Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hemodynamiskt svar på träning hos HFpEF-patienter efter uppreglering av SERCA2a

22 juni 2022 uppdaterad av: Benjamin Levine

Hemodynamiskt svar på träning vid hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF) patienter efter uppreglering av SERCA2a

Hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion eller HFpEF, representerar nästan 50 % av alla fall av hjärtsvikt och är särskilt vanligt hos äldre. Sjukdomen har inga aktuella behandlingsalternativ. Symtom uppträder vanligtvis under ansträngning eller träning och är sannolikt resultatet av ökad hjärt- och lungstockning som ett resultat av nedsatt diastolisk funktion. Istaroxim är en ny aktivator av SERCA2a, en viktig regulator av kalciumupptag i myocyten. Vi kommer att testa hypotesen att Istaroxim kommer att förbättra den diastoliska funktionen under träning hos HFpEF-patienter vilket i sin tur kommer att minska hjärt- och lungstockningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ungefär hälften av alla äldre patienter med diagnosen kongestiv hjärtsvikt har till synes normal systolisk funktion, så kallad "hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion" eller HFpEF. Hittills har ingen effektiv terapi för HFpEF hittats, delvis på grund av misslyckande med att urskilja viktiga patofysiologiska vägar.

En omfattande mängd prekliniskt arbete har identifierat att förändrat sarkoplasmatiskt retikulum (SR) Ca2+-upptag, lagring och frisättning spelar en viktig roll i förändringarna i hjärtavslappning i samband med åldrande, särskilt när det gäller sekvestrering av Ca++ av det sarkoplasmatiska retikulära Ca++-ATPaset (SERCA2a), vilket orsakar hjärtmuskelavslappning genom att minska cytosoliskt Ca++. Istaroxim är ett relativt nytt läkemedel som förstärker den lusitropiska funktionen genom att uppreglera SERCA2a-aktiviteten i hjärtat.

På grund av den tydliga betydelsen av långsam avslappning i HFpEF, och bevisen för att deprimerad SERCA2a-aktivitet bidrar till den långsamma avslappningen med åldrande, kan den föreslagna studien fastställa hypotesen "nedsättning av SERCA2a" som en mekanism för nedsatt avslappning hos HFpEF-ämnen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • The Institute for Exercise and Environmental Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Friska seniorkontroller

Inklusionskriterier:

  • ålder > 60 år

Exklusions kriterier:

  • Kranskärlsischemi
  • Inga kroniska medicinska problem
  • BMI > 30 kg/m2

HFpEF-ämnen

Inklusionskriterier:

  • ålder > 60 år
  • tecken och symtom på hjärtsvikt
  • ejektionsfraktion > 50 %
  • objektiva bevis på diastolisk dysfunktion

Exklusions kriterier:

  • Kranskärlsischemi
  • Kronisk njursjukdom, stadium 4 eller högre
  • Ihållande förmaksflimmer
  • Allvarlig valvulär sjukdom
  • BMI > 45 kg/m2

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Frisk seniorkontroll
Femton friska äldre personer kommer att utföra lätt träning med en fast puls på 100 slag per minut. Försökspersonerna kommer sedan att ges antingen placebo-infusion (normal koksaltlösning) eller Istaroxim-infusion under en timme. Försökspersonerna kommer att bli blinda för vilken infusion de får. Försökspersonerna kommer sedan att upprepa lätt träning med en fast puls på 100 slag per minut. Primärt resultat är förändringar i hjärtfyllningstrycket under träning.
Övrig: Träning
Läkemedel: Istaroxim
Försökspersonerna kommer att ges Istaroxime, en ny SERCA2a-aktivator en timme före och under träning.
Andra namn:
  • träning
EXPERIMENTELL: Hjärtsviktspatienter
Femton HFpEF-personer kommer att utföra lätt träning med en fast puls på 100 slag per minut. Försökspersonerna kommer sedan att ges antingen placebo-infusion (normal koksaltlösning) eller Istaroxim-infusion under en timme. Försökspersonerna kommer att bli blinda för vilken infusion de får. Försökspersonerna kommer sedan att upprepa lätt träning med en fast puls på 100 slag per minut. Primärt resultat är förändringar i hjärtfyllningstrycket under träning.
Övrig: Träning
Läkemedel: Istaroxim
Försökspersonerna kommer att ges Istaroxime, en ny SERCA2a-aktivator en timme före och under träning.
Andra namn:
  • träning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i hjärtfyllningstryck (pulmonellt kapillärkiltryck) under träning med Istaroxim
Tidsram: Omedelbar; 90 minuter efter infusion
Förändring i hjärtfyllningstryck (pulmonellt kapillärkiltryck) under träning med Istaroxim
Omedelbar; 90 minuter efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av hjärtavslappningstid (isovolumisk avslappningstid) under träning med Istaroxim
Tidsram: 90 minuter
Förändring i hjärtavslappningstid (isovolumisk avslappningstid) under träning
90 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Benjamin Levine

Samarbetspartners

National Institute on Aging (NIA)

Utredare

  • Huvudutredare: Benjamin D Levine, MD, Ut Southwestern

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

15 september 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2016

Första postat (UPPSKATTA)

13 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

29 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STU 042013-039
  • R01AG017479 (NIH)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera