование, несмотря на проведение поддерживающей терапии (т. терапия астмы);
    3. В среднем три или более болевых криза в год в течение 2-летнего периода, предшествующего включению в исследование (требуемое внутривенное обезболивание в амбулаторных или стационарных условиях). Требуется клиническая документация по лечению боли в стационарных или амбулаторных условиях.
    4. Регулярная трансфузионная терапия эритроцитарной массой, определяемая как получение 8 или более трансфузий в год (в течение 12 месяцев до включения в исследование) для предотвращения вазоокклюзионных клинических осложнений (т. боль, инсульт и острый грудной синдром)
    5. Эхокардиографическое обнаружение скорости струи регургитации трикуспидального клапана (TRJ) ≥ 2,7 м / сек.
    6. Продолжающаяся сильная хроническая боль в течение большей части дней в месяц в течение ≥ 6 месяцев, определяемая как ОДИН или более из следующих признаков: хроническая боль без сопутствующих осложнений ВСС, ИЛИ смешанный тип боли, при котором хроническая боль возникает в месте боли в спине, груди или животе), не связанные с какими-либо локализациями, связанными с сопутствующими осложнениями ВСС (например, язвы на ногах и/или аваскулярный некроз).

    я. Хроническая боль с сильным воздействием определяется как те, кто сообщает о «серьезном вмешательстве» в жизнедеятельность ИЛИ «обычно или всегда» испытывают ограничения в своей жизни или работе, включая работу по дому. (См. рекомендации по определению HICP в Руководстве по процедурам BMT CTN 1503) ii. Сопутствующие осложнения ВСС определяются как клинические признаки (например, наличие язв на ногах) или клинические оценки (например, визуализирующее подтверждение инфаркта селезенки или аваскулярного некроза). Исключается хроническая боль, связанная исключительно с сопутствующими осложнениями ВСС.

  3. Адекватная физическая функция, измеренная по всем следующим параметрам:

    1. Оценка эффективности Карновски/Лански ≥ 60
    2. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 40%; или фракция укорочения ЛЖ> 26% по данным эхокардиограммы сердца или сканирования с множественным стробированием (MUGA).
    3. Легочная функция:

    а. Пульсоксиметрия с исходным уровнем насыщения O2 ≥ 85% b. Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 40% (с поправкой на гемоглобин) d. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница возрастной нормы по данным местной лаборатории и 24-часовой клиренс креатинина с мочой >70 мл/мин; или СКФ > 70 мл/мин/1,73 м2 по радионуклидной скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

    е. Функция печени:

    1. Сывороточный конъюгированный (прямой) билирубин < 2-кратного верхнего предела возрастной нормы по данным местной лаборатории. Участники не исключаются, если конъюгированный (прямой) билирубин в сыворотке более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы для возраста по данным местной лаборатории и: имеются признаки гипергемолитической реакции после недавнего переливания эритроцитов ИЛИ имеются признаки умеренной прямой гипербилирубинемии уровень прямого билирубина в сыворотке < 5 раз выше ВГН и не связан с основным заболеванием печени.
    2. аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <5 раз выше верхней границы нормы по данным местной лаборатории.

Для участников донорской группы требуется дополнительное включение, чтобы продолжить трансплантацию.

  1. МРТ печени (≤ 90 дней до начала кондиционирования трансплантата) для документирования содержания железа в печени требуется для участников, которые в настоящее время получают ≥8 переливаний эритроцитарной массы в течение ≥1 года или получили ≥20 переливаний эритроцитарной массы (в совокупности) . Участники, у которых содержание железа в печени ≥7 мг Fe/г сухой массы печени по данным МРТ печени, должны пройти биопсию печени и гистологическое исследование/документацию об отсутствии цирроза, мостовидного фиброза и активного гепатита (≤ 90 дней до начала кондиционирования трансплантата) .
  2. Отсутствие клинических или рентгенологических признаков недавнего неврологического события (например, инсульта или транзиторной ишемической атаки) по данным МРТ/МРА головного мозга в течение 30 дней до начала кондиционирования трансплантата. Субъекты с клиническими или рентгенологическими признаками недавнего неврологического события будут отложены на ≥ 6 месяцев с повторной МРТ/МРА головного мозга, чтобы обеспечить стабилизацию неврологического события до перехода к трансплантации.
  3. Документация о готовности участника использовать утвержденный метод контрацепции до прекращения приема всех иммуносупрессивных препаратов должна быть задокументирована в медицинской карте, соответствующей конференции по согласию.

