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O uso de bevacizumabe como modulador da cicatrização de feridas após cirurgia de trabeculectomia (RAFTS)

16 de agosto de 2021 atualizado por: Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust

O uso de bevacizumabe como modulador da cicatrização de feridas após cirurgia de trabeculectomia: um estudo piloto de fase III controlado randomizado de centro único

Trata-se de um estudo piloto randomizado controlado de fase III que visa avaliar a efetividade do uso de bevacizumabe em pacientes submetidos à cirurgia de trabeculectomia, que parecem estar apresentando sinais precoces de insucesso.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O aprimoramento farmacológico da trabeculectomia usando mitomicina C (MMC) melhorou significativamente as taxas de sucesso. Apesar disso, alguns pacientes ainda apresentam respostas cicatriciais agressivas no pós-operatório e requerem injeções subconjuntivais adicionais de agentes antifibróticos, como 5-Fluorouracil (5-FU) para reduzir a formação de cicatrizes e reduzir a probabilidade de falha cirúrgica. Existe a preocupação de que esses agentes sejam potencialmente tóxicos e possam resultar em efeitos colaterais, como ceratopatia (perda do epitélio da córnea), além de serem dolorosos para o paciente. Para aqueles pacientes que apresentam evidências clínicas de potencial formação de cicatriz, é desejável um modulador de cicatrização de feridas mais previsível e menos tóxico.

O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) tem sido associado à angiogênese em numerosas situações patológicas, incluindo crescimento tumoral, retinopatia proliferativa e artrite reumatoide. Acredita-se também que o VEGF desempenhe um papel fundamental na cicatrização de feridas oculares. Ele medeia a cascata de transdução de sinal levando à migração e proliferação de fibroblastos tenon e à contração do gel de colágeno no local da cirurgia, bem como à angiogênese. O VEGF também causa permeabilidade vascular persistente e vasodilatação no nível dos microvasos existentes. Vasos com permeabilidade aumentada são tipicamente tortuosos e dilatados e esta é a aparência clínica dentro da conjuntiva, sugestiva de futura cicatrização excessiva de feridas e formação de cicatriz após trabeculectomia. Intervenções precoces, como injeções subconjuntivais de 5-Fluorouracil (5-FU), são, portanto, frequentemente consideradas quando esses achados clínicos são aparentes, a fim de modificar o curso da cicatrização da ferida.

Os investigadores propõem um estudo piloto para avaliar o efeito de injeções seriadas de bevacizumab (um agente anti-VEGF) na modificação da resposta de cicatrização de feridas em pacientes que apresentam sinais precoces de falha futura, em comparação com 5-Fluorouracil (5-FU). O objetivo do piloto é também coletar dados de resultados e informações relacionadas à segurança e recrutamento com o objetivo de alimentar um estudo definitivo que aborde essa questão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital, Clinical Research Facility

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18 a 85 anos, inclusive
  2. O paciente deve ter sido submetido a trabeculectomia padrão aumentada com mitomicina C, nas últimas 4-6 semanas.
  3. Pacientes que, na opinião do médico, estão montando uma resposta agressiva de cicatrização de feridas e demonstram aumento objetivo na vascularização da bolha (moderado ou grave em MBGS). A função da bolha ainda precisa ser mantida na opinião dos médicos e bolhas planas e cicatrizadas não devem ser incluídas.

Critério de exclusão:

  1. Relutante ou incapaz de dar consentimento, relutante em aceitar a randomização ou incapaz de retornar para visitas de protocolo agendadas.
  2. Mulheres grávidas ou amamentando.
  3. História de eventos cardiovasculares ou cerebrovasculares nos últimos 6 meses, como angina, arritmia, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio.
  4. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 160 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica > 90 milímetros de mercúrio (mmHg)
  5. Indivíduo com hipersensibilidade ao bevacizumabe, 5-Fluorouracil (5-FU) e Mitomicina-C (MMC) e seus excipientes
  6. Falha na bolha de trabeculectomia

  7. Vazamento persistente da ferida após trabeculectomia no momento da randomização

    As seguintes exclusões aplicam-se apenas ao olho do estudo (ou seja, podem estar presentes no olho não estudado

  8. Sem percepção de luz.
  9. Aphakia
  10. Cirurgia ocular anterior ou planejada: cirurgia vítreo-retiniana, conjuntival, etc. considerada provável de interferir no resultado da trabeculectomia
  11. Cirurgia complicada de catarata
  12. Cirurgia de catarata com menos de 6 meses de duração
  13. Glaucoma secundário, exceto Síndrome de Dispersão de Pigmento (PDS) e Pseudoexfoliativo (PXF)
  14. Trauma ocular nos últimos 3 meses
  15. Neovascularização ativa da íris ou retinopatia proliferativa ativa.
  16. Blefarite posterior grave.
  17. Não deseja interromper o uso de lentes de contato após a cirurgia.
  18. Uso atual ou recente (<3 meses) de bevacizumabe no olho do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Dexametasona e 5-fluorouracil
O braço de controle consiste na terapia padrão atual de injeções subconjuntivais de dexametasona 3,3 mg/ml e seringas pré-cheias de 5-fluorouracil conforme necessário por 4 semanas consecutivas após a entrada no estudo.
Medicamento: 5-fluorouracil
Os pacientes serão randomizados para estudar braços com uma proporção de 1:1. Uma vez randomizado, o Grupo 1 receberá uma injeção subconjuntival de 5-fluorouracil e uma injeção subconjuntival de dexametasona 3,3mg/ml. Isso será dado conforme necessário por 4 semanas consecutivas a partir do momento da entrada no teste. Esta é a prática padrão atual.
Outros nomes:
  • 5-FU
Medicamento: Dexametasona
Ambos os grupos de intervenção receberão uma injeção subconjuntival de dexametasona no momento da injeção de bevacizumabe ou 5-fluorouracil
Comparador Ativo: Dexametasona e Avastin
Injeções subconjuntivais de dexametasona 3,3 mg/ml e seringas pré-cheias de bevacizumabe serão dadas por 4 semanas consecutivas a partir do momento da entrada no estudo
Medicamento: Dexametasona
Ambos os grupos de intervenção receberão uma injeção subconjuntival de dexametasona no momento da injeção de bevacizumabe ou 5-fluorouracil
Medicamento: bevacizumabe
Os pacientes serão randomizados para estudar braços com uma proporção de 1:1. Uma vez randomizado, o Grupo 2 receberá uma injeção subconjuntival de bevacizumabe e uma injeção subconjuntival de dexametasona 3,3mg/ml. Isso será dado por 4 semanas consecutivas a partir do momento da entrada no teste.
Outros nomes:
  • AvastinName

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Tempo necessário para recrutar 30 indivíduos (desde o início do estudo)
Prazo: data de início do estudo até 18 meses
data de início do estudo até 18 meses
Proporção de pacientes elegíveis que concordam em ser randomizados
Prazo: data de início do estudo até 18 meses
data de início do estudo até 18 meses
Proporção de pacientes que perderam o acompanhamento ou desistiram do estudo
Prazo: Linha de base até 36 meses
Linha de base até 36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Pressão intraocular
Prazo: Linha de base até 18 meses
Linha de base até 18 meses
Morfologia da bolha (conforme determinado pelo sistema Moorfields Bleb Grading)
Prazo: Linha de base até 18 meses
Linha de base até 18 meses
Número de intervenções pós-operatórias adicionais com 5-fluorouracil (5-FU) e dexametasona subconjuntival, após o período de intervenção experimental de 4 semanas; agulhamento de bolhas.
Prazo: recebido entre o início do estudo e 18 meses de acompanhamento
recebido entre o início do estudo e 18 meses de acompanhamento
Tempo para falha
Prazo: Linha de base até 18 meses
Linha de base até 18 meses
Número de medicações hipotensoras oculares tópicas em 3 meses e 18 meses
Prazo: 3 meses e 18 meses
3 meses e 18 meses
A incidência de complicações será registrada:
Prazo: Linha de base até 18 meses
Linha de base até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust

Investigadores

  • Investigador principal: Rashmi Mathew, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust
  • Investigador principal: Jonathan Clarke, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust
  • Investigador principal: Keith Barton, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

10 de maio de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MATR1001
  • 2013-000395-15 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados individuais do paciente não serão divulgados publicamente, todos os dados serão anonimizados e analisados ​​de acordo com a Lei de Proteção de Dados

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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