Benmargstransplantasjon vs standard omsorg hos pasienter med alvorlig sigdcellesykdom (BMT CTN 1503) (STRIDE2)
11. april 2025 oppdatert av: Medical College of Wisconsin
En studie for å sammenligne benmargstransplantasjon med standardbehandling hos ungdom og unge voksne med alvorlig sigdcellesykdom (BMT CTN 1503)
Dette er en klinisk studie som vil sammenligne overlevelse og sigdrelaterte utfall hos ungdom og unge voksne med alvorlig sigdcellesykdom etter benmargstransplantasjon og standardbehandling.
Det primære resultatet er 2 års total overlevelse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Busulfan
- Legemiddel: Fludarabin
- Legemiddel: r-ATG
- Fremgangsmåte: Hematopoetisk celletransplantasjon
- Legemiddel: Takrolimus
- Legemiddel: Metotreksat
- Legemiddel: Alemtuzumab
- Legemiddel: Total Body irradiation (TBI)
- Legemiddel: Sirolimus
- Legemiddel: Melphalan
- Legemiddel: G-CSF
- Fremgangsmåte: Velferdstandard
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv fase II multisenterstudie av hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller standardbehandling basert på tilgjengeligheten av HLA-matchet relatert eller urelatert donor etter bekreftelse av klinisk kvalifisering. For å minimere skjevhetstildeling til begge behandlingsarmene, er den kliniske kvalifikasjonen til begge behandlingsarmene lik, og donortilgjengelighet er ikke kjent ved henvisning. HLA-typing og donorsøk igangsettes ved bekreftelse av klinisk kvalifikasjon for studien. I tillegg vil alle analyser av primære og sekundære endepunkter følge Intent-to-Treat-prinsippet for å adressere potensielle skjevheter introdusert av deltakere med donorer som ikke fortsetter til transplantasjon eller de uten en matchet donor som mottar transplantasjon med mindre godt matchede givere.
Det primære resultatet er 2 års total overlevelse. Vår hypotese er at pasienter som får benmargstransplantasjon vil oppleve tidlige dødsfall, men at dette vil flate ut 2 år etter transplantasjonen. Pasienter som mottar standardbehandling vil ikke oppleve tidlig død, men vil bukke under for sykdommen med en hastighet som er mye høyere enn den generelle befolkningen. Derfor er målet med studien å fastslå at forskjellen i andel pasienter som overlever ikke er signifikant mer enn 15 % lavere i donorarmen 2 år etter tildeling til behandlingsarmen.
Sekundære endepunkter vil sammenligne endringer i sigdcellesykdomsrelaterte hendelser (pulmonal hypertensjon, cerebrovaskulære hendelser, nyrefunksjon, avaskulær nekrose, leggsår) og funksjonelle utfall [6-minutters gangavstand (6MWD), helserelatert livskvalitet, hjertefunksjon, lungefunksjon, og gjennomsnittlig smerteintensitet vurdert av en multidimensjonal elektronisk smertedagbok] fra baseline til 2 år etter tildeling til behandlingsarmer.
I tillegg vil for pasienter som er tildelt donorarmen og forventes å gjennomgå transplantasjon, hematopoetisk utvinning, graftavstøtning, akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom, andre betydelige transplantasjonsrelaterte komplikasjoner og sykdomsfri overlevelse bli rapportert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
138
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- Benioff Children's Hospital at Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
- University of Florida Gainsville
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- Foundation for Sickle Cell Research/Florida Sickle Inc.
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Augusta University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
- Children's Hospital of New Orleans
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Boston University
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University/St. Louis Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center/Albert Einstein School of Medicine
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11215
- New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
- Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27516
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas/MD Anderson CRC
-
Houston, Texas, Forente stater, 77004
- University of Texas Health Sciences Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
15 år til 40 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 15 og < 41 år
Alvorlig sigdcellesykdom [Hemoglobin SS (Hb SS), Hemoglobin SC (Hb SC) eller Hemoglobin SBeta thalassemia (Hb Sβ) genotype] med minst 1 av følgende manifestasjoner (a-e):
- Klinisk signifikant nevrologisk hendelse (slag) eller ethvert nevrologisk underskudd som varer > 24 timer;
- Anamnese med to eller flere episoder av akutt brystsyndrom (ACS) i 2-årsperioden før innskrivning til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (dvs. astmabehandling);
- Gjennomsnittlig tre eller flere smertekriser per år i 2-årsperioden før innskrivning (krever intravenøs smertebehandling i poliklinisk eller stasjonært sykehus). Klinisk dokumentasjon av smertebehandling i stasjonær eller poliklinisk setting kreves.
- Administrering av vanlig RBC-transfusjonsterapi, definert som å motta 8 eller flere transfusjonshendelser per år (i løpet av de 12 månedene før registrering) for å forhindre vaso-okklusive kliniske komplikasjoner (dvs. smerte, hjerneslag og akutt brystsyndrom)
- Et ekkokardiografisk funn av trikuspidalklaff regurgitant jet (TRJ) hastighet ≥ 2,7 m/sek.
- Pågående høypåvirkende kronisk smerte på de fleste dager per måned i ≥ 6 måneder som definert som EN eller flere av følgende: Kroniske smerter uten medvirkende SCD-komplikasjoner, ELLER Blandet smertetype der kroniske smerter forekommer på stedet(e) (armer) , rygg-, bryst- eller magesmerter) som ikke er relatert til noen steder assosiert med medvirkende SCD-komplikasjoner (f.eks. leggsår og/eller avaskulær nekrose).
Jeg. Kroniske smerter med høy effekt identifiseres som de som rapporterer "alvorlig forstyrrelse" av livsaktiviteter ELLER "vanligvis eller alltid" opplever en begrensning av livet eller arbeidsaktivitetene, inkludert husarbeid. (Se retningslinjer for identifisering av HICP i BMT CTN 1503 Manual of Procedures) ii. Medvirkende SCD-komplikasjoner er definert som kliniske tegn (f.eks. tilstedeværelse av leggsår) eller kliniske vurderinger (f.eks. bildediagnostikk bekreftelse på miltinfarkt eller avaskulær nekrose). Kroniske smerter som utelukkende tilskrives medvirkende SCD-komplikasjoner er ekskludert.
Tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved alle følgende:
- Karnofsky/Lansky ytelsesscore ≥ 60
- Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 40 %; eller LV-forkortende fraksjon > 26 % ved hjerteekkokardiogram eller ved Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
- Lungefunksjon:
en. Pulsoksymetri med en baseline O2-metning på ≥ 85 % b. Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) > 40 % (korrigert for hemoglobin) d. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense for alder i henhold til lokalt laboratorium og 24 timers urinkreatininclearance >70 ml/min; eller GFR > 70 ml/min/1,73 m2 etter radionuklid Glomerulær Filtrasjonshastighet (GFR).
e. Leverfunksjon:
- Serumkonjugert (direkte) bilirubin < 2x øvre normalgrense for alder i henhold til lokalt laboratorium. Deltakere er ikke ekskludert hvis serumkonjugert (direkte) bilirubin er >2x den øvre grensen for normal alder i henhold til lokalt laboratorium og: Det er tegn på en hyperhemolytisk reaksjon etter en nylig RBC-transfusjon, ELLER det er bevis for moderat direkte hyperbilirubinemi definert som direkte serumbilirubin < 5 ganger ULN og ikke forårsaket av underliggende leversykdom Pasienter
- alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 5 ganger øvre normalgrense i henhold til lokalt laboratorium.
Ytterligere inkludering kreves for donorarmdeltakere for å fortsette med transplantasjon
- Lever-MR (≤ 90 dager før oppstart av transplantasjonskondisjonering) for å dokumentere jerninnhold i leveren er nødvendig for deltakere som for øyeblikket mottar ≥8 pakkede røde blodlegemer i ≥1 år eller har mottatt ≥20 pakkede røde blodlegemer (kumulativ) . Deltakere som har jerninnhold i leveren ≥7 mg Fe/g levertørrvekt ved lever-MR må ha leverbiopsi og histologisk undersøkelse/dokumentasjon av fravær av skrumplever, brodannende fibrose og aktiv hepatitt (≤ 90 dager før oppstart av transplantasjonskondisjonering) .
- Mangel på kliniske eller radiologiske bevis på en nylig nevrologisk hendelse (som slag eller forbigående iskemisk angrep) av cerebral MR/MRA innen 30 dager før oppstart av transplantasjonsbehandling. Personer med kliniske eller røntgenologiske bevis på en nylig nevrologisk hendelse vil bli utsatt i ≥ 6 måneder med gjentatt cerebral MR/MRA for å sikre stabilisering av den nevrologiske hendelsen før de fortsetter til transplantasjon
- Dokumentasjon på deltakerens vilje til å bruke godkjent prevensjonsmetode inntil seponering av alle immundempende medikamenter skal dokumenteres i journalen tilsvarende samtykkekonferansen.
Ekskluderingskriterier:
HLA-typing med donorsøk før henvisning (konsultasjon med HCT-lege).
- Hvis et forsøksperson har hatt HLA-typing og et relatert donorsøk som ikke identifiserte en passende matchet slektning (dvs. søsken) på noe tidspunkt, og heller ikke hadde et urelatert donorsøk, vil pasienten bli vurdert som kvalifisert.
- Hvis et forsøksperson har hatt HLA-typing og et relatert donorsøk som ikke identifiserte en passende matchet slektning (dvs. søsken) på noe tidspunkt og hadde et urelatert donorsøk som ikke identifiserte en passende matchet urelatert donor ≥ 1 år før registreringen, pasienten vil bli vurdert som kvalifisert.
- Hvis en forsøksperson har hatt HLA-typing uten relatert donorsøk og hadde et urelatert donorsøk som ikke identifiserte en passende matchet urelatert donor ≥ 1 år før registrering, vil pasienten bli vurdert som kvalifisert.
- Personer med en kjent HLA-identisk søsken eller HLA-matchet urelatert donor er ekskludert
- Ukontrollert bakteriell, virus- eller soppinfeksjon i de 6 ukene før påmelding.
- Seropositivitet for HIV.
- Tidligere HCT eller solid organtransplantasjon.
- Deltakelse i en klinisk utprøving der pasienten mottok et undersøkelseslegemiddel eller utstyr må avbrytes ved påmelding.
- En historie med rusmisbruk som definert av versjon IV av Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV).
- Påvist manglende overholdelse av tidligere medisinsk behandling som bestemt av henvisende lege.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Manglende evne til å motta HCT på grunn av alloimmunisering, definert som manglende evne til å motta transfusjonsbehandling med pakkede røde blodlegemer (pRBC).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Giverarm
Donorarmpasienter vil gjennomgå hematopoetisk celletransplantasjon. Pasienter med en matchet urelatert donor vil motta en benmargstransplantasjon (med mindre PBSC-transplantat er forhåndsgodkjent i henhold til avsnitt 2.5.1 ved bruk av et forberedende regime med Busulfan, Fludarabin og kanin-ATG. Pasienter med en HLA-identisk søskendonor kan få en transplantasjon ved å bruke ett av tre regimer: A. Busulfan, Fludarabin og kanin-ATG ved bruk av et benmargstransplantat (foretrukket regime) B. Alemtuzumab/TBI 300 cGy ved bruk av et perifert blodtransplantat C. Alemtuzumab, fludarabin, melfalan ved bruk av et benmargstransplantat |
EN: Busulfan-dose vil være 3,2 mg/kg administrert som en enkelt daglig dose IV på dag -8 til -5 med dosering justert ved bruk av målrettet farmakokinetikk.
