Radiação com cisplatina e etoposido mais seguida de nivolumab/placebo para NSCLC localmente avançado
12 de maio de 2021 atualizado por: RTOG Foundation, Inc.
Estudo randomizado, duplo-cego de fase III de cisplatina e etoposido mais radioterapia torácica seguido de nivolumab/placebo para câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas irressecável em estágio III receberão radiação torácica, cisplatina e etoposido, seguidos de nivolumabe ou placebo administrados a cada 2 semanas durante um ano.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Comparar a sobrevida geral (OS) para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas irressecável em estágio III tratados com ou sem nivolumab após quimiorradiação concomitante.
II. Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios RECIST 1.1 para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas irressecável em estágio III tratados com ou sem nivolumab após quimiorradiação concomitante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Center
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Georgia
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
- Nancy N. & J.C. Lewis Cancer & Research Pavilion at St. Joseph's/Candler Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- Mercy Medical Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- Metro Health Medical Center
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Pennsylvania
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West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Reading Hospital/McGlinn Cancer Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- Inova Fairfax Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com doença irressecável, clinicamente inoperável ou pacientes que recusam a ressecção em estágio IIIA ou doença em estágio IIIB (AJCC 7ª edição)
- Histórico/exame físico até 30 dias antes do registro
- Tomografia computadorizada (TC) com contraste IV (tomografia computadorizada sem contraste aceitável se o contraste IV for clinicamente contraindicado) do pulmão e abdômen superior através das glândulas adrenais dentro de 60 dias antes do registro (recomendado dentro de 30 dias antes do registro)
- Ressonância magnética (RM) do cérebro com contraste (ou TC com contraste se a RM for clinicamente contraindicada) até 60 dias antes do registro; nota: o uso de contraste intravenoso é necessário para a ressonância magnética ou tomografia computadorizada (a menos que contra-indicado clinicamente).
- Tomografia por emissão de pósitrons (PET)/CT de corpo inteiro com fluordesoxiglicose (FDG) até 60 dias antes do registro; Observação: os pacientes não precisam fazer uma TC separada do tórax e do abdome superior com contraste se a imagem de PET/TC incluir uma TC de tórax de alta qualidade com contraste.
- Idade ≥ 18 anos
- O julgamento é aberto a ambos os sexos
- Status de desempenho Zubrod de 0-1
- Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1) > 1,2 litros; Capacidade de Difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) ≥ 50% previsto
- Os pacientes devem ter pelo menos 3 semanas de toracotomia anterior (se realizada); se toracotomia prévia, então doença mensurável na imagem deve estar presente
- Teste de gravidez de soro negativo nos três dias anteriores ao registro para mulheres com potencial para engravidar
- Um bloco de tumor arquivado ou bloco de socos em vez disso deve estar disponível para envio para análise programada de ligante de morte 1 (PD-L1). Se uma amostra de bloco de tumor arquivado não puder ser enviada para este estudo, então dois punções de 3 mm dos blocos de biópsia por agulha grossa podem ser fornecidos para análise. Nota: a biópsia excisional ou central é necessária para este estudo. Aspirados com agulha fina (FNA) e espécimes de citologia não são adequados para análise de PD-L1.
- Concordância de mulheres com potencial para engravidar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o recebimento do medicamento do estudo e até 161 dias (23 semanas) a partir da última dose de nivolumabe/placebo e homens recebendo nivolumabe/placebo que são sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar de usar contracepção altamente eficaz durante o recebimento do medicamento do estudo por 31 semanas a partir da última dose de nivolumab/placebo.
Critério de exclusão:
- Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática
- Malignidade invasiva prévia ou atual (exceto câncer de pele não melanoma, câncer localizado de bexiga e próstata), a menos que livre de doença por um período mínimo de 2 anos (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos)
- Radioterapia prévia na região do câncer do estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia. Por exemplo, pacientes com tratamentos prévios de radioterapia de mama provavelmente seriam excluídos.
- Tratamento sistêmico prévio com e anti-proteína de morte celular programada 1 (PD1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, proteína 4 anti-citotóxica associada a linfócitos T (CTLA-4) (anticorpo ou qualquer outro anticorpo ou droga visando especificamente a co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico
- Doença imunossupressora conhecida, por exemplo infecção por HIV ou histórico de transplante de medula óssea ou leucemia linfocítica crônica (LLC)
- Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro. DPOC que requer terapia crônica com esteroides orais
- Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
- Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
- Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
- História de doença pulmonar intersticial sintomática ou previamente estabelecida
- Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica;
- História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal ou alergia a componentes do medicamento em estudo
- Como existe potencial para toxicidade hepática com nivolumab, medicamentos com predisposição à hepatotoxicidade devem ser usados com cautela em pacientes tratados com regime contendo nivolumab
- Gravidez, amamentação mulheres ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/não podem usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nivolumabe
60 Gy de radioterapia administrados concomitantemente com quimioterapia cisplatina-etoposida seguida de nivolumab
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Frações de 2 Gy uma vez ao dia, 5 dias por semana, totalizando 60 Gy em 30 frações.
Outros nomes:
Concomitantemente com a radioterapia, 50 mg/m2, IV, nos dias 1, 8, 29 e 36, para começar no dia 1 da radioterapia.
Outros nomes:
Concomitantemente com radiação, 40 mg/m2, IV, nos dias 1-5 e 29-33, para começar no dia 1 da radioterapia.
Outros nomes:
Começando 4-12 semanas após quimiorradiação, 240 mg, IV, a cada 2 semanas por 16 semanas, depois 480 mg, IV, por 36 semanas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
60 Gy de radioterapia administrados concomitantemente com quimioterapia cisplatina-etoposida seguida de placebo
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Frações de 2 Gy uma vez ao dia, 5 dias por semana, totalizando 60 Gy em 30 frações.
Outros nomes:
Concomitantemente com a radioterapia, 50 mg/m2, IV, nos dias 1, 8, 29 e 36, para começar no dia 1 da radioterapia.
Outros nomes:
Concomitantemente com radiação, 40 mg/m2, IV, nos dias 1-5 e 29-33, para começar no dia 1 da radioterapia.
Outros nomes:
Começando 4-12 semanas após quimiorradiação, 240 mg, IV, a cada 2 semanas por 16 semanas, depois 480 mg, IV, por 36 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a matrícula até o término do estudo. O seguimento máximo foi de 14,9 meses.
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O tempo de sobrevida é definido como o tempo desde o registro até a data da morte por qualquer causa e deve ser estimado pelo método de Kaplan-Meier.
Dado o acompanhamento limitado devido ao fechamento precoce e término da coleta de dados, apenas o número de pacientes relatados como vivos no momento do término do estudo é relatado e nenhum teste estatístico foi feito.
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Desde a matrícula até o término do estudo. O seguimento máximo foi de 14,9 meses.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a matrícula até o término do estudo. O seguimento máximo foi de 14,9 meses.
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A progressão é definida usando a diretriz v1.1 dos Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, um aumento mensurável em uma lesão não-alvo ou o aparecimento de novas lesões em qualquer local. A progressão deveria ser determinada por um comitê de revisão de radiologia independente usando varreduras enviadas para um local central. O tempo de sobrevida livre de progressão é definido como o tempo desde o registro até a data da primeira progressão, morte ou último acompanhamento conhecido (censurado) e deve ser estimado pelo método Kaplan-Meier. |
Desde a matrícula até o término do estudo. O seguimento máximo foi de 14,9 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos de grau 3+
Prazo: Desde a matrícula até o término do estudo. O seguimento máximo foi de 14,9 meses.
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Os eventos adversos (AE) são classificados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0.
O grau refere-se à gravidade do EA.
O CTCAE v4.0 atribui Graus 1 a 5 com descrições clínicas exclusivas de gravidade para cada EA com base nesta diretriz geral: Grau 1 EA leve, Grau 2 EA moderado, Grau 3 EA grave, Grau 4 EA com risco de vida ou incapacitante, Grau 5 Óbito relacionado a EA.
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Desde a matrícula até o término do estudo. O seguimento máximo foi de 14,9 meses.
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Porcentagem de participantes com deterioração na avaliação funcional da terapia do câncer - Índice de resultado do estudo para câncer de pulmão (FACT-TOI) em 15 meses
Prazo: Linha de base e 15 meses
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O FACT-TOI é uma medida de 21 itens que somam o bem-estar funcional (FWB), o bem-estar físico (PWB) e a subescala de câncer de pulmão (LCS) do instrumento QOL Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Pulmão (FACT-L) , usado para medir a qualidade de vida em pacientes com câncer de pulmão.
Todos os itens são classificados em uma escala Likert de 5 itens (pontos), de 0 (nada) a 4 (muito).
O FACT-TOI é pontuado pela soma das pontuações da escala individual, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida.
A deterioração foi definida como uma diminuição de 5 pontos ou mais da linha de base.
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Linha de base e 15 meses
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Sobrevivência geral por status PD-L1
Prazo: Desde a matrícula até o término do estudo. O seguimento máximo foi de 14,9 meses.
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Desde a matrícula até o término do estudo. O seguimento máximo foi de 14,9 meses.
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Sobrevivência livre de progressão por status PD-L1
Prazo: Desde a matrícula até o término do estudo. O seguimento máximo foi de 14,9 meses.
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Desde a matrícula até o término do estudo. O seguimento máximo foi de 14,9 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Gerber, MD, RTOG Foundation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de outubro de 2016
Conclusão Primária (Real)
23 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
23 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
11 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Etoposídeo
- Nivolumabe
Outros números de identificação do estudo
- RTOG 3505
- RF 3505 (Outro identificador: RTOG Foundation)
- CA209-333 (Outro identificador: Bristol-Myers Squibb)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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