Radiation au cisplatine et à l'étoposide plus suivie de nivolumab/placebo pour le NSCLC localement avancé
12 mai 2021 mis à jour par: RTOG Foundation, Inc.
Essai randomisé de phase III en double aveugle sur la radiothérapie thoracique cisplatine et étoposide plus suivie de nivolumab/placebo pour le cancer du poumon non à petites cellules localement avancé
Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable de stade III recevront une radiothérapie thoracique, du cisplatine et de l'étoposide suivis de nivolumab ou d'un placebo administré toutes les 2 semaines pendant un an.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Comparer la survie globale (SG) des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable de stade III traités avec ou sans nivolumab après une chimioradiothérapie concomitante.
II. Comparer la survie sans progression (PFS) selon les critères RECIST 1.1 pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable de stade III traités avec ou sans nivolumab après une chimioradiothérapie concomitante.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Center
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Georgia
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Savannah, Georgia, États-Unis, 31405
- Nancy N. & J.C. Lewis Cancer & Research Pavilion at St. Joseph's/Candler Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
- Mercy Medical Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
- Metro Health Medical Center
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Pennsylvania
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West Reading, Pennsylvania, États-Unis, 19611
- Reading Hospital/McGlinn Cancer Institute
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Virginia Mason
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec une maladie non résécable, médicalement inopérable, ou des patients qui refusent la résection maladie de stade IIIA ou IIIB (AJCC 7e édition)
- Antécédents / examen physique dans les 30 jours précédant l'inscription
- Tomodensitométrie (TDM) avec contraste IV (TDM sans contraste acceptable si le contraste IV est médicalement contre-indiqué) du poumon et de la partie supérieure de l'abdomen à travers les glandes surrénales dans les 60 jours précédant l'inscription (recommandé dans les 30 jours précédant l'inscription)
- Imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau avec produit de contraste (ou CT avec produit de contraste si l'IRM est médicalement contre-indiquée) dans les 60 jours précédant l'inscription ; remarque : l'utilisation d'un produit de contraste par voie intraveineuse est nécessaire pour l'IRM ou la tomodensitométrie (sauf contre-indication médicale).
- Tomographie par émission de positrons (TEP)/CT du corps entier au fluorodésoxyglucose (FDG) dans les 60 jours précédant l'enregistrement ; Remarque : les patients n'ont pas besoin d'avoir une TDM séparée du thorax et de la partie supérieure de l'abdomen avec produit de contraste si l'imagerie TEP/TDM comprend un TDM thoracique de haute qualité avec produit de contraste.
- Âge ≥ 18 ans
- Le procès est ouvert aux deux sexes
- Statut de performance de Zubrod de 0-1
- Volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1) > 1,2 litre ; Capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 50 % prévu
- Les patients doivent être à au moins 3 semaines de la thoracotomie précédente (si elle est pratiquée) ; si thoracotomie antérieure, une maladie mesurable à l'imagerie doit être présente
- Test de grossesse sérique négatif dans les trois jours précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer
- Un bloc tumoral archivé ou un bloc perforé à la place doit être disponible pour être soumis à l'analyse programmée du ligand de mort 1 (PD-L1). Si un échantillon de bloc tumoral archivé ne peut pas être expédié pour cette étude, deux poinçons de 3 mm provenant des blocs de biopsie à l'aiguille centrale peuvent être fournis pour analyse. Remarque : une biopsie au trocart ou excisionnelle est requise pour cette étude. Les prélèvements à l'aiguille fine (FNA) et les échantillons de cytologie ne sont pas adéquats pour l'analyse de PD-L1.
- Accord des femmes en âge de procréer à utiliser une contraception hautement efficace pendant la réception du médicament à l'étude et jusqu'à 161 jours (23 semaines) à compter de la dernière dose de nivolumab/placebo et des hommes recevant nivolumab/placebo qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer contraception hautement efficace pendant la réception du médicament à l'étude pendant 31 semaines à compter de la dernière dose de nivolumab/placebo.
Critère d'exclusion:
- Preuve clinique ou radiologique définitive de la maladie métastatique
- Malignité invasive antérieure ou actuelle (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux, du cancer localisé de la vessie et de la prostate) à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis au moins 2 ans (par exemple, le carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus est autorisé)
- Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie. Par exemple, les patientes ayant déjà subi des traitements de radiothérapie mammaire seraient probablement exclues.
- Traitement systémique antérieur par et anti-programmed cell death protein 1 (PD1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) (anticorps, ou tout autre anticorps ou un médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
- Maladie immunosuppressive connue, par exemple infection par le VIH ou antécédents de greffe de moelle osseuse ou de leucémie lymphoïde chronique (LLC)
- Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'inscription. MPOC nécessitant une corticothérapie orale chronique
- Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
- Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
- Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou déjà établie
- Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique ;
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal ou allergie aux composants du médicament à l'étude
- Étant donné qu'il existe un potentiel de toxicité hépatique avec nivolumab, les médicaments prédisposés à l'hépatotoxicité doivent être utilisés avec prudence chez les patients traités par un régime contenant du nivolumab.
- Grossesse, femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nivolumab
60 Gy de radiothérapie administrés en même temps qu'une chimiothérapie cisplatine-étoposide suivie de nivolumab
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Fractions de 2 Gy une fois par jour, 5 jours par semaine, pour un total de 60 Gy en 30 fractions.
Autres noms:
En même temps que la radiothérapie, 50 mg/m2, IV, les jours 1, 8, 29 et 36, en commençant par le jour 1 de la radiothérapie.
Autres noms:
En même temps que la radiothérapie, 40 mg/m2, IV, les jours 1 à 5 et 29 à 33, en commençant par le jour 1 de la radiothérapie.
Autres noms:
Débutant 4 à 12 semaines après la chimioradiothérapie, 240 mg, IV, toutes les 2 semaines pendant 16 semaines, puis 480 mg, IV, pendant 36 semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
60 Gy de radiothérapie administrés en même temps qu'une chimiothérapie cisplatine-étoposide suivie d'un placebo
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Fractions de 2 Gy une fois par jour, 5 jours par semaine, pour un total de 60 Gy en 30 fractions.
Autres noms:
En même temps que la radiothérapie, 50 mg/m2, IV, les jours 1, 8, 29 et 36, en commençant par le jour 1 de la radiothérapie.
Autres noms:
En même temps que la radiothérapie, 40 mg/m2, IV, les jours 1 à 5 et 29 à 33, en commençant par le jour 1 de la radiothérapie.
Autres noms:
Débutant 4 à 12 semaines après la chimioradiothérapie, 240 mg, IV, toutes les 2 semaines pendant 16 semaines, puis 480 mg, IV, pendant 36 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: De l'inscription à la fin des études. Le suivi maximal était de 14,9 mois.
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Le temps de survie est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la date du décès quelle qu'en soit la cause et devait être estimé par la méthode de Kaplan-Meier.
Compte tenu du suivi limité dû à la clôture précoce et à l'arrêt de la collecte de données, seul le nombre de patients signalés pour la dernière fois comme étant en vie au moment de la fin de l'étude est rapporté et aucun test statistique n'a été effectué.
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De l'inscription à la fin des études. Le suivi maximal était de 14,9 mois.
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De l'inscription à la fin des études. Le suivi maximal était de 14,9 mois.
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La progression est définie à l'aide de la directive RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v1.1 comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, une augmentation mesurable d'une lésion non cible ou l'apparition de nouvelles lésions à n'importe quel endroit. La progression devait être déterminée par un comité d'examen radiologique indépendant à l'aide d'analyses soumises à un emplacement central. Le temps de survie sans progression est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la date de la première progression, du décès ou du dernier suivi connu (censuré) et devait être estimé par la méthode de Kaplan-Meier. |
De l'inscription à la fin des études. Le suivi maximal était de 14,9 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables de grade 3+
Délai: De l'inscription à la fin des études. Le suivi maximal était de 14,9 mois.
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Les événements indésirables (EI) sont classés à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0.
Le grade fait référence à la gravité de l'EI.
Le CTCAE v4.0 attribue les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI en fonction de ces directives générales : Grade 1 EI léger, Grade 2 EI modéré, Grade 3 EI grave, Grade 4 EI menaçant le pronostic vital ou invalidant, Grade 5 Décès lié à l'EI.
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De l'inscription à la fin des études. Le suivi maximal était de 14,9 mois.
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Pourcentage de participants présentant une détérioration de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Indice des résultats des essais pour le cancer du poumon (FACT-TOI) à 15 mois
Délai: Base de référence et 15 mois
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FACT-TOI est une mesure de 21 éléments qui additionnent le bien-être fonctionnel (FWB), le bien-être physique (PWB) et la sous-échelle du cancer du poumon (LCS) de l'instrument QOL d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Lung (FACT-L) , utilisé pour mesurer la qualité de vie chez les patients atteints d'un cancer du poumon.
Tous les éléments sont notés sur une échelle de Likert à 5 éléments (points), de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup).
FACT-TOI est noté en additionnant les scores de l'échelle individuelle, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
La détérioration a été définie comme une diminution de 5 points ou plus par rapport à la ligne de base.
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Base de référence et 15 mois
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Survie globale selon le statut PD-L1
Délai: De l'inscription à la fin des études. Le suivi maximal était de 14,9 mois.
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De l'inscription à la fin des études. Le suivi maximal était de 14,9 mois.
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Survie sans progression selon le statut PD-L1
Délai: De l'inscription à la fin des études. Le suivi maximal était de 14,9 mois.
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De l'inscription à la fin des études. Le suivi maximal était de 14,9 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Gerber, MD, RTOG Foundation
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 octobre 2016
Achèvement primaire (Réel)
23 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
23 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mai 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2016
Première publication (Estimation)
11 mai 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2021
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Étoposide
- Nivolumab
Autres numéros d'identification d'étude
- RTOG 3505
- RF 3505 (Autre identifiant: RTOG Foundation)
- CA209-333 (Autre identifiant: Bristol-Myers Squibb)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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