Andre navn:
EN: Fludarabin-dose vil være 35 mg/m^2/dag administrert IV på dag -7 til -3 (total fludarabindose er 175 mg/m^2). C: Fludarabin 30mg/m2 IV dose vil bli gitt på Dagene -8, -7, -6, -5, -4
Andre navn:
EN: r-ATG vil bli administrert IV på dag -6 ved 0,5 mg/kg, på dag -5 ved 1 mg/kg og på dag -4, -3 og -2 ved 1,5 mg/kg (total r-ATG-dose er 6 mg/kg).
Andre navn:
A,B,C: Dag 0 er dagen for transplantasjonen.
Andre navn:
EN: Takrolimus starter på dag -3 og strekker seg gjennom dag +180 etter transplantasjon med doser justert for å opprettholde passende nivåer i henhold til institusjonelle retningslinjer. C: Takrolimus ved terapeutiske doser til og med dag 180, deretter trappes ned i henhold til institusjonelle retningslinjer
Andre navn:
EN: Metotreksat vil bli administrert intravenøst på dag+1 ved 15mg/m^2, dag+3 ved 10mg/m^2, dag+6 ved 10mg/m^2 og dag+11 ved 10mg/m^2. C: Metotreksat IV 7,5 mg/m2 dose vil bli gitt på dag +1, 3, +6 etter transplantasjon
Andre navn:
B: Alemtuzumab 0,03 mg/kg IV dose vil bli gitt på dag -7, Alemtuzumab 0,1 mg/kg IV dose vil bli gitt på dag -6, Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV dose vil bli gitt på dag -5,-4,-3 C: Alemtuzumab testdose 3 mg IV én gang 24 timer før 1. dose Alemtuzumab Alemtuzumab 10 mg IV, 15 mg IV, 20 mg IV gitt på dag -22 til og med dag -18. Alemtuzumab-doser kan administreres mellom dag -22 og -18, men må være på tre påfølgende dager.
Andre navn:
Total kroppsbestråling 300 cGY på dag -2
Sirolimus ved terapeutiske doser til og med dag 180, deretter nedtrapping i henhold til institusjonelle retningslinjer hvis donor CD3+ >50 %
Andre navn:
C: Melphalan 140 mg/m2 IV dose vil bli gitt på dag -3
Andre navn:
G-CSF 5 μg/kg/dag fortsetter inntil nøytrofilengraftment.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ingen donorarm
Pasienter uten donorarm vil fortsette med standardbehandling i henhold til sin SCD-lege.
|
Fortsett å motta standardbehandling per pasients SCD-lege.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med total overlevelse (OS) 2 år etter biologisk oppdrag
Tidsramme: 2 år
|
På grunn av ufullstendig akkumulering var det ikke tilstrekkelig statistisk kraft til å analysere det primære endepunktet som spesifisert.
I stedet ble punktestimater for den observerte andelen pasienter som overlever to år etter biologisk tildeling i hver arm generert beskrivende, med 95 % KI, ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
Hendelsen av interesse var død uansett årsak.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvenser av sigdcellesykdom (SCD) hendelser av spesiell interesse
Tidsramme: 2 år
|
Undersøkelse av forekomsten av SCD-relaterte hendelser ble utført. Deltakere kan ha flere arrangementer. Følgende sigdcellesykdomsrelaterte hendelser av spesiell interesse (SCD-EOSI) er forventede hendelser for alle deltakere, uavhengig av biologisk oppdrag:
|
2 år
|
|
Endring i 6-minutters gangavstandsvurdering (6MWD) fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
6-minutters gangavstandstesten (6MWD) er en test for å måle hvor langt du kan gå på 6 minutter.
Den brukes i denne studien for å vurdere treningskapasitet.
Antall meter som en deltaker kunne gå på 6 minutter ble valgt som en direkte måling av fysisk funksjon.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i Transcuspid Regurgitant Jet Velocity (TRJV) vurdering fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Transcuspid regurgitant jet velocity (TRJV) er et mål på hvor raskt blod pumpes gjennom en av hjerteklaffene på høyre side av hjertet, målt ved hjelp av en ultralyd av hjertet (ekkokardiogram).
