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Réponse hémodynamique à l'exercice chez les patients HFpEF après régulation à la hausse de SERCA2a

22 juin 2022 mis à jour par: Benjamin Levine

Réponse hémodynamique à l'exercice chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) après régulation à la hausse de SERCA2a

L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée ou HFpEF, représente près de 50 % de tous les cas d'insuffisance cardiaque et est particulièrement fréquente chez les personnes âgées. La maladie n'a pas d'options de traitement actuelles. Les symptômes surviennent généralement pendant l'effort ou l'exercice et sont probablement le résultat d'une congestion cardiaque et pulmonaire accrue en raison d'une altération de la fonction diastolique. Istaroxime est un nouvel activateur de SERCA2a, un important régulateur de l'absorption du calcium dans le myocyte. Nous testerons l'hypothèse selon laquelle Istaroxime améliorera la fonction diastolique pendant l'exercice chez les patients atteints d'HFpEF, ce qui réduira la congestion cardiaque et pulmonaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ la moitié de tous les patients âgés ayant reçu un diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive ont une fonction systolique apparemment normale, appelée « insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection préservée » ou HFpEF. À ce jour, aucune thérapie efficace pour HFpEF n'a été trouvée, en partie à cause de l'incapacité à discerner les voies physiopathologiques clés.

Une quantité importante de travaux précliniques a identifié que l'absorption, le stockage et la libération de Ca2+ par le réticulum sarcoplasmique (SR) altéré jouent un rôle majeur dans les changements de relaxation cardiaque associés au vieillissement, en particulier en ce qui concerne la séquestration de Ca++ par la Ca++-ATPase réticulaire sarcoplasmique. (SERCA2a), qui provoque la relaxation du muscle cardiaque en réduisant le Ca++ cytosolique. L'istaroxime est un médicament relativement nouveau qui augmente la fonction lusitropique en régulant à la hausse l'activité de SERCA2a dans le cœur.

En raison de l'importance évidente de la relaxation ralentie dans HFpEF et de la preuve que l'activité déprimée de SERCA2a contribue à la relaxation ralentie avec le vieillissement, l'étude proposée peut établir l'hypothèse de "déficience de SERCA2a" en tant que mécanisme de relaxation altérée chez les sujets HFpEF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • The Institute for Exercise and Environmental Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Témoins seniors en bonne santé

Critère d'intégration:

  • âge > 60 ans

Critère d'exclusion:

  • Ischémie coronarienne
  • Aucun problème médical chronique
  • IMC > 30 kg/m2

Sujets HFpEF

Critère d'intégration:

  • âge > 60 ans
  • signes et symptômes d'insuffisance cardiaque
  • fraction d'éjection > 50%
  • preuve objective de dysfonctionnement diastolique

Critère d'exclusion:

  • Ischémie coronarienne
  • Maladie rénale chronique, stade 4 ou plus
  • Fibrillation auriculaire persistante
  • Maladie valvulaire sévère
  • IMC > 45 kg/m2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Contrôle des personnes âgées en bonne santé
Quinze sujets âgés en bonne santé effectueront des exercices légers à une fréquence cardiaque fixe de 100 battements par minute. Les sujets recevront ensuite soit une perfusion de placebo (solution saline normale) soit une perfusion d'Istaroxime pendant une heure. Les sujets ne sauront pas quelle perfusion ils reçoivent. Les sujets répéteront ensuite des exercices légers à une fréquence cardiaque fixe de 100 battements par minute. Le critère de jugement principal est la modification des pressions de remplissage cardiaque pendant l'exercice.
Autre: Exercice
Médicament: Istaroxime
Les sujets recevront Istaroxime, un nouvel activateur SERCA2a une heure avant et pendant l'exercice.
Autres noms:
  • exercice
EXPÉRIMENTAL: Insuffisance cardiaque
Quinze sujets HFpEF effectueront des exercices légers à une fréquence cardiaque fixe de 100 battements par minute. Les sujets recevront ensuite soit une perfusion de placebo (solution saline normale) soit une perfusion d'Istaroxime pendant une heure. Les sujets ne sauront pas quelle perfusion ils reçoivent. Les sujets répéteront ensuite des exercices légers à une fréquence cardiaque fixe de 100 battements par minute. Le critère de jugement principal est la modification des pressions de remplissage cardiaque pendant l'exercice.
Autre: Exercice
Médicament: Istaroxime
Les sujets recevront Istaroxime, un nouvel activateur SERCA2a une heure avant et pendant l'exercice.
Autres noms:
  • exercice

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des pressions de remplissage cardiaque (pression capillaire pulmonaire) pendant l'exercice avec Istaroxime
Délai: Immédiat; 90 minutes après la perfusion
Modification des pressions de remplissage cardiaque (pression capillaire pulmonaire) pendant l'exercice avec Istaroxime
Immédiat; 90 minutes après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du temps de relaxation cardiaque (temps de relaxation isovolumique) pendant l'exercice avec Istaroxime
Délai: 90 minutes
Modification du temps de relaxation cardiaque (temps de relaxation isovolumique) pendant l'exercice
90 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Benjamin Levine

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Benjamin D Levine, MD, Ut Southwestern

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 septembre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2016

Première publication (ESTIMATION)

13 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STU 042013-039
  • R01AG017479 (NIH)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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