Cisplatin och Etoposid Plus strålning följt av Nivolumab/Placebo för lokalt avancerad NSCLC
12 maj 2021 uppdaterad av: RTOG Foundation, Inc.
Randomiserad, dubbelblind fas III-studie av cisplatin och Etoposide Plus thoraxstrålbehandling följt av Nivolumab/Placebo för lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer
Patienter med icke-småcellig lungcancer som inte kan inopereras i steg III kommer att få thoraxstrålning, cisplatin och etoposid följt av nivolumab eller placebo som ges varannan vecka under ett år.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att jämföra den övergripande överlevnaden (OS) för patienter med icke-småcellig lungcancer som inte kan inopereras i stadium III som behandlats med eller utan nivolumab efter samtidig kemoradiation.
II. Att jämföra progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST 1.1-kriterier för patienter med icke-småcellig lungcancer i steg III som behandlats med eller utan nivolumab efter samtidig kemoradiation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Center
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31405
- Nancy N. & J.C. Lewis Cancer & Research Pavilion at St. Joseph's/Candler Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
- Mercy Medical Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
- Metro Health Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
West Reading, Pennsylvania, Förenta staterna, 19611
- Reading Hospital/McGlinn Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Virginia Mason
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med inoperabel, medicinskt inoperabel sjukdom, eller patienter som vägrar resektionsstadium IIIA eller stadium IIIB sjukdom (AJCC 7:e upplagan)
- Anamnes/fysisk undersökning inom 30 dagar före registrering
- Datortomografi (CT) med IV-kontrast (CT-skanning utan kontrast acceptabel om IV-kontrast är medicinskt kontraindicerat) av lungan och övre delen av buken genom binjurarna inom 60 dagar före registrering (rekommenderas inom 30 dagar före registrering)
- Magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan med kontrast (eller CT med kontrast om MRT är medicinskt kontraindicerat) inom 60 dagar före registrering; notera: användning av intravenös kontrast krävs för MRT eller CT (såvida det inte är medicinskt kontraindicerat).
- Helkroppsfluordeoxiglukos (FDG)-positronemissionstomografi (PET)/CT inom 60 dagar före registrering; Obs: patienter behöver inte ha en separat CT av bröstet och övre delen av buken med kontrast om PET/CT-avbildning inkluderar en högkvalitativ CT-bröstkorg med kontrast.
- Ålder ≥ 18 år
- Rättegången är öppen för båda könen
- Zubrod Prestandastatus på 0-1
- Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) > 1,2 liter; Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥ 50 % förväntad
- Patienterna måste vara minst 3 veckor efter föregående torakotomi (om utförd); om tidigare torakotomi måste mätbar sjukdom på avbildning föreligga
- Negativt serumgraviditetstest inom tre dagar före registrering för fertila kvinnor
- Ett arkiverat tumörblock eller stansblock måste finnas tillgängligt för inlämning för programmerad dödligand 1 (PD-L1) analys. Om ett arkiverat tumörblockprov inte kan skickas för denna studie, kan två 3 mm stansar från kärnnålsbiopsiblocken tillhandahållas för analys. Obs: kärn- eller excisionsbiopsi krävs för denna studie. Finnålsaspirat (FNA) och cytologiprover är inte tillräckliga för PD-L1-analys.
- Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder att använda högeffektiva preventivmedel under mottagning av studieläkemedlet och upp till 161 dagar (23 veckor) från den sista dosen nivolumab/placebo och män som får nivolumab/placebo som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder att använda högeffektiv preventivmetod under mottagning av studieläkemedlet i 31 veckor från den sista dosen nivolumab/placebo.
Exklusions kriterier:
- Definitivt kliniskt eller radiologiskt bevis på metastaserande sjukdom
- Tidigare eller pågående invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer, lokaliserad urinblåsa och prostatacancer) såvida inte sjukdomsfri i minst 2 år (till exempel cancer in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen är alla tillåtna)
- Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält. Till exempel skulle patienter med tidigare bröststrålbehandlingsbehandlingar sannolikt uteslutas.
- Tidigare systemisk behandling med och antiprogrammerat celldödsprotein 1 (PD1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anticytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4) (antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunkter
- Känd immunsuppressiv sjukdom, till exempel HIV-infektion eller historia av benmärgstransplantation eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering. KOL som kräver kronisk oral steroidbehandling
- Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna
- Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
- Historik av symtomatisk eller tidigare etablerad interstitiell lungsjukdom
- Positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion;
- Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp eller allergi mot studier av läkemedelskomponenter
- Eftersom det finns risk för levertoxicitet med nivolumab, bör läkemedel med predisposition för levertoxicitet användas med försiktighet hos patienter som behandlas med nivolumab-innehållande regim.
- Graviditet, ammande kvinnor eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nivolumab
60 Gy strålbehandling ges samtidigt med cisplatin-etoposid kemoterapi följt av nivolumab
|
2 Gy fraktioner en gång om dagen, 5 dagar i veckan, totalt 60 Gy i 30 fraktioner.
Andra namn:
Samtidigt med strålbehandling, 50 mg/m2, IV, dag 1, 8, 29 och 36, till att börja med dag 1 av strålbehandling.
Andra namn:
Samtidigt med strålning, 40 mg/m2, IV, dag 1-5 och 29-33, till att börja med dag 1 av strålbehandling.
Andra namn:
Börjar 4-12 veckor efter kemoradiation, 240 mg, IV, varannan vecka i 16 veckor, sedan 480 mg, IV, i 36 veckor.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
60 Gy strålbehandling ges samtidigt med cisplatin-etoposid kemoterapi följt av placebo
|
2 Gy fraktioner en gång om dagen, 5 dagar i veckan, totalt 60 Gy i 30 fraktioner.
Andra namn:
Samtidigt med strålbehandling, 50 mg/m2, IV, dag 1, 8, 29 och 36, till att börja med dag 1 av strålbehandling.
Andra namn:
Samtidigt med strålning, 40 mg/m2, IV, dag 1-5 och 29-33, till att börja med dag 1 av strålbehandling.
Andra namn:
Börjar 4-12 veckor efter kemoradiation, 240 mg, IV, varannan vecka i 16 veckor, sedan 480 mg, IV, i 36 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från registrering till studieavslut. Maximal uppföljning var 14,9 månader.
|
Överlevnadstid definieras som tiden från registrering till datum för dödsfall oavsett orsak och skulle uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Med tanke på den begränsade uppföljningen på grund av tidig stängning och avbrytande av datainsamling, rapporteras endast det antal patienter som senast rapporterades vara vid liv vid tidpunkten för studiens avslutande och inga statistiska tester gjordes.
|
Från registrering till studieavslut. Maximal uppföljning var 14,9 månader.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från registrering till studieavslut. Maximal uppföljning var 14,9 månader.
|
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) riktlinje v1.1 som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, en mätbar ökning av en icke-målskada eller uppkomsten av nya lesioner var som helst. Progressionen skulle fastställas av en oberoende röntgengranskningskommitté med hjälp av skanningar som skickades till en central plats. Progressionsfri överlevnadstid definieras som tiden från registrering till datum för första progression, död eller senast kända uppföljning (censurerad) och skulle uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. |
Från registrering till studieavslut. Maximal uppföljning var 14,9 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med klass 3+ negativa händelser
Tidsram: Från registrering till studieavslut. Maximal uppföljning var 14,9 månader.
|
Biverkningar (AE) graderas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Betyg hänvisar till svårighetsgraden av AE.
CTCAE v4.0 tilldelar grad 1 till 5 unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad för varje AE baserat på denna allmänna riktlinje: Grad 1 Mild AE, Grad 2 Moderat AE, Grad 3 Svår AE, Grad 4 Livshotande eller invalidiserande AE, Grade 5 Död relaterad till AE.
|
Från registrering till studieavslut. Maximal uppföljning var 14,9 månader.
|
|
Andel deltagare med försämring av funktionell bedömning av cancerterapi - Försöksresultatindex för lungcancer (FACT-TOI) vid 15 månader
Tidsram: Baslinje och 15 månader
|
FACT-TOI är ett mått på 21 punkter som summerar det funktionella välbefinnandet (FWB), det fysiska välbefinnandet (PWB) och lungcancersubskalan (LCS) för instrumentet Functional Assessment of Cancer Therapy - Lung (FACT-L) QOL , används för att mäta QOL hos patienter med lungcancer.
Alla objekt är betygsatta på en Likert-skala med 5 objekt (punkt), från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket).
FACT-TOI poängsätts genom att summera de individuella skalpoängen, med högre poäng som indikerar bättre livskvalitet.
Försämring definierades som en minskning med 5 poäng eller mer från baslinjen.
|
Baslinje och 15 månader
|
|
Total överlevnad enligt PD-L1-status
Tidsram: Från registrering till studieavslut. Maximal uppföljning var 14,9 månader.
|
Från registrering till studieavslut. Maximal uppföljning var 14,9 månader.
|
|
|
Progressionsfri överlevnad med PD-L1-status
Tidsram: Från registrering till studieavslut. Maximal uppföljning var 14,9 månader.
|
Från registrering till studieavslut. Maximal uppföljning var 14,9 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David Gerber, MD, RTOG Foundation
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 oktober 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
23 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
23 januari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 maj 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 maj 2016
Första postat (Uppskatta)
11 maj 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2021
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Etoposid
- Nivolumab
Andra studie-ID-nummer
- RTOG 3505
- RF 3505 (Annan identifierare: RTOG Foundation)
- CA209-333 (Annan identifierare: Bristol-Myers Squibb)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .