Cisplatin og Etoposid Plus stråling efterfulgt af Nivolumab/Placebo til lokalt avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med inoperabel, medicinsk inoperabel sygdom eller patienter, der nægter resektionsstadie IIIA eller stadium IIIB sygdom (AJCC 7. udgave)
• Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 30 dage før tilmelding
• Computertomografi (CT) scanning med IV-kontrast (CT-scanning uden kontrast acceptabel, hvis IV-kontrast er medicinsk kontraindiceret) af lunge og øvre abdomen gennem binyrerne inden for 60 dage før registrering (anbefales inden for 30 dage før registrering)
• Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen med kontrast (eller CT med kontrast, hvis MR er medicinsk kontraindiceret) inden for 60 dage før registrering; bemærk: brug af intravenøs kontrast er påkrævet til MR eller CT (medmindre det er medicinsk kontraindiceret).
• Helkropsfluordeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET)/CT inden for 60 dage før registrering; Bemærk: Patienter behøver ikke at have en separat CT af brystet og den øvre del af maven med kontrast, hvis PET/CT-billeddannelse omfatter en højkvalitets CT-thorax med kontrast.
• Alder ≥ 18 år
• Retssagen er åben for begge køn
• Zubrod Præstationsstatus på 0-1
• Forceret udåndingsvolumen ved et sekund (FEV1) > 1,2 liter; Diffusionskapacitet af lunge for kulilte (DLCO) ≥ 50 % forudsagt
• Patienterne skal være mindst 3 uger fra tidligere torakotomi (hvis udført); hvis forudgående thorakotomi, skal målbar sygdom på billeddiagnostik være til stede
• Negativ serumgraviditetstest inden for tre dage før registrering for kvinder i den fødedygtige alder
• En arkiveret tumorblok eller slag i stedet skal være tilgængelig til indsendelse til programmeret dødsligand 1 (PD-L1) analyse. Hvis en arkiveret tumorblokprøve ikke kan sendes til denne undersøgelse, kan der leveres to 3 mm udstansninger fra kernenålebiopsiblokkene til analyse. Bemærk: kerne- eller excisionsbiopsi er påkrævet til denne undersøgelse. Finnålsaspirater (FNA) og cytologiprøver er ikke tilstrækkelige til PD-L1-analyse.
• Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder om at bruge højeffektiv prævention under modtagelse af undersøgelseslægemidlet og op til 161 dage (23 uger) fra sidste dosis nivolumab/placebo og mænd, der får nivolumab/placebo, som er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder at bruge højeffektiv prævention under modtagelse af undersøgelseslægemidlet i 31 uger fra sidste dosis nivolumab/placebo.

Ekskluderingskriterier:

• Definitiv klinisk eller radiologisk evidens for metastatisk sygdom
• Tidligere eller nuværende invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft, lokaliseret blære- og prostatacancer), medmindre sygdomsfri i mindst 2 år (f.eks. carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen er alle tilladte)
• Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter. For eksempel vil patienter med tidligere bryststrålebehandling sandsynligvis blive udelukket.
• Forudgående systemisk behandling med og anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) (antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle-costimulering eller immun checkpoint-veje
• Kendt immunsuppressiv sygdom, for eksempel HIV-infektion eller historie med knoglemarvstransplantation eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
• Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi på registreringstidspunktet. KOL, der kræver kronisk oral steroidbehandling
• Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder
• Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
• Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
• Anamnese med symptomatisk eller tidligere etableret interstitiel lungesygdom
• Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion;
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof eller allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
• Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med nivolumab-holdigt regime.
• Graviditet, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.