Cisplatin og Etoposid Plus-stråling etterfulgt av Nivolumab/Placebo for lokalt avansert NSCLC
12. mai 2021 oppdatert av: RTOG Foundation, Inc.
Randomisert, dobbeltblindet fase III-studie av cisplatin og etoposid pluss thoraxstrålebehandling etterfulgt av nivolumab/placebo for lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft
Pasienter med stadium III ikke-opererbar ikke-småcellet lungekreft vil motta thoraxstråling, cisplatin og etoposid etterfulgt av nivolumab eller placebo gitt annenhver uke i ett år.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å sammenligne total overlevelse (OS) for pasienter med stadium III ikke-opererbar ikke-småcellet lungekreft behandlet med eller uten nivolumab etter samtidig kjemoradiasjon.
II. For å sammenligne Progression-Free Survival (PFS) i henhold til RECIST 1.1-kriterier for pasienter med Stage III inoperabel ikke-småcellet lungekreft behandlet med eller uten nivolumab etter samtidig kjemoradiasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Center
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Forente stater, 31405
- Nancy N. & J.C. Lewis Cancer & Research Pavilion at St. Joseph's/Candler Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
- Mercy Medical Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
- Metro Health Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
West Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19611
- Reading Hospital/McGlinn Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med uopererbar, medisinsk inoperabel sykdom, eller pasienter som nekter reseksjonsstadium IIIA eller stadium IIIB sykdom (AJCC 7. utgave)
- Anamnese/fysisk undersøkelse innen 30 dager før registrering
- Computertomografi (CT)-skanning med IV-kontrast (CT-skanning uten kontrast akseptabelt hvis IV-kontrast er medisinsk kontraindisert) av lunge og øvre del av magen gjennom binyrene innen 60 dager før registrering (anbefalt innen 30 dager før registrering)
- Magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen med kontrast (eller CT med kontrast hvis MR er medisinsk kontraindisert) innen 60 dager før registrering; merk: bruk av intravenøs kontrast er nødvendig for MR eller CT (med mindre det er medisinsk kontraindisert).
- Helkroppsfluordeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (PET)/CT innen 60 dager før registrering; Merk: Pasienter trenger ikke å ha en separat CT av brystet og øvre del av magen med kontrast hvis PET/CT-avbildning inkluderer en høykvalitets CT-bryst med kontrast.
- Alder ≥ 18 år
- Rettssaken er åpen for begge kjønn
- Zubrod Prestasjonsstatus på 0-1
- Forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) > 1,2 liter; Diffusjonskapasitet til lunge for karbonmonoksid (DLCO) ≥ 50 % anslått
- Pasienter må være minst 3 uker fra tidligere torakotomi (hvis utført); hvis tidligere torakotomi, må målbar sykdom på bildediagnostikk være tilstede
- Negativ serumgraviditetstest innen tre dager før registrering for kvinner i fertil alder
- En arkivert tumorblokk eller slag i stedet må være tilgjengelig for innsending for programmert dødsligand 1 (PD-L1) analyse. Hvis en arkivert tumorblokkprøve ikke kan sendes for denne studien, kan to 3 mm stanser fra kjernenålsbiopsiblokkene leveres for analyse. Merk: kjerne- eller eksisjonsbiopsi er nødvendig for denne studien. Finnålsaspirater (FNA) og cytologiprøver er ikke tilstrekkelige for PD-L1-analyse.
- Enighet mellom kvinner i fertil alder om å bruke svært effektiv prevensjon under mottak av studiemedikamentet og inntil 161 dager (23 uker) fra siste dose nivolumab/placebo og menn som får nivolumab/placebo som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder. svært effektiv prevensjon under mottak av studiemedisin i 31 uker fra siste dose nivolumab/placebo.
Ekskluderingskriterier:
- Definitivt klinisk eller radiologisk bevis på metastatisk sykdom
- Tidligere eller nåværende invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft, lokalisert blære- og prostatakreft) med mindre sykdomsfri i minst 2 år (for eksempel karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen er alle tillatt)
- Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt. For eksempel vil pasienter med tidligere bryststrålebehandling sannsynligvis bli ekskludert.
- Tidligere systemisk behandling med og anti-programmert celledødsprotein 1 (PD1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) (antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier
- Kjent immunsuppressiv sykdom, for eksempel HIV-infeksjon eller historie med benmargstransplantasjon eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eksacerbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet. KOLS som krever kronisk oral steroidbehandling
- Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
- Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
- Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
- Anamnese med symptomatisk eller tidligere etablert interstitiell lungesykdom
- Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon;
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff eller allergi for å studere legemiddelkomponenter
- Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med nivolumab-holdig regime.
- Graviditet, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nivolumab
60 Gy strålebehandling gitt samtidig med cisplatin-etoposid kjemoterapi etterfulgt av nivolumab
|
2 Gy fraksjoner en gang daglig, 5 dager per uke, for totalt 60 Gy i 30 fraksjoner.
Andre navn:
Samtidig med strålebehandling, 50 mg/m2, IV, på dag 1, 8, 29 og 36, for å begynne med dag 1 av strålebehandling.
Andre navn:
Samtidig med stråling, 40 mg/m2, IV, på dag 1-5 og 29-33, til å begynne med dag 1 av strålebehandling.
Andre navn:
Begynner 4-12 uker etter kjemoradiasjon, 240 mg, IV, hver 2. uke i 16 uker, deretter 480 mg, IV, i 36 uker.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
60 Gy strålebehandling gitt samtidig med cisplatin-etoposid kjemoterapi etterfulgt av placebo
|
2 Gy fraksjoner en gang daglig, 5 dager per uke, for totalt 60 Gy i 30 fraksjoner.
Andre navn:
Samtidig med strålebehandling, 50 mg/m2, IV, på dag 1, 8, 29 og 36, for å begynne med dag 1 av strålebehandling.
Andre navn:
Samtidig med stråling, 40 mg/m2, IV, på dag 1-5 og 29-33, til å begynne med dag 1 av strålebehandling.
Andre navn:
Begynner 4-12 uker etter kjemoradiasjon, 240 mg, IV, hver 2. uke i 16 uker, deretter 480 mg, IV, i 36 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registrering til studieavslutning. Maksimal oppfølging var 14,9 måneder.
|
Overlevelsestid er definert som tid fra registrering til dato for død uansett årsak og skulle estimeres ved Kaplan-Meier-metoden.
Gitt den begrensede oppfølgingen på grunn av tidlig avslutning og avslutning av datainnsamlingen, rapporteres kun antall pasienter sist rapportert å være i live på tidspunktet for studieavslutningen, og ingen statistisk testing ble utført.
|
Fra registrering til studieavslutning. Maksimal oppfølging var 14,9 måneder.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registrering til studieavslutning. Maksimal oppfølging var 14,9 måneder.
|
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST)-retningslinjen v1.1 som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner hvor som helst. Progresjon skulle bestemmes av en uavhengig radiologigjennomgangskomité ved å bruke skanninger sendt til et sentralt sted. Progresjonsfri overlevelsestid er definert som tid fra registrering til dato for første progresjon, død eller siste kjente oppfølging (sensurert) og skulle estimeres med Kaplan-Meier-metoden. |
Fra registrering til studieavslutning. Maksimal oppfølging var 14,9 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser i klasse 3+
Tidsramme: Fra registrering til studieavslutning. Maksimal oppfølging var 14,9 måneder.
|
Bivirkninger (AE) er gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Karakter refererer til alvorlighetsgraden av AE.
CTCAE v4.0 tildeler grad 1 til 5 unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver AE basert på denne generelle retningslinjen: Grad 1 mild AE, grad 2 moderat AE, grad 3 alvorlig AE, grad 4 livstruende eller invalidiserende AE, grad 5 Død knyttet til AE.
|
Fra registrering til studieavslutning. Maksimal oppfølging var 14,9 måneder.
|
|
Prosentandel av deltakere med svekkelse i funksjonell vurdering av kreftterapi – prøveresultatindeks for lungekreft (FACT-TOI) ved 15 måneder
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
FACT-TOI er et mål på 21 elementer som summerer funksjonelt velvære (FWB), fysisk velvære (PWB) og lungekreftsubskalaen (LCS) til funksjonell vurdering av kreftterapi - Lung (FACT-L) QOL-instrumentet , brukes til å måle QOL hos pasienter med lungekreft.
Alle elementer er vurdert på en Likert-skala med 5 elementer (punkt), fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye).
FACT-TOI skåres ved å summere de individuelle skalaskårene, med høyere skårer som indikerer bedre livskvalitet.
Forverring ble definert som en nedgang på 5 poeng eller mer fra baseline.
|
Baseline og 15 måneder
|
|
Samlet overlevelse etter PD-L1-status
Tidsramme: Fra registrering til studieavslutning. Maksimal oppfølging var 14,9 måneder.
|
Fra registrering til studieavslutning. Maksimal oppfølging var 14,9 måneder.
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse etter PD-L1-status
Tidsramme: Fra registrering til studieavslutning. Maksimal oppfølging var 14,9 måneder.
|
Fra registrering til studieavslutning. Maksimal oppfølging var 14,9 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Gerber, MD, RTOG Foundation
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. oktober 2016
Primær fullføring (Faktiske)
23. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
23. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2016
Først lagt ut (Anslag)
11. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Etoposid
- Nivolumab
Andre studie-ID-numre
- RTOG 3505
- RF 3505 (Annen identifikator: RTOG Foundation)
- CA209-333 (Annen identifikator: Bristol-Myers Squibb)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .