Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruken av Bevacizumab som en modulator for sårheling etter trabekulektomikirurgi (RAFTS)

16. august 2021 oppdatert av: Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust

Bruken av Bevacizumab som en modulator av sårheling etter trabekulektomikirurgi: En enkeltsenter randomisert kontrollert fase III pilotstudie

Dette er en fase III randomisert kontrollert pilotstudie som tar sikte på å vurdere effektiviteten av bruken av bevacizumab hos pasienter som har gjennomgått trabekulektomikirurgi, som ser ut til å vise tidlige tegn på svikt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Farmakologisk forbedring av trabekulektomi ved bruk av Mitomycin C (MMC) har betydelig forbedret suksessraten. Til tross for dette utvikler noen pasienter fortsatt aggressive arrdannelsesresponser postoperativt og krever ytterligere subkonjunktivale injeksjoner av antifibrotiske midler, slik som 5-Fluorouracil (5-FU) for å redusere arrdannelse og redusere sannsynligheten for kirurgisk svikt. Det er bekymring for at disse midlene er potensielt giftige og kan føre til bivirkninger som keratopati (tap av hornhinneepitel) og også er smertefulle for pasienten. For de pasientene som viser kliniske bevis på potensiell arrdannelse, er det ønskelig med en mer forutsigbar og mindre giftig modulator for sårheling.

Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) har vært assosiert med angiogenese i en rekke patologiske situasjoner, inkludert tumorvekst, proliferativ retinopati og revmatoid artritt. VEGF antas også å spille en sentral rolle i okulær sårheling. Det medierer signaltransduksjonskaskaden som fører til tenons fibroblastmigrering og proliferasjon og kollagengelkontraksjon på operasjonsstedet, samt angiogenese. VEGF forårsaker også vedvarende vaskulær permeabilitet og vasodilatasjon på nivå med eksisterende mikrokar. Kar med økt permeabilitet er typisk kronglete og utvidede, og dette er det kliniske utseendet i konjunktiva, noe som tyder på fremtidig overdreven sårheling og arrdannelse etter trabekulektomi. Tidlige intervensjoner som subkonjunktivale injeksjoner av 5-Fluorouracil (5-FU) vurderes derfor ofte når disse kliniske funnene er tydelige, for å modifisere forløpet av sårheling.

Etterforskerne foreslår en pilotstudie som ser på effekten av serielle injeksjoner av bevacizumab (et anti-VEGF-middel) på å modifisere sårhelingsresponsen hos pasienter som viser tidlige tegn på fremtidig svikt, sammenlignet med 5-Fluorouracil (5-FU). Formålet med piloten er også å samle resultatdata og informasjon knyttet til sikkerhet og rekruttering med sikte på å drive en definitiv studie som tar for seg dette problemet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital, Clinical Research Facility

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 til 85 år, inkludert
  2. Pasienten må ha gjennomgått standard trabekulektomi utvidet med Mitomycin C i løpet av de siste 4-6 ukene.
  3. Pasienter som etter klinikerens mening får en aggressiv sårhelingsrespons og viser objektiv økning i blebvaskularitet (moderat eller alvorlig på MBGS). Bleb-funksjonen må fortsatt opprettholdes etter klinikerens oppfatning, og flate, arrde bleb skal ikke inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Uvillig eller ute av stand til å gi samtykke, uvillig til å akseptere randomisering, eller ikke i stand til å returnere for planlagte protokollbesøk.
  2. Gravide eller ammende kvinner.
  3. En historie med kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser de siste 6 månedene, som angina, arytmi, forbigående iskemisk angrep, slag, hjerteinfarkt.
  4. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >160 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk >90 millimeter kvikksølv (mmHg)
  5. Person som er overfølsom overfor bevacizumab, 5-Fluorouracil (5-FU) og Mitomycin-C (MMC) og dets hjelpestoffer
  6. Mislykket trabekulektomi bleb

  7. Vedvarende sårlekkasje etter trabekulektomi ved randomiseringstidspunktet

    Følgende unntak gjelder kun for studieøyet (dvs. de kan være tilstede for ikke-studieøyet

  8. Ingen lysoppfatning.
  9. Aphakia
  10. Tidligere eller planlagt okulær kirurgi: vitreo-retinal, konjunktival kirurgi osv. anses sannsynlig å forstyrre trabekulektomiutfallet
  11. Komplisert kataraktkirurgi
  12. Kataraktoperasjon under 6 måneders varighet
  13. Sekundær glaukom, annet enn Pigment Dispersion Syndrome (PDS) og Pseudoexfoliative (PXF)
  14. Øyetraume i løpet av de siste 3 månedene
  15. Aktiv iris neovaskularisering eller aktiv proliferativ retinopati.
  16. Alvorlig bakre blefaritt.
  17. Uvillig til å slutte å bruke kontaktlinse etter operasjonen.
  18. Nåværende eller nylig (<3 måneder) bruk av bevacizumab i studieøyet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Deksametason og 5-fluoruracil
Kontrollarmen består av gjeldende standardbehandling av subkonjunktivale injeksjoner av deksametason 3,3 mg/ml og ferdigfylte sprøyter med 5-fluorouracil etter behov i 4 påfølgende uker etter inntreden i studien.
Legemiddel: 5-fluoruracil
Pasienter vil bli randomisert til studiearmer med et forhold på 1:1. Når den er randomisert, vil gruppe 1 motta en subkonjunktival injeksjon av 5-fluorouracil og en subkonjunktival injeksjon av deksametason 3,3 mg/ml. Dette vil bli gitt etter behov i 4 sammenhengende uker fra tidspunktet for inntreden i rettssaken. Dette er gjeldende standard praksis.
Andre navn:
  • 5-FU
Legemiddel: Deksametason
Begge intervensjonsgruppene vil få en subkonjunktival injeksjon av deksametason ved injeksjonstidspunktet av enten bevacizumab eller 5-fluorouracil
Aktiv komparator: Deksametason og Avastin
Subkonjunktivale injeksjoner av deksametason 3,3 mg/ml og ferdigfylte sprøyter med bevacizumab vil bli gitt i 4 påfølgende uker fra tidspunktet for inntreden i studien
Legemiddel: Deksametason
Begge intervensjonsgruppene vil få en subkonjunktival injeksjon av deksametason ved injeksjonstidspunktet av enten bevacizumab eller 5-fluorouracil
Legemiddel: bevacizumab
Pasienter vil bli randomisert til studiearmer med et forhold på 1:1. Når den er randomisert, vil gruppe 2 motta en subkonjunktival injeksjon av bevacizumab og en subkonjunktival injeksjon av deksametason 3,3 mg/ml. Dette vil bli gitt i 4 sammenhengende uker fra tidspunktet for inntreden i rettssaken.
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid det tar å rekruttere 30 fag (fra studiestart)
Tidsramme: studiestart til 18 måneder
studiestart til 18 måneder
Andel av pasienter som er kvalifisert som godtar å bli randomisert
Tidsramme: studiestartdato til 18 måneder
studiestartdato til 18 måneder
Andel pasienter som går tapt for å følge opp eller som trekker seg fra studien
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
Baseline til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Intraokulært trykk
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Baseline til 18 måneder
Bleb-morfologi (som bestemt av Moorfields Bleb-graderingssystem)
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Baseline til 18 måneder
Antall ekstra postoperative intervensjoner med 5-fluorouracil (5-FU) og subkonjunktival deksametason, etter den 4 ukers prøveintervensjonsperioden; bleb needling.
Tidsramme: mottatt mellom baseline og 18 måneders oppfølging
mottatt mellom baseline og 18 måneders oppfølging
Tid til fiasko
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Baseline til 18 måneder
Antall aktuelle okulære hypotensive medisiner ved 3 måneder og 18 måneder
Tidsramme: 3 måneder og 18 måneder
3 måneder og 18 måneder
Forekomsten av komplikasjoner vil bli registrert:
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Baseline til 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rashmi Mathew, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust
  • Hovedetterforsker: Jonathan Clarke, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust
  • Hovedetterforsker: Keith Barton, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

10. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MATR1001
  • 2013-000395-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Individuelle pasientdata vil ikke bli offentliggjort, alle data vil bli anonymisert og analysert i henhold til databeskyttelsesloven

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere