Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het gebruik van Bevacizumab als modulator van wondgenezing na een trabeculectomie-operatie (RAFTS)

16 augustus 2021 bijgewerkt door: Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust

Het gebruik van bevacizumab als modulator van wondgenezing na trabeculectomiechirurgie: een gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-pilotstudie in één centrum

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-pilotstudie die tot doel heeft de effectiviteit van het gebruik van bevacizumab te beoordelen bij patiënten die een trabeculectomie-operatie hebben ondergaan en die vroege tekenen van falen lijken te vertonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Farmacologische verbetering van trabeculectomie met behulp van Mitomycin C (MMC) heeft de slagingspercentages aanzienlijk verbeterd. Desondanks krijgen sommige patiënten postoperatief nog steeds agressieve littekenreacties en hebben ze aanvullende subconjunctivale injecties van antifibrotische middelen nodig, zoals 5-fluorouracil (5-FU) om littekenvorming te verminderen en de kans op chirurgisch falen te verkleinen. Er bestaat bezorgdheid dat deze middelen potentieel toxisch zijn en kunnen leiden tot bijwerkingen zoals keratopathie (verlies van hoornvliesepitheel) en ook pijnlijk zijn voor de patiënt. Voor die patiënten die klinisch bewijs vertonen van mogelijke littekenvorming, is een meer voorspelbare en minder toxische modulator van wondgenezing wenselijk.

Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) is in verband gebracht met angiogenese in tal van pathologische situaties, waaronder tumorgroei, proliferatieve retinopathie en reumatoïde artritis. Van VEGF wordt ook gedacht dat het een centrale rol speelt bij de genezing van oculaire wonden. Het bemiddelt de cascade van signaaltransductie die leidt tot migratie en proliferatie van de fibroblasten en samentrekking van collageengel op de plaats van de operatie, evenals angiogenese. VEGF veroorzaakt ook aanhoudende vasculaire permeabiliteit en vasodilatatie op het niveau van bestaande microvaatjes. Vaten met verhoogde permeabiliteit zijn doorgaans kronkelig en verwijd en dit is het klinische beeld in het bindvlies, wat wijst op toekomstige overmatige wondgenezing en littekenvorming na trabeculectomie. Vroegtijdige interventies zoals subconjunctivale injecties van 5-fluorouracil (5-FU) worden daarom vaak overwogen wanneer deze klinische bevindingen duidelijk zijn, om het verloop van de wondgenezing te wijzigen.

De onderzoekers stellen een pilootstudie voor waarin wordt gekeken naar het effect van seriële injecties van bevacizumab (een anti-VEGF-middel) op het wijzigen van de wondgenezingsreactie bij patiënten die vroege tekenen van toekomstig falen vertonen, in vergelijking met 5-Fluorouracil (5-FU). Het doel van de pilot is om ook uitkomstgegevens en informatie over veiligheid en rekrutering te verzamelen met het oog op een definitieve studie die dit probleem aanpakt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital, Clinical Research Facility

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 tot en met 85 jaar
  2. Patiënt moet in de afgelopen 4-6 weken een standaard trabeculectomie hebben ondergaan aangevuld met mitomycine C.
  3. Patiënten die naar de mening van de clinicus een agressieve reactie op wondgenezing vertonen en een objectieve toename van de vasculariteit van de blaas vertonen (matig of ernstig bij MBGS). Bleb-functie moet nog steeds worden gehandhaafd volgens de mening van de clinicus en platte, met littekens bedekte blebs mogen niet worden meegerekend.

Uitsluitingscriteria:

  1. Niet bereid of niet in staat om toestemming te geven, niet bereid om randomisatie te accepteren of niet in staat om terug te keren voor geplande protocolbezoeken.
  2. Zwangere of zogende vrouwen.
  3. Een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden, zoals angina pectoris, aritmie, voorbijgaande ischemische aanval, beroertes, myocardinfarct.
  4. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >160 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk >90 millimeter kwik (mmHg)
  5. Proefpersoon overgevoelig voor bevacizumab, 5-fluorouracil (5-FU) en mitomycine-C (MMC) en zijn hulpstoffen
  6. Mislukte trabeculectomie bleb

  7. Aanhoudend wondlek na trabeculectomie op het moment van randomisatie

    De volgende uitsluitingen zijn alleen van toepassing op het onderzoeksoog (d.w.z. ze kunnen aanwezig zijn voor het niet-onderzoeksoog

  8. Geen lichtwaarneming.
  9. Afakie
  10. Eerdere of geplande oculaire chirurgie: vitreo-retinale, conjunctivale chirurgie, enz. Wordt waarschijnlijk geacht de uitkomst van de trabeculectomie te verstoren
  11. Gecompliceerde staaroperatie
  12. Cataractoperatie duurt minder dan 6 maanden
  13. Secundair glaucoom, anders dan Pigment Dispersion Syndrome (PDS) en Pseudoexfoliative (PXF)
  14. Oogtrauma in de afgelopen 3 maanden
  15. Actieve neovascularisatie van de iris of actieve proliferatieve retinopathie.
  16. Ernstige posterieure blefaritis.
  17. Niet bereid om te stoppen met het gebruik van contactlenzen na een operatie.
  18. Huidig ​​of recent (<3 maanden) gebruik van bevacizumab in het onderzoeksoog.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Dexamethason en 5-fluorouracil
De controle-arm bestaat uit de huidige standaardtherapie van subconjunctivale injecties van dexamethason 3,3 mg/ml en voorgevulde spuiten van 5-fluorouracil zoals vereist gedurende 4 opeenvolgende weken na aanvang van het onderzoek.
Geneesmiddel: 5-fluoruracil
Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar onderzoeksarmen met een verhouding van 1:1. Eenmaal gerandomiseerd, krijgt groep 1 een subconjunctivale injectie van 5-fluorouracil en een subconjunctivale injectie van dexamethason 3,3 mg/ml. Dit zal worden gegeven zoals vereist gedurende 4 opeenvolgende weken vanaf het moment van aanvang van de proefperiode. Dit is de huidige standaardpraktijk.
Andere namen:
  • 5-FU
Geneesmiddel: Dexamethason
Beide interventiegroepen krijgen een subconjunctivale injectie met dexamethason op het moment van injectie van bevacizumab of 5-fluorouracil
Actieve vergelijker: Dexamethason en Avastin
Subconjunctivale injecties van dexamethason 3,3 mg/ml en voorgevulde spuiten van bevacizumab zullen worden gegeven gedurende 4 opeenvolgende weken vanaf het moment van aanvang van de studie
Geneesmiddel: Dexamethason
Beide interventiegroepen krijgen een subconjunctivale injectie met dexamethason op het moment van injectie van bevacizumab of 5-fluorouracil
Geneesmiddel: bevacizumab
Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar onderzoeksarmen met een verhouding van 1:1. Eenmaal gerandomiseerd, krijgt groep 2 een subconjunctivale injectie met bevacizumab en een subconjunctivale injectie met dexamethason 3,3 mg/ml. Dit wordt gegeven gedurende 4 opeenvolgende weken vanaf het moment van aanvang van de proefperiode.
Andere namen:
  • Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd die nodig was om 30 proefpersonen te werven (vanaf het begin van de studie)
Tijdsspanne: studie startdatum tot 18 maanden
studie startdatum tot 18 maanden
Percentage patiënten dat in aanmerking komt en ermee instemt gerandomiseerd te worden
Tijdsspanne: startdatum studie tot 18 maanden
startdatum studie tot 18 maanden
Percentage patiënten dat uitvalt voor follow-up of dat zich terugtrekt uit het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot 36 maanden
Basislijn tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Intraoculaire druk
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
Basislijn tot 18 maanden
Bleb-morfologie (zoals bepaald door Moorfields Bleb Grading-systeem)
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
Basislijn tot 18 maanden
Aantal aanvullende postoperatieve interventies met 5-fluorouracil (5-FU) en subconjunctivale dexamethason, na de 4 weken durende proefinterventieperiode; bleb naalden.
Tijdsspanne: ontvangen tussen baseline en 18 maanden follow-up
ontvangen tussen baseline en 18 maanden follow-up
Tijd om te mislukken
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
Basislijn tot 18 maanden
Aantal actuele oculaire hypotensieve medicatie na 3 maanden en 18 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden en 18 maanden
3 maanden en 18 maanden
De incidentie van complicaties wordt geregistreerd:
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
Basislijn tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rashmi Mathew, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust
  • Hoofdonderzoeker: Jonathan Clarke, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust
  • Hoofdonderzoeker: Keith Barton, FRCOphthMBBS, Moorfields Eye Hospital NHS Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

10 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MATR1001
  • 2013-000395-15 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Individuele patiëntgegevens worden niet openbaar gemaakt, alle gegevens worden geanonimiseerd en geanalyseerd conform de Wet bescherming persoonsgegevens

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren