Цисплатин и этопозид плюс лучевая терапия с последующим применением ниволумаба/плацебо при местно-распространенном НМРЛ

Критерии включения:

• Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с нерезектабельным, неоперабельным с медицинской точки зрения заболеванием или у пациентов, которые отказываются от резекции на стадии IIIA или стадии IIIB (AJCC, 7-е издание)
• Анамнез/физический осмотр в течение 30 дней до регистрации
• Компьютерная томография (КТ) с внутривенным контрастированием (КТ без контраста допустимо, если внутривенное контрастирование противопоказано по медицинским показаниям) легких и верхней части живота через надпочечники в течение 60 дней до регистрации (рекомендуется в течение 30 дней до регистрации)
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с контрастом (или КТ с контрастом, если МРТ противопоказана по медицинским показаниям) в течение 60 дней до постановки на учет; примечание: использование внутривенного контраста необходимо для МРТ или КТ (если нет медицинских противопоказаний).
• фтордезоксиглюкоза (ФДГ)-позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/КТ всего тела в течение 60 дней до регистрации; Примечание: пациентам не нужно проводить отдельную КТ грудной клетки и верхней части живота с контрастом, если ПЭТ/КТ включает в себя высококачественную КТ грудной клетки с контрастом.
• Возраст ≥ 18 лет
• Суд открыт для обоих полов
• Зуброд Состояние производительности 0-1
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 1,2 литра; Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) ≥ 50% от ожидаемого
• Пациентам должно быть не менее 3 недель после предшествующей торакотомии (если она была выполнена); если предшествовала торакотомия, то должно присутствовать измеримое заболевание при визуализации
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение трех дней до постановки на учет для женщин детородного возраста
• Для отправки на анализ лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) должен быть доступен заархивированный блок опухоли или блок штампов. Если архивный образец опухолевого блока не может быть отправлен для этого исследования, то для анализа могут быть предоставлены два 3-миллиметровых штампа из блоков биопсии центральной иглы. Примечание: для этого исследования требуется основная или эксцизионная биопсия. Тонкоигольные аспираты (FNA) и цитологические образцы не подходят для анализа PD-L1.
• Согласие женщин детородного возраста использовать высокоэффективные средства контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 161 дня (23 недель) с момента приема последней дозы ниволумаба/плацебо, а также мужчин, получающих ниволумаб/плацебо, которые ведут активную половую жизнь с женщинами детородного возраста. высокоэффективная контрацепция при приеме исследуемого препарата в течение 31 недели с момента последней дозы ниволумаба/плацебо.

Критерий исключения:

• Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе или в настоящее время (за исключением немеланоматозного рака кожи, локализованного рака мочевого пузыря и предстательной железы), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 2 лет (например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки)
• Предварительная лучевая терапия в области исследования рака, что приведет к перекрытию полей лучевой терапии. Например, пациенты, ранее проходившие курс лучевой терапии груди, скорее всего, будут исключены.
• Предшествующее системное лечение белком 1 (PD1), анти-PD-L1, анти-PD-L2, антицитотоксическим белком 4, ассоциированным с Т-лимфоцитами (CTLA-4) (антитело или любое другое антитело). или препарат, специально нацеленный на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек
• Известное иммуносупрессивное заболевание, например ВИЧ-инфекция или пересадка костного мозга в анамнезе или хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
• Обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации. ХОБЛ, требующая длительной пероральной терапии стероидами
• Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев
• Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
• Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
• Симптоматическое или ранее установленное интерстициальное заболевание легких в анамнезе
• Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитело к ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию;
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело или аллергия на компоненты исследуемого препарата в анамнезе.
• Поскольку существует потенциальная гепатотоксичность ниволумаба, препараты с предрасположенностью к гепатотоксичности следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих лечение по схеме, содержащей ниволумаб.
• Беременные, кормящие женщины или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.