Критерий исключения:

  1. HLA-типирование с поиском донора перед направлением (консультация врача HCT).

    1. Если субъекту было проведено типирование HLA и поиск родственного донора, который не выявил подходящего родственника (т.е. брата или сестры) в любое время, а также не имел поиска неродственного донора, пациент будет считаться подходящим.
    2. Если субъекту было проведено HLA-типирование и поиск родственного донора, который не выявил подходящего совместимого родственника (т. е. брата или сестры) в любое время, и у него был поиск неродственного донора, который не выявил подходящего неродственного донора ≥ 1 года до регистрации, пациент будет считаться годным.
    3. Если субъекту было проведено типирование HLA без поиска родственного донора и поиск неродственного донора, который не выявил подходящего неродственного донора ≥ 1 года до регистрации, пациент будет считаться подходящим.
    4. Субъекты с известным HLA-идентичным братом или сестрой или HLA-совместимым неродственным донором исключаются.
  2. Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция за 6 недель до зачисления.
  3. Серопозитивность на ВИЧ.
  4. Предыдущая HCT или трансплантация паренхиматозных органов.
  5. Участие в клиническом испытании, в котором пациент получил исследуемый препарат или устройство, должно быть прекращено при регистрации.
  6. Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе согласно версии IV Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM IV).
  7. Продемонстрированное несоблюдение предшествующей медицинской помощи, установленной направившим врачом.
  8. Беременные или кормящие женщины.
  9. Невозможность получить HCT из-за аллоиммунизации, определяемая как невозможность получить трансфузионную терапию эритроцитарной массы (pRBC).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Донорская рука

Пациентам-донорам будет проведена трансплантация гемопоэтических клеток. Пациенты с совместимым неродственным донором получат трансплантацию костного мозга (за исключением случаев, когда трансплантат PBSC предварительно одобрен в соответствии с разделом 2.5.1 с использованием подготовительного режима с бусульфаном, флударабином и кроличьим ATG. Пациенты с HLA-идентичным родственным донором могут получить трансплантацию по одному из трех режимов:

A. Бусульфан, флударабин и АТГ кролика с использованием трансплантата костного мозга (предпочтительная схема) B. Алемтузумаб/ЧМТ 300 сГр с использованием трансплантата периферической крови C. Алемтузумаб, флударабин, мелфалан с использованием трансплантата костного мозга
Лекарство: Бусульфан

А:

Доза бусульфана будет составлять 3,2 мг/кг, вводимая в виде однократной суточной дозы внутривенно в дни с -8 по -5 с корректировкой дозировки с учетом целевой фармакокинетики.

Другие имена:
  • Бусульфекс
Лекарство: Флударабин

А:

Доза флударабина будет составлять 35 мг/м2/сут, вводимая внутривенно в дни с -7 по -3 (общая доза флударабина составляет 175 мг/м2).

С:

Доза флударабина 30 мг/м2 внутривенно будет вводиться в дни -8, -7, -6, -5, -4.

Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: р-АТГ

А:

r-ATG будет вводиться внутривенно в день -6 в дозе 0,5 мг/кг, в день -5 в дозе 1 мг/кг и в дни -4, -3 и -2 в дозе 1,5 мг/кг (общая доза r-ATG составляет 6 мг/кг).

Другие имена:
  • Кроличий антитимоцитарный глобулин
Процедура: Трансплантация гемопоэтических клеток

А, Б, С:

День 0 — день трансплантации.

Другие имена:
  • Пересадка костного мозга; ТКМ; HCT
Лекарство: Такролимус

А:

Такролимус начинают на -3 день и продолжают до +180 дня после трансплантации с дозами, скорректированными для поддержания соответствующих уровней в соответствии с институциональными рекомендациями.

С:

Такролимус в терапевтических дозах до 180-го дня, затем постепенное снижение в соответствии с рекомендациями учреждения.

Другие имена:
  • Програф®
Лекарство: Метотрексат

А:

Метотрексат будет вводиться внутривенно в день +1 в дозе 15 мг/м^2, в день+3 в дозе 10 мг/м^2, в день+6 в дозе 10 мг/м^2 и в день+11 в дозе 10 мг/м^2.

С:

Метотрексат внутривенно в дозе 7,5 мг/м2 будет вводиться в дни +1, 3, +6 после трансплантации.

Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: Алемтузумаб

Б:

Алемтузумаб 0,03 мг/кг внутривенно вводят в день -7, алемтузумаб 0,1 мг/кг внутривенно вводят в день -6, алемтузумаб 0,3 мг/кг внутривенно вводят в дни -5, -4, -3.

С:

Тестовая доза алемтузумаба 3 мг в/в один раз за 24 часа до 1-й дозы алемтузумаба. Дозы алемтузумаба можно вводить между -22 и -18 днями, но это необходимо в течение трех дней подряд.

Другие имена:
  • Лемтрада
Лекарство: Общее облучение тела (ЧМТ)
Общее облучение тела 300 сГр в день -2
Лекарство: Сиролимус
Сиролимус в терапевтических дозах до 180-го дня, затем постепенно снижайте дозу в соответствии с институционными рекомендациями, если донорский CD3+ >50%
Другие имена:
  • Рапамун
Лекарство: Мелфалан

С:

Мелфалан в дозе 140 мг/м2 внутривенно вводится в день -3.

Другие имена:
  • Алкеран
Лекарство: Г-КСФ
Г-КСФ 5 мкг/кг/день продолжают до приживления нейтрофилов.
Другие имена:
  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
Активный компаратор: Рука без донора
Пациенты без донорской группы будут продолжать лечение по стандарту, указанному их лечащим врачом SCD.
Процедура: Стандарт заботы
Продолжайте получать лечение согласно стандарту лечения, назначенного лечащим врачом пациента.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общей выживаемостью (ОВ) через 2 года после назначения биологического препарата
Временное ограничение: 2 года
Из-за неполного начисления не было достаточной статистической мощности для анализа основной конечной точки, как указано. Вместо этого точечные оценки наблюдаемой доли пациентов, выживших через два года после назначения биологического препарата в каждой группе, были получены описательно, с 95% ДИ, с использованием методологии Каплана Мейера. Событием, представляющим интерес, была смерть по любой причине.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота событий серповидноклеточной анемии (SCD), представляющих особый интерес
Временное ограничение: 2 года

Была проведена проверка возникновения событий, связанных с ВСС. У участников может быть несколько событий. Следующие события, связанные с серповидно-клеточной анемией, представляющие особый интерес (SCD-EOSI), являются ожидаемыми событиями для всех участников, независимо от биологического назначения:

  • легочная гипертензия
  • значительные цереброваскулярные события, в том числе: инсульт; транзиторная ишемическая атака; захват
  • нарушение функции почек, включая: протеинурию; повышение уровня креатинина ≥2 по CTCAE версии 4.0
  • аваскулярный некроз бедра или плеча
  • язвы на ногах
  • острый грудной синдром (ОКС), требующий госпитализации
  • вазоокклюзионный болевой криз (ВОК), требующий госпитализации или парентерального введения опиоидных препаратов в амбулаторных условиях. Случаи, о которых сообщают сами люди, без клинической документации не следует включать.
2 года
Изменение оценки расстояния 6-минутной ходьбы (6MWD) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Тест на расстояние 6-минутной ходьбы (6MWD) — это тест, позволяющий определить, какое расстояние вы можете пройти за 6 минут. В этом исследовании он используется для оценки способности к физической нагрузке. Количество метров, которое участник мог пройти за 6 минут, было выбрано в качестве прямого измерения физической функции.
Базовый уровень, 2 года
Изменение оценки скорости струи транскуспидальной регургитации (TRJV) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Скорость струи транскуспидальной регургитации (TRJV) — это показатель того, насколько быстро кровь перекачивается через один из сердечных клапанов в правой части сердца, измеряется с помощью ультразвука сердца (эхокардиограммы). Более высокие значения могут указывать на легочную гипертензию и более тяжелую серповидноклеточную анемию. Увеличение TRJV с течением времени указывает на ухудшение заболевания.
Базовый уровень, 2 года
Изменение оценки альбуминурии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Альбуминурия – это соотношение альбумина (белка) в моче к креатинину в моче. Это можно оценить на основе 24-часового образца мочи или точечного образца мочи. Альбумин в моче может указывать на заболевание почек. Увеличение альбуминурии с течением времени указывает на прогрессирующее заболевание почек.
Базовый уровень, 2 года
Изменение физической функции компонента качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцениваемое с использованием инструмента PROMIS 57 Национального института здравоохранения. Физическая функция спрашивает о степени сложности выполнения повседневных действий, таких как работа по дому, выполнение поручений и подъем и спуск по лестнице. Он оценивается по шкале от 0 до 10 и преобразуется в стандартизированный Т-показатель со средним значением 50 и стандартным отклонением 10. Более высокий Т-показатель означает лучшую физическую функцию.
Базовый уровень, 2 года
Изменение тревожности компонента качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцениваемое с использованием инструмента PROMIS 57 Национального института здравоохранения. Тревога спрашивает о частоте чувства страха, беспокойства и беспокойства. Он оценивается по шкале от 0 до 10 и преобразуется в стандартизированный Т-показатель со средним значением 50 и стандартным отклонением 10. Более высокий Т-балл означает большую тревогу.
Базовый уровень, 2 года
Компонент качества жизни, связанный со здоровьем (HRQoL), депрессия изменяется по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцениваемое с использованием инструмента PROMIS 57 Национального института здравоохранения. Депрессия спрашивает о частоте чувств никчемности, неудачи, несчастья и депрессии. Он оценивается по шкале от 0 до 10 и преобразуется в стандартизированный Т-показатель со средним значением 50 и стандартным отклонением 10. Более высокий Т-балл означает большую депрессию.
Базовый уровень, 2 года
Изменение показателя усталости компонента качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцениваемое с использованием инструмента PROMIS 57 Национального института здравоохранения. Усталость спрашивает о том, в какой степени усталость мешает физическому функционированию и выполнению задач. Он оценивается по шкале от 0 до 10 и преобразуется в стандартизированный Т-показатель со средним значением 50 и стандартным отклонением 10. Более высокий Т-балл означает большую утомляемость.
Базовый уровень, 2 года
Изменение компонента качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), нарушение сна по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцениваемое с использованием инструмента PROMIS 57 Национального института здравоохранения. Нарушение сна спрашивает о качестве сна и частоте, с которой сон был беспокойным или его было трудно достичь. Он оценивается по шкале от 0 до 10 и преобразуется в стандартизированный Т-показатель со средним значением 50 и стандартным отклонением 10. Более высокий Т-показатель означает большее нарушение сна.
Базовый уровень, 2 года
Изменение оценки компонента качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), участие в социальных ролях по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцениваемое с использованием инструмента PROMIS 57 Национального института здравоохранения. Участие в социальных ролях спрашивает о частоте ограничений социальной деятельности с друзьями и семьей. Он оценивается по шкале от 0 до 10 и преобразуется в стандартизированный Т-показатель со средним значением 50 и стандартным отклонением 10. Более высокий Т-балл означает большее удовлетворение от участия в социальных ролях.
Базовый уровень, 2 года
Компонент качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Изменения в баллах по шкале взаимодействия с болью по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцениваемое с использованием инструмента PROMIS 57 Национального института здравоохранения. Помехи боли спрашивают о частоте, с которой боль мешает домашним делам, общественной деятельности и наслаждению жизнью. Он оценивается по шкале от 0 до 10 и преобразуется в стандартизированный Т-показатель со средним значением 50 и стандартным отклонением 10. Более высокий Т-показатель означает большее вмешательство боли в повседневную жизнь.
Базовый уровень, 2 года
Компонент качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Интенсивность боли меняется по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцениваемое с использованием инструмента PROMIS 57 Национального института здравоохранения. Интенсивность боли оценивается от 0 до 10 и отражает уровень боли в течение предыдущих 7 дней. Оценка 0 означает отсутствие боли; 10 баллов отражают максимальную интенсивность боли.
Базовый уровень, 2 года
Компонент качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). 28-дневный дневник боли. Изменения средней интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцениваемое с использованием инструмента PROMIS 57 Национального института здравоохранения. В 28-дневном дневнике боли средняя интенсивность боли оценивается по шкале от 0 до 10 дважды в день в течение 28 дней. Оценка 0 соответствует отсутствию боли, а оценка 10 отражает максимальную интенсивность боли. Оценки за определенный день усредняются (если в данный день получена только одна оценка, эта оценка принимается за меру), а затем ежедневные оценки усредняются по количеству дней, за которые доступна оценка.
Базовый уровень, 2 года
Жёсткость компонента качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL) ASCQ-Me, меняется по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцениваемое с использованием инструмента PROMIS 57 Национального института здравоохранения. Шкала жесткости ASCQ-Me оценивает частоту и тяжесть тугоподвижности суставов. Он оценивается по шкале от 0 до 10 и преобразуется в стандартизированный Т-показатель со средним значением 50 и стандартным отклонением 10. Более высокий Т-показатель означает большую жесткость.
Базовый уровень, 2 года
Изменение легочной функции объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Легочную функцию оценивают по изменению объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем. Полный тест функции легких будет включать объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), соотношение ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ), жизненную емкость легких (ЖЕЛ), общую емкость легких (ОЕЛ), остаточный объем. (RV), резервный объем выдоха (ERV), емкость вдоха (IC), функциональную остаточную емкость (FRC), диффузионную способность монооксида углерода (DLCO) и сатурацию кислорода.
Базовый уровень, 2 года
Изменение легочной функции форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Легочную функцию оценивают по изменению форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем. Полный тест функции легких будет включать объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), соотношение ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ), жизненную емкость легких (ЖЕЛ), общую емкость легких (ОЕЛ), остаточный объем. (RV), резервный объем выдоха (ERV), емкость вдоха (IC), функциональную остаточную емкость (FRC), диффузионную способность монооксида углерода (DLCO) и сатурацию кислорода.
Базовый уровень, 2 года
Изменение легочной функции соотношения ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Легочную функцию оценивают по изменению относительно исходного уровня соотношения ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ). Полный тест функции легких будет включать объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), соотношение ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ), жизненную емкость легких (ЖЕЛ), общую емкость легких (ОЕЛ), остаточный объем. (RV), резервный объем выдоха (ERV), емкость вдоха (IC), функциональную остаточную емкость (FRC), диффузионную способность монооксида углерода (DLCO) и сатурацию кислорода.
Базовый уровень, 2 года
Изменение легочной функции жизненной емкости (ЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Легочную функцию оценивают по изменению жизненной емкости легких (ЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем. Полный тест функции легких будет включать объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), соотношение ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ), жизненную емкость легких (ЖЕЛ), общую емкость легких (ОЕЛ), остаточный объем. (RV), резервный объем выдоха (ERV), емкость вдоха (IC), функциональную остаточную емкость (FRC), диффузионную способность монооксида углерода (DLCO) и сатурацию кислорода.