Høyere verdier kan indikere pulmonal hypertensjon og mer alvorlig sigdcellesykdom.
Økende TRJV over tid indikerer forverring av sykdom.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i albuminurivurdering fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Albuminuri er forholdet mellom albumin (et protein) i urinen og kreatinin i urinen.
Dette kan vurderes basert på en 24-timers urinprøve eller en punkturinprøve.
Albumin i urinen kan indikere nyresykdom.
Økning i albuminuri over tid indikerer økende nyresykdom (nyresykdom).
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Helserelatert livskvalitetskomponent (HRQoL) Fysisk funksjonsendringer fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert ved hjelp av NIHs PROMIS 57-instrument.
Fysisk funksjon spør om vanskelighetsgrad i å utføre dagliglivets aktiviteter som husarbeid, ærend og gå opp og ned trapper.
Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardisert T-score med gjennomsnitt 50 og standardavvik 10.
En høyere T-score representerer bedre fysisk funksjon.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) komponent angst endringer fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert ved hjelp av NIHs PROMIS 57-instrument.
Angst spør om frekvensen av følelser av frykt, bekymring og angst.
Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardisert T-score med gjennomsnitt 50 og standardavvik 10.
En høyere T-score representerer mer angst.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Helserelatert livskvalitetskomponent (HRQoL) Depresjon endres fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert ved hjelp av NIHs PROMIS 57-instrument.
Depresjon spør om hyppigheten av følelser av verdiløshet, fiasko, ulykkelighet og depresjon.
Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardisert T-score med gjennomsnitt 50 og standardavvik 10.
En høyere T-score representerer mer depresjon.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) komponent Fatigue-poengsendringer fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert ved hjelp av NIHs PROMIS 57-instrument.
Fatigue spør om i hvilken grad fatigue forstyrrer fysisk funksjon og fullføring av oppgaver.
Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardisert T-score med gjennomsnitt 50 og standardavvik 10.
En høyere T-score representerer mer tretthet.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) komponent Søvnforstyrrelse endringer fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert ved hjelp av NIHs PROMIS 57-instrument.
Søvnforstyrrelse spør om søvnkvaliteten og hvor ofte søvnen var urolig eller vanskelig å oppnå.
Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardisert T-score med gjennomsnitt 50 og standardavvik 10.
En høyere T-score representerer mer søvnforstyrrelser.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Helserelatert livskvalitetskomponent (HRQoL) Deltakelse i sosiale roller Poengsendringer fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert ved hjelp av NIHs PROMIS 57-instrument.
Deltakelse i sosiale roller spør om hyppigheten av begrensninger ved sosiale aktiviteter med venner og familie.
Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardisert T-score med gjennomsnitt 50 og standardavvik 10.
En høyere T-score representerer mer tilfredshet med deltakelse i sosiale roller.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL)-komponent Smerteinterferens-poengsendringer fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert ved hjelp av NIHs PROMIS 57-instrument.
Smerteforstyrrelser spør om hvor ofte smerte forstyrrer husarbeid, sosiale aktiviteter og livsglede.
Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardisert T-score med gjennomsnitt 50 og standardavvik 10.
En høyere T-score representerer mer smerteinterferens i dagliglivet.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Helserelatert livskvalitetskomponent (HRQoL) Smerteintensitetendringer fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert ved hjelp av NIHs PROMIS 57-instrument.
Smerteintensiteten skåres fra 0 til 10 som gjenspeiler smertenivået de siste 7 dagene.
En poengsum på 0 reflekterer ingen smerte; en poengsum på 10 gjenspeiler den maksimale smerteintensiteten.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Helserelatert livskvalitetskomponent (HRQoL) 28-dagers smertedagbok Gjennomsnittlige endringer i smerteintensitet fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert ved hjelp av NIHs PROMIS 57-instrument.
28-Day Pain Diary Average Pain Intensity vurderer smerte med en score på 0 til 10 to ganger hver dag i 28 dager.
En poengsum på 0 reflekterer ingen smerte, og en poengsum på 10 gjenspeiler maksimal smerteintensitet.
Poengsummene på en gitt dag beregnes i gjennomsnitt (hvis bare én poengsum oppnås på en gitt dag, tas den poengsummen som mål), og deretter gjennomsnittliggjøres daglige poengsummer over antall dager en poengsum er tilgjengelig på.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Helserelatert livskvalitetskomponent (HRQoL) ASCQ-Me stivhet endringer fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert ved hjelp av NIHs PROMIS 57-instrument.
ASCQ-Me Stiffness Scale spør om hyppigheten og alvorlighetsgraden av leddstivhet.
Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardisert T-score med gjennomsnitt 50 og standardavvik 10.
En høyere T-score representerer mer stivhet.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i lungefunksjon av tvungen ekspirasjonsvolum 1 sekund (FEV1) fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Lungefunksjonen vurderes ved endring fra baseline i Forced Expiratory Volume 1 sekund (FEV1).
Den komplette lungefunksjonstesten vil inkludere forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vitalkapasitet (VC), total lungekapasitet (TLC), restvolum (RV), ekspiratorisk reservevolum (ERV), inspirasjonskapasitet (IC), funksjonell restkapasitet (FRC), diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og oksygenmetning.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i lungefunksjon av tvungen vitalkapasitet (FVC) fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Lungefunksjonen vurderes ved endringen fra baseline i forsert vitalkapasitet (FVC).
Den komplette lungefunksjonstesten vil inkludere forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vitalkapasitet (VC), total lungekapasitet (TLC), restvolum (RV), ekspiratorisk reservevolum (ERV), inspirasjonskapasitet (IC), funksjonell restkapasitet (FRC), diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og oksygenmetning.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i lungefunksjon av forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC) fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Lungefunksjonen vurderes ved endring fra baseline i forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC).
Den komplette lungefunksjonstesten vil inkludere forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vitalkapasitet (VC), total lungekapasitet (TLC), restvolum (RV), ekspiratorisk reservevolum (ERV), inspirasjonskapasitet (IC), funksjonell restkapasitet (FRC), diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og oksygenmetning.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i lungefunksjon av vitalkapasitet (VC) fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Lungefunksjonen vurderes ved endring fra baseline i vital kapasitet (VC).
Den komplette lungefunksjonstesten vil inkludere forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vitalkapasitet (VC), total lungekapasitet (TLC), restvolum (RV), ekspiratorisk reservevolum (ERV), inspirasjonskapasitet (IC), funksjonell restkapasitet (FRC), diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og oksygenmetning.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i lungefunksjon av total lungekapasitet (TLC) fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Lungefunksjonen vurderes ved endring fra baseline i total lungekapasitet (TLC).
Den komplette lungefunksjonstesten vil inkludere forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vitalkapasitet (VC), total lungekapasitet (TLC), restvolum (RV), ekspiratorisk reservevolum (ERV), inspirasjonskapasitet (IC), funksjonell restkapasitet (FRC), diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og oksygenmetning.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i lungefunksjon av restvolum (RV) fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Lungefunksjonen vurderes ved endring fra baseline i restvolum (RV).
Den komplette lungefunksjonstesten vil inkludere forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vitalkapasitet (VC), total lungekapasitet (TLC), restvolum (RV), ekspiratorisk reservevolum (ERV), inspirasjonskapasitet (IC), funksjonell restkapasitet (FRC), diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og oksygenmetning.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i lungefunksjon av ekspiratorisk reservevolum (ERV) fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Lungefunksjonen vurderes ved endring fra baseline i ekspiratorisk reservevolum (ERV).
Den komplette lungefunksjonstesten vil inkludere forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vitalkapasitet (VC), total lungekapasitet (TLC), restvolum (RV), ekspiratorisk reservevolum (ERV), inspirasjonskapasitet (IC), funksjonell restkapasitet (FRC), diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og oksygenmetning.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i lungefunksjon av inspirasjonskapasitet (IC) fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Lungefunksjonen vurderes ved endring fra baseline i inspirasjonskapasitet (IC).
Den komplette lungefunksjonstesten vil inkludere forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vitalkapasitet (VC), total lungekapasitet (TLC), restvolum (RV), ekspiratorisk reservevolum (ERV), inspirasjonskapasitet (IC), funksjonell restkapasitet (FRC), diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og oksygenmetning.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i lungefunksjon av funksjonell restkapasitet (FRC) fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Lungefunksjonen vurderes ved endringen fra baseline i funksjonell restkapasitet (FRC).
Den komplette lungefunksjonstesten vil inkludere forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vitalkapasitet (VC), total lungekapasitet (TLC), restvolum (RV), ekspiratorisk reservevolum (ERV), inspirasjonskapasitet (IC), funksjonell restkapasitet (FRC), diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og oksygenmetning.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i lungefunksjon av diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Lungefunksjonen vurderes ved endring fra baseline i diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO).
Den komplette lungefunksjonstesten vil inkludere forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vitalkapasitet (VC), total lungekapasitet (TLC), restvolum (RV), ekspiratorisk reservevolum (ERV), inspirasjonskapasitet (IC), funksjonell restkapasitet (FRC), diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og oksygenmetning.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Endring i lungefunksjon av oksygenmetning fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år
|
Lungefunksjonen vurderes ved endringen fra baseline i oksygenmetning.
Den komplette lungefunksjonstesten vil inkludere forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), forholdet mellom FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vitalkapasitet (VC), total lungekapasitet (TLC), restvolum (RV), ekspiratorisk reservevolum (ERV), inspirasjonskapasitet (IC), funksjonell restkapasitet (FRC), diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og oksygenmetning.
|
Utgangspunkt, 2 år
|
|
Frekvenser av infeksjoner
Tidsramme: 2 år
|
Alle grad 2 og 3 infeksjoner ble rapportert i henhold til BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP) etter biologisk tildeling.
Hyppigheten av grad 2-3 infeksjoner er tabellert etter biologisk tildeling på hendelsesnivå.
|
2 år
|
|
Prosentandel av deltakere med grad II-IV akutt GVHD på dag 180 etter biologisk tildeling
Tidsramme: 180 dager etter biologisk oppdrag
|
Tidsintervallet fra dag 0 av transplantasjonen til grad II-IV aGVHD vil bli beskrevet for hver behandlingsarm ved å bruke den kumulative forekomstestimatoren utviklet av Gray, med død før aGVHD behandlet som en konkurrerende risiko. Estimater og 95 % CI-er av den kumulative forekomsten av grad II-IV aGVHD vil bli gitt på dag 180 etter dag 0 av transplantasjonen og sammenlignet mellom matchede relaterte og matchede urelaterte donorer ved bruk av Gray-testen. Akutt GVHD ble gradert i henhold til BMT CTN Technical Manual of Operating Procedures (MOP). Høyere aGVHD-karakter indikerer dårligere resultater. Grad I er definert som hudstadium 1-2 og stadium 0 for både GI og lever. Grad II er stadium 3 hud, stadium 1 GI eller stadium 1 lever. Grad III er stadium 2-3 GI eller stadium 2-3 lever. Grad IV er stadium 4 hud eller stadium 4 lever. |
180 dager etter biologisk oppdrag
|
|
Prosentandel av deltakere med kronisk GVHD på dag 600 etter biologisk tildeling
Tidsramme: Dag 600 etter biologisk oppdrag
|
Kronisk GVHD ble samlet inn i henhold til anbefalingene fra NIH Consensus Conference.
Åtte organer vil bli skåret på en 0-3 skala for å reflektere graden av kronisk GVHD-involvering.
Resultater av lever- og lungefunksjonsprøver og bruk av systemisk terapi for behandling av kronisk GVHD ble også registrert.
Prosentandelen av deltakere med kronisk GVHD (cGVHD) på dag 600 ble estimert med 95 % konfidensintervaller for hver donortypegruppe ved å bruke det kumulative insidensestimatet, og behandlet død før cGVHD som en konkurrerende begivenhet.
|
Dag 600 etter biologisk oppdrag
|
|
Antall deltakere med primær og sekundær graftsvikt
Tidsramme: 2 år
|
Primær graftsvikt definert som aldri oppnå ANC ≥ 500/µL eller aldri oppnå ≥ 5 % donor fullblod eller myeloid kimerisme (myeloid er å foretrekke) vurdert ved benmargs- eller perifert blod-kimerisme-analyser innen dag +42 etter transplantasjon.
Andre infusjon av hematopoietiske celler anses også som indikasjon på primær graftsvikt etter dag +42 etter transplantasjon.
Sekundær graftsvikt er definert som < 5 % donor fullblod eller myeloid kimerisme (myeloid er å foretrekke) i perifert blod eller benmarg utover dag +42 etter transplantasjon hos pasienter med tidligere dokumentasjon på hematopoetisk utvinning med ≥ 5 % donorceller om dagen + 42 etter transplantasjon.
Andre infusjon av hematopoietiske celler anses også som indikasjon på sekundær graftsvikt.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Mary Eapen, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Krishnamurti L, Neuberg DS, Sullivan KM, Kamani NR, Abraham A, Campigotto F, Zhang W, Dahdoul T, De Castro L, Parikh S, Bakshi N, Haight A, Hassell KL, Loving R, Rosenthal J, Smith SL, Smith W, Spearman M, Stevenson K, Wu CJ, Wiedl C, Waller EK, Walters MC. Bone marrow transplantation for adolescents and young adults with sickle cell disease: Results of a prospective multicenter pilot study. Am J Hematol. 2019 Apr;94(4):446-454. doi: 10.1002/ajh.25401. Epub 2019 Feb 11.
- Walters MC, Eapen M, Liu Y, El Rassi F, Waller EK, Levine JE, Strouse JJ, Antin JH, Parikh SH, Bakshi N, Dampier C, Jaroscak JJ, Bergmann S, Wong T, Kota V, Pace B, Lekakis LJ, Lulla P, Nickel RS, Kasow KA, Popat U, Smith W, Yu L, DiFronzo N, Geller N, Kamani N, Klings ES, Hassell K, Mendizabal A, Sullivan K, Neuberg D, Krishnamurti L. Hematopoietic cell transplant compared with standard care in adolescents and young adults with sickle cell disease. Blood Adv. 2025 Mar 11;9(5):955-965. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013926.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. mars 2017
Primær fullføring (Faktiske)
2. mai 2023
Studiet fullført (Faktiske)
2. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2016
Først lagt ut (Antatt)
9. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Hematologiske sykdommer
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Hemoglobinopatier
- Anemi, sigdcelle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Antifungale midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Dermatologiske midler
- Folsyreantagonister
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Adjuvanser, immunologiske
- Calcineurin-hemmere
- Lenograstim
- Alemtuzumab
- Sirolimus
- Metotreksat
- Fludarabin
- Melphalan
- Takrolimus
- Busulfan
- Antilymfocyttserum
- Thymoglobulin
Andre studie-ID-numre
- BMT CTN 1503
- 1U01HL128568-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Resultatene vil bli publisert i et manuskript og støtteinformasjon som sendes til NIH BioLINCC (inkludert dataordbøker, saksrapportskjemaer, dokumentasjon for innsending av data, dokumentasjon for resultatdatasett osv. der dette er angitt).
IPD-delingstidsramme
Innen 6 måneder etter offisiell studieavslutning på deltakende nettsteder.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgjengelig for publikum
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .