Cisplatin és Etoposide Plus sugárzás, majd Nivolumab/Placebo a lokálisan előrehaladott NSCLC esetén
2021. május 12. frissítette: RTOG Foundation, Inc.
Véletlenszerű, kettős vak III. fázisú ciszplatin és etopozid plusz mellkasi sugárterápia, majd nivolumab/placebo kezelés lokálisan előrehaladott nem kissejtes tüdőrák kezelésére
A III. stádiumú nem reszekálható, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek mellkasi sugárzást, ciszplatint és etopozidot, majd nivolumabot vagy placebót kapnak kéthetente egy éven keresztül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Összehasonlítani a teljes túlélést (OS) a III. stádiumú nem reszekálható nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akiket nivolumabbal vagy anélkül kezeltek egyidejű kemoradiációt követően.
II. A progressziómentes túlélés (PFS) összehasonlítása a RECIST 1.1 kritériumok szerint nivolumabbal vagy anélkül kezelt, III. stádiumú nem reszekálható nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, egyidejű kemoradiációt követően.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Center
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Egyesült Államok, 31405
- Nancy N. & J.C. Lewis Cancer & Research Pavilion at St. Joseph's/Candler Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21202
- Mercy Medical Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44109
- Metro Health Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
West Reading, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19611
- Reading Hospital/McGlinn Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Egyesült Államok, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
- Virginia Mason
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) patológiailag (szövettani vagy citológiailag) igazolt diagnózisa nem reszekálható, orvosilag nem operálható betegséggel, vagy olyan betegeknél, akik elutasítják a IIIA vagy IIIB stádiumú reszekciót (AJCC 7. kiadás)
- Anamnézis/fizikai vizsgálat a regisztrációt megelőző 30 napon belül
- Számítógépes tomográfia (CT) IV kontraszttal (CT-vizsgálat kontraszt nélkül is elfogadható, ha az IV kontraszt orvosilag ellenjavallt) a tüdőből és a has felső részéből a mellékveséken keresztül a regisztrációt megelőző 60 napon belül (a regisztrációt megelőző 30 napon belül javasolt)
- Az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI) kontraszttal (vagy CT kontraszttal, ha az MRI orvosilag ellenjavallt) a regisztrációt megelőző 60 napon belül; Megjegyzés: MRI vagy CT esetén intravénás kontraszt alkalmazása szükséges (kivéve, ha ez orvosilag ellenjavallt).
- Teljes test fluorodezoxiglükóz (FDG)-pozitron emissziós tomográfia (PET)/CT a regisztrációt megelőző 60 napon belül; Megjegyzés: a betegeknek nincs szükségük külön kontrasztos mellkasi és felső hasi CT-re, ha a PET/CT képalkotás jó minőségű kontrasztos mellkasi CT-t is tartalmaz.
- Életkor ≥ 18 év
- A tárgyalás mindkét nem számára nyitott
- Zubrod Teljesítmény állapota 0-1
- Kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercnél (FEV1) > 1,2 liter; A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) ≥ 50% előre jelzett
- A betegeknek legalább 3 héttel el kell maradniuk az előző thoracotomiától (ha elvégezték); ha korábbi thoracotomia, akkor képalkotó vizsgálaton mérhető betegségnek kell jelen lennie
- Negatív szérum terhességi teszt a regisztrációt megelőző három napon belül fogamzóképes nők számára
- Egy archivált tumorblokknak vagy ehelyett ütésblokknak rendelkezésre kell állnia a programozott death-ligand 1 (PD-L1) analízishez való benyújtáshoz. Ha egy archivált tumorblokk-minta nem szállítható ehhez a vizsgálathoz, akkor a tű biopsziás magblokkjaiból két 3 mm-es ütést lehet biztosítani az elemzéshez. Megjegyzés: ehhez a vizsgálathoz mag- vagy excíziós biopszia szükséges. A finom tűs aspirátumok (FNA) és a citológiai minták nem megfelelőek a PD-L1 elemzéshez.