Базовый уровень, 2 года
Изменение легочной функции общей емкости легких (TLC) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Легочную функцию оценивают по изменению общей емкости легких (TLC) по сравнению с исходным уровнем. Полный тест функции легких будет включать объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), соотношение ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ), жизненную емкость легких (ЖЕЛ), общую емкость легких (ОЕЛ), остаточный объем. (RV), резервный объем выдоха (ERV), емкость вдоха (IC), функциональную остаточную емкость (FRC), диффузионную способность монооксида углерода (DLCO) и сатурацию кислорода.
Базовый уровень, 2 года
Изменение легочной функции остаточного объема (ОО) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Легочную функцию оценивают по изменению остаточного объема (ОО) по сравнению с исходным уровнем. Полный тест функции легких будет включать объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), соотношение ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ), жизненную емкость легких (ЖЕЛ), общую емкость легких (ОЕЛ), остаточный объем. (RV), резервный объем выдоха (ERV), емкость вдоха (IC), функциональную остаточную емкость (FRC), диффузионную способность монооксида углерода (DLCO) и сатурацию кислорода.
Базовый уровень, 2 года
Изменение легочной функции резервного объема выдоха (ERV) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Легочную функцию оценивают по изменению резервного объема выдоха (ERV) по сравнению с исходным уровнем. Полный тест функции легких будет включать объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), соотношение ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ), жизненную емкость легких (ЖЕЛ), общую емкость легких (ОЕЛ), остаточный объем. (RV), резервный объем выдоха (ERV), емкость вдоха (IC), функциональную остаточную емкость (FRC), диффузионную способность монооксида углерода (DLCO) и сатурацию кислорода.
Базовый уровень, 2 года
Изменение легочной функции емкости вдоха (IC) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Легочную функцию оценивают по изменению емкости вдоха (IC) по сравнению с исходным уровнем. Полный тест функции легких будет включать объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), соотношение ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ), жизненную емкость легких (ЖЕЛ), общую емкость легких (ОЕЛ), остаточный объем. (RV), резервный объем выдоха (ERV), емкость вдоха (IC), функциональную остаточную емкость (FRC), диффузионную способность монооксида углерода (DLCO) и сатурацию кислорода.
Базовый уровень, 2 года
Изменение функции легких и функциональной остаточной емкости (ФОЕ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Легочную функцию оценивают по изменению функциональной остаточной емкости (ФОЕ) по сравнению с исходным уровнем. Полный тест функции легких будет включать объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), соотношение ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ), жизненную емкость легких (ЖЕЛ), общую емкость легких (ОЕЛ), остаточный объем. (RV), резервный объем выдоха (ERV), емкость вдоха (IC), функциональную остаточную емкость (FRC), диффузионную способность монооксида углерода (DLCO) и сатурацию кислорода.
Базовый уровень, 2 года
Изменение функции диффузии монооксида углерода (DLCO) легких по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Функцию легких оценивают по изменению диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) по сравнению с исходным уровнем. Полный тест функции легких будет включать объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), соотношение ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ), жизненную емкость легких (ЖЕЛ), общую емкость легких (ОЕЛ), остаточный объем. (RV), резервный объем выдоха (ERV), емкость вдоха (IC), функциональную остаточную емкость (FRC), диффузионную способность монооксида углерода (DLCO) и сатурацию кислорода.
Базовый уровень, 2 года
Изменение легочной функции насыщения кислородом по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Легочную функцию оценивают по изменению сатурации кислорода по сравнению с исходным уровнем. Полный тест функции легких будет включать объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), соотношение ОФВ1 к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ), жизненную емкость легких (ЖЕЛ), общую емкость легких (ОЕЛ), остаточный объем. (RV), резервный объем выдоха (ERV), емкость вдоха (IC), функциональную остаточную емкость (FRC), диффузионную способность монооксида углерода (DLCO) и сатурацию кислорода.
Базовый уровень, 2 года
Частота инфекций
Временное ограничение: 2 года
Все инфекции 2 и 3 степени были зарегистрированы в соответствии с Техническим руководством по процедурам (MOP) BMT CTN после биологического распределения. Частота инфекций 2-3 степени сведена в таблицы по биологическому назначению на уровне событий.
2 года
Процент участников с острой РТПХ II-IV степени на 180-й день после биологического назначения
Временное ограничение: 180 дней после биологического назначения

Временной интервал от 0-го дня трансплантации до оРТПХ II-IV степени будет описан для каждой группы лечения с использованием оценки кумулятивной заболеваемости, разработанной Греем, при этом смерть до оРТПХ рассматривается как конкурирующий риск. Оценки и 95% ДИ совокупной заболеваемости оРТПХ II-IV степени будут предоставлены на 180-й день после 0-го дня трансплантации и сравнены между подобранными родственными и подобранными неродственными донорами с использованием теста Грея.

Острая РТПХ классифицировалась в соответствии с Техническим руководством по операционным процедурам (MOP) BMT CTN. Более высокая степень РТПХ указывает на худшие результаты. Степень I определяется как кожная стадия 1-2 и стадия 0 как для желудочно-кишечного тракта, так и для печени. Степень II — это стадия 3 кожи, стадия 1 желудочно-кишечного тракта или стадия 1 печени. III степень – это стадия 2–3 ЖКТ или стадия 2–3 печени. IV степень – 4-я стадия кожи или 4-я стадия печени.
180 дней после биологического назначения
Процент участников с хронической РТПХ на 600-й день после назначения биологического препарата
Временное ограничение: День 600 после биологического назначения
Хроническую РТПХ собирали в соответствии с рекомендациями Консенсусной конференции НИЗ. Восемь органов будут оценены по шкале от 0 до 3, чтобы отразить степень хронической РТПХ. Также были зафиксированы результаты функциональных тестов печени и легких и использование системной терапии для лечения хронической РТПХ. Процент участников с хронической РТПХ (цРТПХ) на 600-й день оценивался с 95% доверительным интервалом для каждой группы типов доноров с использованием кумулятивной оценки заболеваемости, рассматривая смерть до хронического РТПХ как конкурирующее событие.
День 600 после биологического назначения
Количество участников с первичной и вторичной недостаточностью трансплантата
Временное ограничение: 2 года
Первичная недостаточность трансплантата определяется как отсутствие достижения ANC ≥ 500/мкл или никогда не достижение ≥ 5% донорской цельной крови или миелоидного химеризма (миелоидный предпочтительнее), оцениваемого с помощью анализов химеризма костного мозга или периферической крови через +42 дня после трансплантации. Вторая инфузия гемопоэтических клеток также считается показателем первичной недостаточности трансплантата на +42 день после трансплантации. Вторичная недостаточность трансплантата определяется как < 5% донорской цельной крови или миелоидный химеризм (миелоидный предпочтительнее) в периферической крови или костном мозге после +42 дней после трансплантации у пациентов с предшествующим документальным подтверждением восстановления гемопоэза с ≥ 5% донорских клеток в день + 42 после трансплантации. Вторая инфузия гемопоэтических клеток также считается показателем вторичной недостаточности трансплантата.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Dana-Farber Cancer Institute
Emory University
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Следователи

  • Директор по исследованиям: Mary Eapen, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMT CTN 1503
  • 1U01HL128568-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рукописи, а вспомогательная информация будет представлена ​​в NIH BioLINCC (включая словари данных, формы отчетов о случаях, документацию для представления данных, документацию для набора данных результатов и т. д., где указано).

Сроки обмена IPD

В течение 6 месяцев после официального закрытия исследования в участвующих центрах.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступно для общественности

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться