Cisplatino y etopósido más radiación seguida de nivolumab/placebo para NSCLC localmente avanzado
12 de mayo de 2021 actualizado por: RTOG Foundation, Inc.
Ensayo de fase III aleatorizado y doble ciego de cisplatino y etopósido más radioterapia torácica seguida de nivolumab/placebo para el cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado
Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico irresecable en estadio III recibirán radiación torácica, cisplatino y etopósido, seguidos de nivolumab o placebo cada 2 semanas durante un año.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Comparar la supervivencia general (SG) para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas irresecable en estadio III tratados con o sin nivolumab después de quimiorradiación concurrente.
II. Comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios RECIST 1.1 para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas irresecable en estadio III tratados con o sin nivolumab después de quimiorradiación simultánea.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Center
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Georgia
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
- Nancy N. & J.C. Lewis Cancer & Research Pavilion at St. Joseph's/Candler Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- Mercy Medical Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- Metro Health Medical Center
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Pennsylvania
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West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Reading Hospital/McGlinn Cancer Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico probado anatomopatológicamente (histológica o citológicamente) de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con enfermedad irresecable, médicamente inoperable, o pacientes que rechazan la resección de la enfermedad en estadio IIIA o estadio IIIB (AJCC 7.ª edición)
- Historial/examen físico dentro de los 30 días anteriores al registro
- Tomografía computarizada (TC) con contraste intravenoso (la tomografía computarizada sin contraste es aceptable si el contraste intravenoso está médicamente contraindicado) del pulmón y la parte superior del abdomen a través de las glándulas suprarrenales dentro de los 60 días anteriores al registro (recomendado dentro de los 30 días previos al registro)
- Resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro con contraste (o TC con contraste si la RM está médicamente contraindicada) dentro de los 60 días anteriores al registro; nota: se requiere el uso de contraste intravenoso para la resonancia magnética o la tomografía computarizada (a menos que esté médicamente contraindicado).
- Tomografía por emisión de positrones (PET)/CT de cuerpo entero con fluorodesoxiglucosa (FDG) dentro de los 60 días anteriores al registro; Nota: los pacientes no necesitan una TC separada de tórax y abdomen superior con contraste si las imágenes de PET/TC incluyen una TC de tórax de alta calidad con contraste.
- Edad ≥ 18 años
- El juicio está abierto a ambos sexos.
- Zubrod Estado de rendimiento de 0-1
- Volumen espiratorio forzado al segundo (FEV1) > 1,2 litros; Capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50 % previsto
- Los pacientes deben tener al menos 3 semanas desde la toracotomía previa (si se realizó); si se ha realizado una toracotomía previa, debe haber una enfermedad medible en las imágenes
- Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los tres días anteriores al registro para mujeres en edad fértil
- Un bloque tumoral archivado o un bloque de punzones en su lugar debe estar disponible para su envío para el análisis del ligando 1 de muerte programada (PD-L1). Si no se puede enviar una muestra de bloque tumoral archivada para este estudio, se pueden proporcionar dos perforaciones de 3 mm de los bloques de biopsia con aguja gruesa para su análisis. Nota: para este estudio se requiere una biopsia central o por escisión. Los aspirados con aguja fina (FNA) y las muestras de citología no son adecuados para el análisis de PD-L1.
- Acuerdo de las mujeres en edad fértil para usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la recepción del fármaco del estudio y hasta 161 días (23 semanas) desde la última dosis de nivolumab/placebo y los hombres que reciben nivolumab/placebo que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil para usar anticoncepción altamente eficaz durante la recepción del fármaco del estudio durante 31 semanas desde la última dosis de nivolumab/placebo.
Criterio de exclusión:
- Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica
- Neoplasia maligna invasiva anterior o actual (excepto cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de próstata y vejiga localizado) a menos que la enfermedad haya estado libre durante un mínimo de 2 años (por ejemplo, carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino están permitidos)
- Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de campos de radioterapia. Por ejemplo, las pacientes con tratamientos previos de radioterapia mamaria probablemente quedarían excluidas.
- Tratamiento sistémico previo con y anti-proteína de muerte celular programada 1 (PD1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (anticuerpo, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
- Enfermedad inmunosupresora conocida, por ejemplo, infección por VIH o antecedentes de trasplante de médula ósea o leucemia linfocítica crónica (LLC)
- Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro. EPOC que requiere terapia crónica con esteroides orales
- Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
- Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
- Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial sintomática o previamente establecida
- Prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo HCV) que indica infección aguda o crónica;
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal o alergia a los componentes del fármaco del estudio
- Dado que existe la posibilidad de toxicidad hepática con nivolumab, los medicamentos con predisposición a la hepatotoxicidad deben usarse con precaución en pacientes tratados con un régimen que contiene nivolumab.
- Embarazo, mujeres lactantes o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivolumab
60 Gy de radioterapia administrada simultáneamente con quimioterapia con cisplatino y etopósido seguida de nivolumab
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Fracciones de 2 Gy una vez al día, 5 días a la semana, para un total de 60 Gy en 30 fracciones.
Otros nombres:
Simultáneamente con radioterapia, 50 mg/m2, IV, en los días 1, 8, 29 y 36, para comenzar con el día 1 de radioterapia.
Otros nombres:
Simultáneamente con radiación, 40 mg/m2, IV, en los días 1 a 5 y 29 a 33, para comenzar con el día 1 de radioterapia.
Otros nombres:
Comenzando de 4 a 12 semanas después de la quimiorradiación, 240 mg, IV, cada 2 semanas durante 16 semanas, luego 480 mg, IV, durante 36 semanas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
60 Gy de radioterapia administrada simultáneamente con quimioterapia con cisplatino y etopósido seguida de placebo
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Fracciones de 2 Gy una vez al día, 5 días a la semana, para un total de 60 Gy en 30 fracciones.
Otros nombres:
Simultáneamente con radioterapia, 50 mg/m2, IV, en los días 1, 8, 29 y 36, para comenzar con el día 1 de radioterapia.
Otros nombres:
Simultáneamente con radiación, 40 mg/m2, IV, en los días 1 a 5 y 29 a 33, para comenzar con el día 1 de radioterapia.
Otros nombres:
Comenzando de 4 a 12 semanas después de la quimiorradiación, 240 mg, IV, cada 2 semanas durante 16 semanas, luego 480 mg, IV, durante 36 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la terminación del estudio. El seguimiento máximo fue de 14,9 meses.
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El tiempo de supervivencia se definió como el tiempo desde el registro hasta la fecha de la muerte por cualquier causa y se estimaría mediante el método de Kaplan-Meier.
Dado el seguimiento limitado debido al cierre temprano y la finalización de la recopilación de datos, solo se informa el último número de pacientes que se informó que estaban vivos en el momento de la finalización del estudio y no se realizaron pruebas estadísticas.
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Desde el registro hasta la terminación del estudio. El seguimiento máximo fue de 14,9 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la terminación del estudio. El seguimiento máximo fue de 14,9 meses.
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La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST) v1.1 como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, un aumento medible en una lesión no diana o la aparición de nuevas lesiones. Lesiones en cualquier lugar. La progresión debía ser determinada por un comité de revisión de radiología independiente utilizando exploraciones enviadas a una ubicación central. El tiempo de supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el registro hasta la fecha de la primera progresión, la muerte o el último seguimiento conocido (censurado) y debía estimarse mediante el método de Kaplan-Meier. |
Desde el registro hasta la terminación del estudio. El seguimiento máximo fue de 14,9 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos de grado 3+
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la terminación del estudio. El seguimiento máximo fue de 14,9 meses.
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Los eventos adversos (AE) se clasifican utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0.
El grado se refiere a la gravedad del EA.
El CTCAE v4.0 asigna los Grados 1 a 5 con descripciones clínicas únicas de gravedad para cada EA según esta guía general: Grado 1 EA leve, Grado 2 EA moderado, Grado 3 EA grave, Grado 4 EA potencialmente mortal o incapacitante, Grado 5 Muerte relacionada con EA.
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Desde el registro hasta la terminación del estudio. El seguimiento máximo fue de 14,9 meses.
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Porcentaje de participantes con deterioro en la evaluación funcional de la terapia del cáncer - Índice de resultados de ensayos para el cáncer de pulmón (FACT-TOI) a los 15 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 15 meses
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FACT-TOI es una medida de 21 ítems que suma el bienestar funcional (FWB), el bienestar físico (PWB) y la subescala de cáncer de pulmón (LCS) del instrumento QOL de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer - Pulmón (FACT-L) , utilizado para medir la calidad de vida en pacientes con cáncer de pulmón.
Todos los elementos se califican en una escala Likert de 5 elementos (puntos), de 0 (nada) a 4 (mucho).
FACT-TOI se califica sumando los puntajes de escala individuales, donde los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida.
El deterioro se definió como una disminución de 5 puntos o más desde el inicio.
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Línea base y 15 meses
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Supervivencia general por estado de PD-L1
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la terminación del estudio. El seguimiento máximo fue de 14,9 meses.
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Desde el registro hasta la terminación del estudio. El seguimiento máximo fue de 14,9 meses.
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Supervivencia libre de progresión por estado PD-L1
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la terminación del estudio. El seguimiento máximo fue de 14,9 meses.
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Desde el registro hasta la terminación del estudio. El seguimiento máximo fue de 14,9 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Gerber, MD, RTOG Foundation
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de octubre de 2016
Finalización primaria (Actual)
23 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
23 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Etopósido
- Nivolumab
Otros números de identificación del estudio
- RTOG 3505
- RF 3505 (Otro identificador: RTOG Foundation)
- CA209-333 (Otro identificador: Bristol-Myers Squibb)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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