- Fogamzóképes nők megállapodása abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgált gyógyszer átvétele alatt és a nivolumab/placebo utolsó adagjától számított 161 napig (23 hétig), valamint a nivolumab/placebót kapó férfiak, akik szexuálisan aktívak fogamzóképes nőkkel. rendkívül hatékony fogamzásgátlás a vizsgált gyógyszer bevétele során a nivolumab/placebo utolsó adagjától számított 31 hétig.
Kizárási kritériumok:
- A metasztatikus betegség végleges klinikai vagy radiológiai bizonyítéka
- Korábbi vagy jelenlegi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot, a lokalizált hólyag- és prosztatarákot), kivéve, ha legalább 2 évig betegségmentes (például az emlő, a szájüreg vagy a méhnyak in situ karcinóma megengedhető)
- Előzetes sugárterápia a vizsgált rák régiójában, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezné. Például valószínűleg kizárják azokat a betegeket, akik korábban emlősugárterápiában részesültek.
- Előzetes szisztémás kezelés és programozott sejthalál fehérje 1 (PD1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérje 4 (CTLA-4) (antitest vagy bármilyen más antitest) vagy olyan gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg
- Ismert immunszuppresszív betegség, például HIV-fertőzés, csontvelő-transzplantáció vagy krónikus limfocitás leukémia (CLL)
- Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) exacerbációja vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy a regisztráció időpontjában kizárja a vizsgálati terápiát. Krónikus orális szteroid kezelést igénylő COPD
- Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban
- Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- A regisztrációkor intravénás antibiotikumot igénylő akut bakteriális vagy gombás fertőzés
- Tüneti vagy korábban megállapított intersticiális tüdőbetegség az anamnézisben
- Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzést jelez;
- Súlyos túlérzékenységi reakció az anamnézisben bármely monoklonális antitesttel szemben vagy allergia a vizsgált gyógyszerkomponensekre
- Mivel a nivolumab májtoxicitást okozhat, a hepatotoxicitásra hajlamos gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni nivolumab tartalmú kezelésben részesülő betegeknél.
- Terhesség, szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők és férfiak, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandók/tudnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formákat alkalmazni; ez a kizárás azért szükséges, mert az ebben a vizsgálatban alkalmazott kezelés jelentősen teratogén lehet.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nivolumab
60 Gy sugárterápia ciszplatin-etopozid kemoterápiával, majd nivolumabbal egyidejűleg
|
2 Gy frakció naponta egyszer, heti 5 napon, összesen 60 Gy 30 frakcióban.
Más nevek:
Sugárterápiával egyidejűleg 50 mg/m2, IV, az 1., 8., 29. és 36. napon, a sugárterápia 1. napjával kezdődően.
Más nevek:
Besugárzással egyidejűleg, 40 mg/m2, IV, az 1-5. és a 29-33. napon, a sugárterápia 1. napjától kezdődően.
Más nevek:
Kezdve 4-12 héttel a kemoradiáció után, 240 mg, IV, 2 hetente 16 héten keresztül, majd 480 mg, IV, 36 héten keresztül.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
60 Gy sugárterápia ciszplatin-etopozid kemoterápiával egyidejűleg, majd placebóval
|
2 Gy frakció naponta egyszer, heti 5 napon, összesen 60 Gy 30 frakcióban.
Más nevek:
Sugárterápiával egyidejűleg 50 mg/m2, IV, az 1., 8., 29. és 36. napon, a sugárterápia 1. napjával kezdődően.
Más nevek:
Besugárzással egyidejűleg, 40 mg/m2, IV, az 1-5. és a 29-33. napon, a sugárterápia 1. napjától kezdődően.
Más nevek:
Kezdve 4-12 héttel a kemoradiáció után, 240 mg, IV, 2 hetente 16 héten keresztül, majd 480 mg, IV, 36 héten keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A regisztrációtól a tanulmányok befejezéséig. A maximális követési idő 14,9 hónap volt.
|
A túlélési idő a regisztrációtól a bármely okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő, és a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
Tekintettel az adatgyűjtés korai lezárása és befejezése miatti korlátozott nyomon követésre, csak azon betegek számát jelentik, akikről utoljára életben voltak a vizsgálat befejezésekor, és statisztikai vizsgálatra nem került sor.
|
A regisztrációtól a tanulmányok befejezéséig. A maximális követési idő 14,9 hónap volt.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A regisztrációtól a tanulmányok befejezéséig. A maximális követési idő 14,9 hónap volt.
|
A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) 1.1-es irányelve alapján határozzák meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, a nem céllézió mérhető növekedését vagy új léziók megjelenését. elváltozások bármely helyen. Az előrehaladást egy független radiológiai felülvizsgáló bizottságnak kellett meghatároznia egy központi helyre benyújtott felvételek felhasználásával. A progressziómentes túlélési idő a regisztrációtól az első progresszió, a halál vagy az utolsó ismert utánkövetés (cenzúrázott) időpontjáig eltelt idő, és a Kaplan-Meier módszerrel kellett becsülni. |
A regisztrációtól a tanulmányok befejezéséig. A maximális követési idő 14,9 hónap volt.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 3+ fokozatú nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A regisztrációtól a tanulmányok befejezéséig. A maximális követési idő 14,9 hónap volt.
|
A nemkívánatos események (AE) osztályozása a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 szerint történik.
A fokozat az AE súlyosságára utal.
A CTCAE v4.0 1-től 5-ig osztályozza a súlyosság egyedi klinikai leírását minden mellékhatáshoz ezen általános irányelv alapján: 1. fokozatú enyhe AE, 2. fokozatú mérsékelt AE, 3. fokozatú súlyos AE, 4. fokozatú életveszélyes vagy fogyatékos AE, fokozat 5 AE-vel kapcsolatos haláleset.
|
A regisztrációtól a tanulmányok befejezéséig. A maximális követési idő 14,9 hónap volt.
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél leromlott a rákterápia funkcionális értékelése – Tüdőrák vizsgálati eredménymutatója (FACT-TOI) 15 hónap után
Időkeret: Alapállapot és 15 hónap
|
A FACT-TOI egy 21 elemből álló mérőszám, amely összegzi a funkcionális jóllétet (FWB), a fizikai jóllétet (PWB) és a tüdőrák alskáláját (LCS) a rákterápia funkcionális értékelése - tüdő (FACT-L) QOL eszközben. , amelyet tüdőrákos betegek életminőségének mérésére használnak.
Minden elemet egy 5-ös (pontos) Likert-skálán értékelnek, 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon sok).
A FACT-TOI pontozása az egyéni skála pontszámainak összegzésével történik, a magasabb pontszámok jobb életminőséget jeleznek.
A romlást az alapvonalhoz képest legalább 5 pontos csökkenésként határozták meg.
|
Alapállapot és 15 hónap
|
|
Teljes túlélés a PD-L1 állapot szerint
Időkeret: A regisztrációtól a tanulmányok befejezéséig. A maximális követési idő 14,9 hónap volt.
|
A regisztrációtól a tanulmányok befejezéséig. A maximális követési idő 14,9 hónap volt.
|
|
|
Progressziómentes túlélés a PD-L1 állapot szerint
Időkeret: A regisztrációtól a tanulmányok befejezéséig. A maximális követési idő 14,9 hónap volt.
|
A regisztrációtól a tanulmányok befejezéséig. A maximális követési idő 14,9 hónap volt.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Gerber, MD, RTOG Foundation
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. október 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. január 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. január 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. május 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. május 9.
Első közzététel (Becslés)
2016. május 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. június 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 12.
Utolsó ellenőrzés
2020. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Etoposide
- Nivolumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RTOG 3505
- RF 3505 (Egyéb azonosító: RTOG Foundation)
- CA209-333 (Egyéb azonosító: Bristol-Myers Squibb)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .