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L'utilisation du bevacizumab comme modulateur de la cicatrisation des plaies après une chirurgie de trabéculectomie (RAFTS)

16 août 2021 mis à jour par: Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust

L'utilisation du bevacizumab comme modulateur de la cicatrisation des plaies après une chirurgie de trabéculectomie : une étude pilote de phase III randomisée et contrôlée dans un seul centre

Il s'agit d'une étude pilote contrôlée randomisée de phase III qui vise à évaluer l'efficacité de l'utilisation du bevacizumab chez des patients ayant subi une chirurgie de trabéculectomie, qui semblent montrer des signes précoces d'échec.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'amélioration pharmacologique de la trabéculectomie à l'aide de la mitomycine C (MMC) a considérablement amélioré les taux de réussite. Malgré cela, certains patients développent encore des réponses cicatricielles agressives après l'opération et nécessitent des injections sous-conjonctivales supplémentaires d'agents antifibrotiques, tels que le 5-fluorouracile (5-FU) pour réduire la formation de cicatrices et réduire le risque d'échec chirurgical. On craint que ces agents soient potentiellement toxiques et puissent entraîner des effets secondaires tels que la kératopathie (perte d'épithélium cornéen) et soient également douloureux pour le patient. Pour les patients qui présentent des signes cliniques de formation potentielle de cicatrices, un modulateur plus prévisible et moins toxique de la cicatrisation des plaies est souhaitable.

Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) a été associé à l'angiogenèse dans de nombreuses situations pathologiques, y compris la croissance tumorale, la rétinopathie proliférative et la polyarthrite rhumatoïde. On pense également que le VEGF joue un rôle central dans la cicatrisation des plaies oculaires. Il intervient dans la cascade de transduction du signal conduisant à la migration et à la prolifération des fibroblastes de tenon et à la contraction du gel de collagène sur le site de la chirurgie, ainsi qu'à l'angiogenèse. Le VEGF provoque également une perméabilité vasculaire persistante et une vasodilatation au niveau des microvaisseaux existants. Les vaisseaux à perméabilité accrue sont généralement tortueux et dilatés et c'est l'aspect clinique dans la conjonctive, évocateur d'une future cicatrisation excessive des plaies et de la formation de cicatrices après une trabéculectomie. Des interventions précoces telles que des injections sous-conjonctivales de 5-fluorouracile (5-FU) sont donc souvent envisagées lorsque ces signes cliniques sont apparents, afin de modifier le cours de la cicatrisation.

Les chercheurs proposent une étude pilote examinant l'effet d'injections en série de bevacizumab (un agent anti-VEGF) sur la modification de la réponse de cicatrisation chez les patients présentant des signes précoces d'échec futur, par rapport au 5-fluorouracile (5-FU). L'objectif du projet pilote est également de recueillir des données sur les résultats et des informations relatives à la sécurité et au recrutement en vue d'alimenter une étude définitive traitant de cette question.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital, Clinical Research Facility

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. De 18 à 85 ans, inclusivement
  2. Le patient doit avoir subi une trabéculectomie standard augmentée de mitomycine C au cours des 4 à 6 dernières semaines.
  3. Patients qui, de l'avis du clinicien, développent une réponse de cicatrisation agressive et présentent une augmentation objective de la vascularisation des bulles (modérée ou sévère sur MBGS). La fonction de la bulle doit toujours être maintenue de l'avis des cliniciens et les bulles plates et cicatricielles ne doivent pas être incluses.

Critère d'exclusion:

  1. Refus ou incapacité de donner son consentement, refus d'accepter la randomisation ou incapacité de revenir pour les visites protocolaires prévues.
  2. Femmes enceintes ou allaitantes.
  3. Antécédents d'événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires au cours des 6 mois précédents, tels que l'angine de poitrine, l'arythmie, l'accident ischémique transitoire, les accidents vasculaires cérébraux, l'infarctus du myocarde.
  4. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique> 160 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression artérielle diastolique> 90 millimètres de mercure (mmHg)
  5. Sujet hypersensible au bevacizumab, au 5-fluorouracile (5-FU) et à la mitomycine-C (MMC) et ses excipients
  6. Échec de la bulle de trabéculectomie

  7. Fuite persistante de la plaie après trabéculectomie au moment de la randomisation

    Les exclusions suivantes s'appliquent uniquement à l'œil étudié (c'est-à-dire qu'elles peuvent être présentes pour l'œil non étudié

  8. Aucune perception lumineuse.
  9. Aphaquie
  10. Chirurgie oculaire antérieure ou prévue : chirurgie vitréo-rétinienne, conjonctivale, etc. considérée comme susceptible d'interférer avec le résultat de la trabéculectomie
  11. Chirurgie compliquée de la cataracte
  12. Chirurgie de la cataracte de moins de 6 mois
  13. Glaucome secondaire, autre que le syndrome de dispersion pigmentaire (PDS) et pseudoexfoliatif (PXF)
  14. Traumatisme oculaire au cours des 3 derniers mois
  15. Néovascularisation active de l'iris ou rétinopathie proliférative active.
  16. Blépharite postérieure sévère.
  17. Ne veut pas cesser d'utiliser des lentilles de contact après la chirurgie.
  18. Utilisation actuelle ou récente (< 3 mois) de bevacizumab dans l'œil de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Dexaméthasone et 5-fluorouracile
Le bras de contrôle consiste en un traitement standard actuel d'injections sous-conjonctivales de dexaméthasone 3,3 mg/ml et de seringues préremplies de 5-fluorouracile selon les besoins pendant 4 semaines consécutives après l'entrée dans l'essai.
Médicament: 5-fluorouracile
Les patients seront randomisés pour étudier les bras avec un ratio de 1:1. Une fois randomisé, le groupe 1 recevra une injection sous-conjonctivale de 5-fluorouracile et une injection sous-conjonctivale de dexaméthasone 3,3 mg/ml. Cela sera donné au besoin pendant 4 semaines consécutives à partir du moment de l'entrée en essai. C'est la pratique courante actuelle.
Autres noms:
  • 5-FU
Médicament: Dexaméthasone
Les deux groupes d'intervention recevront une injection sous-conjonctivale de dexaméthasone au moment de l'injection de bevacizumab ou de 5-fluorouracile
Comparateur actif: Dexaméthasone et Avastin
Des injections sous-conjonctivales de dexaméthasone 3,3 mg/ml et des seringues préremplies de bevacizumab seront administrées pendant 4 semaines consécutives à compter de l'entrée dans l'essai
Médicament: Dexaméthasone
Les deux groupes d'intervention recevront une injection sous-conjonctivale de dexaméthasone au moment de l'injection de bevacizumab ou de 5-fluorouracile
Médicament: bevacizumab
Les patients seront randomisés pour étudier les bras avec un ratio de 1:1. Une fois randomisé, le groupe 2 recevra une injection sous-conjonctivale de bevacizumab et une injection sous-conjonctivale de dexaméthasone 3,3 mg/ml. Cela sera donné pendant 4 semaines consécutives à partir du moment de l'entrée en essai.
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Temps nécessaire pour recruter 30 sujets (depuis le début de l'étude)
Délai: date de début de l'étude à 18 mois
date de début de l'étude à 18 mois
Proportion de patients éligibles qui acceptent d'être randomisés
Délai: date de début d'étude à 18 mois
date de début d'étude à 18 mois
Proportion de patients perdus de vue ou qui se retirent de l'étude
Délai: De base à 36 mois
De base à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pression intraocculaire
Délai: De base à 18 mois
De base à 18 mois
Morphologie de la bulle (telle que déterminée par le système de classement Moorfields Bleb)
Délai: De base à 18 mois
De base à 18 mois
Nombre d'interventions postopératoires supplémentaires avec le 5-fluorouracile (5-FU) et la dexaméthasone sous-conjonctivale, après la période d'intervention d'essai de 4 semaines ; aiguilletage de bulle.
Délai: reçus entre le départ et 18 mois de suivi
reçus entre le départ et 18 mois de suivi
Le temps de l'échec
Délai: De base à 18 mois
De base à 18 mois
Nombre de médicaments hypotenseurs oculaires topiques à 3 mois et 18 mois
Délai: 3 mois et 18 mois
3 mois et 18 mois
L'incidence des complications sera enregistrée :
Délai: De base à 18 mois
De base à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rashmi Mathew, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust
  • Chercheur principal: Jonathan Clarke, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust
  • Chercheur principal: Keith Barton, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2016

Première publication (Estimation)

10 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MATR1001
  • 2013-000395-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des patients ne seront pas divulguées publiquement, toutes les données seront anonymisées et analysées conformément à la loi sur la protection des données

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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