Cisplatine en Etoposide Plus bestraling gevolgd door nivolumab/placebo voor lokaal gevorderde NSCLC
12 mei 2021 bijgewerkt door: RTOG Foundation, Inc.
Gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie van cisplatine en etoposide plus thoracale radiotherapie gevolgd door nivolumab/placebo voor lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker
Patiënten met inoperabele niet-kleincellige longkanker in stadium III zullen thoracale bestraling, cisplatine en etoposide krijgen, gevolgd door nivolumab of placebo om de 2 weken gedurende een jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de totale overleving (OS) te vergelijken voor patiënten met inoperabele niet-kleincellige longkanker in stadium III, behandeld met of zonder nivolumab na gelijktijdige chemoradiatie.
II. Progressievrije overleving (PFS) vergelijken volgens de RECIST 1.1-criteria voor patiënten met niet-reseceerbare niet-kleincellige longkanker in stadium III, behandeld met of zonder nivolumab na gelijktijdige chemoradiatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Center
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31405
- Nancy N. & J.C. Lewis Cancer & Research Pavilion at St. Joseph's/Candler Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202
- Mercy Medical Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
- Metro Health Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
West Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19611
- Reading Hospital/McGlinn Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
- Inova Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Virginia Mason
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met inoperabele, medisch inoperabele ziekte, of patiënten die resectie weigeren stadium IIIA of stadium IIIB ziekte (AJCC 7e editie)
- Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Computertomografie (CT)-scan met IV-contrastmiddel (CT-scan zonder contrast acceptabel als IV-contrastmiddel medisch gecontra-indiceerd is) van de longen en bovenbuik door de bijnieren binnen 60 dagen voorafgaand aan registratie (aanbevolen binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
- Magnetic Resonance Imaging (MRI) van de hersenen met contrastmiddel (of CT met contrastmiddel als MRI medisch gecontra-indiceerd is) binnen 60 dagen voorafgaand aan de aanmelding; let op: het gebruik van intraveneus contrastmiddel is vereist voor de MRI of CT (tenzij medisch gecontra-indiceerd).
- Whole-body fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET)/CT binnen 60 dagen voorafgaand aan registratie; Opmerking: patiënten hoeven geen aparte CT-scan van borstkas en bovenbuik met contrast te ondergaan als PET/CT-beeldvorming een CT-thorax van hoge kwaliteit met contrast bevat.
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Het proces staat open voor beide geslachten
- Zubrod Prestatiestatus van 0-1
- Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) > 1,2 liter; Diffusiecapaciteit van long voor koolmonoxide (DLCO) ≥ 50% voorspeld
- Patiënten moeten ten minste 3 weken verwijderd zijn van een eerdere thoracotomie (indien uitgevoerd); als eerdere thoracotomie dan moet er meetbare ziekte op beeldvorming aanwezig zijn
- Negatieve serumzwangerschapstest binnen drie dagen voorafgaand aan registratie voor vrouwen die zwanger kunnen worden
- Er moet een gearchiveerd tumorblok of stoten in plaats daarvan beschikbaar zijn voor indiening voor geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-analyse. Als een gearchiveerd tumorblokmonster niet kan worden verzonden voor dit onderzoek, kunnen twee 3 mm-ponsen uit de kernnaaldbiopsieblokken worden geleverd voor analyse. Opmerking: kern- of excisiebiopsie is vereist voor deze studie. Fijne naaldaspiraten (FNA) en cytologiemonsters zijn niet geschikt voor PD-L1-analyse.
- Overeenstemming van vrouwen die zwanger kunnen worden om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 161 dagen (23 weken) vanaf de laatste dosis nivolumab/placebo en mannen die nivolumab/placebo krijgen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden om te gebruiken zeer effectieve anticonceptie tijdens ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 31 weken vanaf de laatste dosis nivolumab/placebo.
Uitsluitingscriteria:
- Definitief klinisch of radiologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte
- Eerdere of huidige invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker, gelokaliseerde blaas- en prostaatkanker) tenzij ziektevrij gedurende minimaal 2 jaar (carcinoma in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals zijn bijvoorbeeld allemaal toegestaan)
- Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden. Patiënten met eerdere borstradiotherapiebehandelingen zouden bijvoorbeeld waarschijnlijk worden uitgesloten.
- Voorafgaande systemische behandeling met en anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) (antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten
- Bekende immunosuppressieve ziekte, bijvoorbeeld HIV-infectie of voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie of chronische lymfatische leukemie (CLL)
- Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie. COPD waarvoor chronische orale corticosteroïdtherapie nodig is
- Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was
- Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
- Geschiedenis van symptomatische of eerder vastgestelde interstitiële longziekte
- Positieve test op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie;
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam of allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel
- Aangezien er potentieel is voor levertoxiciteit met nivolumab, moeten geneesmiddelen met aanleg voor hepatotoxiciteit met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een nivolumab-bevattend regime.
- Zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nivolumab
60 Gy bestralingstherapie gelijktijdig gegeven met chemotherapie met cisplatine-etoposide gevolgd door nivolumab
|
2 Gy fracties eenmaal per dag, 5 dagen per week, voor een totaal van 60 Gy in 30 fracties.
Andere namen:
Gelijktijdig met radiotherapie, 50 mg/m2, IV, op dag 1, 8, 29 en 36, om te beginnen met dag 1 van radiotherapie.
Andere namen:
Gelijktijdig met bestraling, 40 mg/m2, IV, op dag 1-5 en 29-33, om te beginnen met dag 1 van bestralingstherapie.
Andere namen:
Beginnend 4-12 weken na chemoradiatie, 240 mg, IV, elke 2 weken gedurende 16 weken, daarna 480 mg, IV, gedurende 36 weken.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
60 Gy bestralingstherapie gelijktijdig gegeven met chemotherapie met cisplatine-etoposide gevolgd door placebo
|
2 Gy fracties eenmaal per dag, 5 dagen per week, voor een totaal van 60 Gy in 30 fracties.
Andere namen:
Gelijktijdig met radiotherapie, 50 mg/m2, IV, op dag 1, 8, 29 en 36, om te beginnen met dag 1 van radiotherapie.
Andere namen:
Gelijktijdig met bestraling, 40 mg/m2, IV, op dag 1-5 en 29-33, om te beginnen met dag 1 van bestralingstherapie.
Andere namen:
Beginnend 4-12 weken na chemoradiatie, 240 mg, IV, elke 2 weken gedurende 16 weken, daarna 480 mg, IV, gedurende 36 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van aanmelding tot studiebeëindiging. De maximale follow-up was 14,9 maanden.
|
Overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de registratie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook en moest worden geschat met de Kaplan-Meier-methode.
Gezien de beperkte follow-up als gevolg van vroegtijdige sluiting en stopzetting van de gegevensverzameling, wordt alleen het aantal patiënten gerapporteerd dat het laatst in leven was op het moment van beëindiging van de studie en werden er geen statistische tests uitgevoerd.
|
Van aanmelding tot studiebeëindiging. De maximale follow-up was 14,9 maanden.
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van aanmelding tot studiebeëindiging. De maximale follow-up was 14,9 maanden.
|
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST)-richtlijn v1.1 als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies op elke locatie. De progressie zou worden bepaald door een onafhankelijke radiologiebeoordelingscommissie met behulp van scans die op een centrale locatie werden ingediend. Progressievrije overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot de datum van eerste progressie, overlijden of laatst bekende follow-up (gecensureerd) en moest worden geschat met de Kaplan-Meier-methode. |
Van aanmelding tot studiebeëindiging. De maximale follow-up was 14,9 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met graad 3+ bijwerkingen
Tijdsspanne: Van aanmelding tot studiebeëindiging. De maximale follow-up was 14,9 maanden.
|
Bijwerkingen (AE) worden ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Graad verwijst naar de ernst van de AE.
De CTCAE v4.0 kent graden 1 tot en met 5 toe met unieke klinische beschrijvingen van ernst voor elke AE op basis van deze algemene richtlijn: Graad 1 Milde AE, Graad 2 Matige AE, Graad 3 Ernstige AE, Graad 4 Levensbedreigende of invaliderende AE, Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE.
|
Van aanmelding tot studiebeëindiging. De maximale follow-up was 14,9 maanden.
|
|
Percentage deelnemers met verslechtering in functionele beoordeling van kankertherapie - Trial Outcome Index for Lung Cancer (FACT-TOI) na 15 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
|
FACT-TOI is een maatstaf van 21 items die het functionele welzijn (FWB), het fysieke welzijn (PWB) en de longkanker-subschaal (LCS) van het Functional Assessment of Cancer Therapy - Lung (FACT-L) KvL-instrument optellen , gebruikt voor het meten van QOL bij patiënten met longkanker.
Alle items worden beoordeeld op een 5-punts Likertschaal, van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).
FACT-TOI wordt gescoord door de individuele schaalscores op te tellen, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
Verslechtering werd gedefinieerd als een afname van 5 punten of meer ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Basislijn en 15 maanden
|
|
Algehele overleving volgens PD-L1-status
Tijdsspanne: Van aanmelding tot studiebeëindiging. De maximale follow-up was 14,9 maanden.
|
Van aanmelding tot studiebeëindiging. De maximale follow-up was 14,9 maanden.
|
|
|
Progressievrije overleving volgens PD-L1-status
Tijdsspanne: Van aanmelding tot studiebeëindiging. De maximale follow-up was 14,9 maanden.
|
Van aanmelding tot studiebeëindiging. De maximale follow-up was 14,9 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Gerber, MD, RTOG Foundation
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 oktober 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 januari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 mei 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 mei 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
11 mei 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Etoposide
- Nivolumab
Andere studie-ID-nummers
- RTOG 3505
- RF 3505 (Andere identificatie: RTOG Foundation)
- CA209-333 (Andere identificatie: Bristol-Myers Squibb)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .