El uso de bevacizumab como modulador de la cicatrización de heridas después de la cirugía de trabeculectomía (RAFTS)
El uso de bevacizumab como modulador de la cicatrización de heridas después de la cirugía de trabeculectomía: un estudio piloto de fase III, aleatorizado, controlado y de un solo centro
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mejora farmacológica de la trabeculectomía con mitomicina C (MMC) ha mejorado significativamente las tasas de éxito. A pesar de esto, algunos pacientes aún desarrollan respuestas de cicatrización agresivas después de la operación y requieren inyecciones subconjuntivales adicionales de agentes antifibróticos, como 5-fluorouracilo (5-FU) para reducir la formación de cicatrices y reducir la probabilidad de fracaso quirúrgico. Existe la preocupación de que estos agentes sean potencialmente tóxicos y puedan provocar efectos secundarios como queratopatía (pérdida del epitelio corneal) y que también sean dolorosos para el paciente. Para aquellos pacientes que muestran evidencia clínica de posible formación de cicatrices, es deseable un modulador de cicatrización de heridas más predecible y menos tóxico.
El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) se ha asociado con la angiogénesis en numerosas situaciones patológicas, incluido el crecimiento tumoral, la retinopatía proliferativa y la artritis reumatoide. También se cree que VEGF desempeña un papel fundamental en la cicatrización de heridas oculares. Interviene en la cascada de transducción de señales que conduce a la migración y proliferación de fibroblastos de Tenon ya la contracción del gel de colágeno en el lugar de la cirugía, así como a la angiogénesis. VEGF también provoca permeabilidad vascular persistente y vasodilatación a nivel de los microvasos existentes. Los vasos con mayor permeabilidad suelen ser tortuosos y dilatados y este es el aspecto clínico dentro de la conjuntiva, lo que sugiere una futura cicatrización excesiva de heridas y formación de cicatrices después de la trabeculectomía. Por lo tanto, las intervenciones tempranas, como las inyecciones subconjuntivales de 5-fluorouracilo (5-FU), a menudo se consideran cuando estos hallazgos clínicos son evidentes, para modificar el curso de la cicatrización de heridas.
Los investigadores proponen un estudio piloto que analice el efecto de las inyecciones en serie de bevacizumab (un agente anti-VEGF) sobre la modificación de la respuesta de cicatrización de heridas en pacientes que muestran signos tempranos de fracaso futuro, en comparación con 5-fluorouracilo (5-FU). El propósito del piloto es también recopilar datos de resultados e información relacionada con la seguridad y el reclutamiento con el fin de impulsar un estudio definitivo que aborde este tema.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital, Clinical Research Facility
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 85 años, inclusive
- El paciente debe haberse sometido a una trabeculectomía estándar potenciada con mitomicina C, en las últimas 4 a 6 semanas.
- Pacientes que, en opinión del médico, están desarrollando una respuesta agresiva de cicatrización de heridas y demuestran un aumento objetivo en la vascularización de la vesícula (moderada o grave en MBGS). Según la opinión de los médicos, todavía es necesario mantener la función de la ampolla y no se deben incluir las ampollas planas con cicatrices.
Criterio de exclusión:
- No estar dispuesto o no poder dar su consentimiento, no estar dispuesto a aceptar la aleatorización o no poder regresar para las visitas de protocolo programadas.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Antecedentes de eventos cardiovasculares o cerebrovasculares en los 6 meses anteriores, como angina, arritmia, ataque isquémico transitorio, accidentes cerebrovasculares, infarto de miocardio.
- Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica >160 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica >90 milímetros de mercurio (mmHg)
- Sujeto hipersensible a bevacizumab, 5-fluorouracilo (5-FU) y mitomicina-C (MMC) y sus excipientes
- Ampolla de trabeculectomía fallida
Fuga persistente de la herida después de la trabeculectomía en el momento de la aleatorización
Las siguientes exclusiones se aplican solo al ojo del estudio (es decir, pueden estar presentes para el ojo que no está en el estudio)
- Sin percepción de luz.
- afaquia
- Cirugía ocular previa o planificada: cirugía vitreorretiniana, conjuntival, etc. considerada probable que interfiera con el resultado de la trabeculectomía
- Cirugía de catarata complicada
- Cirugía de cataratas de menos de 6 meses de duración
- Glaucoma secundario, distinto del Síndrome de Dispersión Pigmentaria (PDS) y Pseudoexfoliativo (PXF)
- Traumatismo ocular en los últimos 3 meses
- Neovascularización activa del iris o retinopatía proliferativa activa.
- Blefaritis posterior severa.
- No está dispuesto a interrumpir el uso de lentes de contacto después de la cirugía.
- Uso actual o reciente (<3 meses) de bevacizumab en el ojo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Dexametasona y 5-fluorouracilo
El brazo de control consiste en la terapia estándar actual de inyecciones subconjuntivales de dexametasona 3,3 mg/ml y jeringas precargadas de 5-fluorouracilo según sea necesario durante 4 semanas consecutivas después de ingresar al ensayo.
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Los pacientes serán asignados aleatoriamente a los brazos del estudio con una proporción de 1:1.
Una vez aleatorizado, el Grupo 1 recibirá una inyección subconjuntival de 5-fluorouracilo y una inyección subconjuntival de dexametasona 3,3 mg/ml.
Esto se dará según sea necesario durante 4 semanas consecutivas desde el momento de la entrada en el juicio.
Esta es la práctica estándar actual.
Otros nombres:
Ambos grupos de intervención recibirán una inyección subconjuntival de dexametasona en el momento de la inyección de bevacizumab o 5-fluorouracilo.
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Comparador activo: Dexametasona y Avastin
Se administrarán inyecciones subconjuntivales de dexametasona 3,3 mg/ml y jeringas precargadas de bevacizumab durante 4 semanas consecutivas desde el momento del ingreso al ensayo.
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Ambos grupos de intervención recibirán una inyección subconjuntival de dexametasona en el momento de la inyección de bevacizumab o 5-fluorouracilo.
Los pacientes serán asignados aleatoriamente a los brazos del estudio con una proporción de 1:1.
Una vez aleatorizado, el Grupo 2 recibirá una inyección subconjuntival de bevacizumab y una inyección subconjuntival de dexametasona 3,3 mg/ml.
Esto se dará durante 4 semanas consecutivas desde el momento de la entrada en el juicio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo necesario para reclutar 30 sujetos (desde el inicio del estudio)
Periodo de tiempo: fecha de inicio del estudio a 18 meses
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fecha de inicio del estudio a 18 meses
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Proporción de pacientes elegibles que aceptan ser aleatorizados
Periodo de tiempo: fecha de inicio del estudio a los 18 meses
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fecha de inicio del estudio a los 18 meses
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Proporción de pacientes que se pierden durante el seguimiento o que se retiran del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base a 36 meses
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Línea de base a 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Presión intraocular
Periodo de tiempo: Línea de base a 18 meses
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Línea de base a 18 meses
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Morfología de la ampolla (según lo determinado por el sistema de clasificación de ampollas de Moorfields)
Periodo de tiempo: Línea de base a 18 meses
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Línea de base a 18 meses
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Número de intervenciones posoperatorias adicionales con 5-fluorouracilo (5-FU) y dexametasona subconjuntival, después del período de intervención del ensayo de 4 semanas; punción de la ampolla.
Periodo de tiempo: recibido entre el inicio y los 18 meses de seguimiento
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recibido entre el inicio y los 18 meses de seguimiento
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Tiempo al fracaso
Periodo de tiempo: Línea de base a 18 meses
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Línea de base a 18 meses
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Número de hipotensores oculares tópicos a los 3 y 18 meses
Periodo de tiempo: 3 meses y 18 meses
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3 meses y 18 meses
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La incidencia de complicaciones se registrará:
Periodo de tiempo: Línea de base a 18 meses
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Línea de base a 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rashmi Mathew, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust
- Investigador principal: Jonathan Clarke, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust
- Investigador principal: Keith Barton, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de los ojos
- Hipertensión Ocular
- Glaucoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Fluorouracilo
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- MATR1001
- 2013-000395-15 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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