SOM230 Tumeurs ectopiques productrices d'ACTH

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage
• Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus
• Tumeur ectopique sécrétant de l'ACTH non hypophysaire confirmée
• Tumeur neuroendocrinienne bien différenciée et de grade bas ou intermédiaire (classification OMS G1-2)
• Augmentation de la taille de la tumeur < 10 % dans les 6 mois précédant le dépistage par TDM ou IRM
• Taux moyen de cortisol libre urinaire sur 24 heures d'au moins 1,5 x la limite supérieure de la normale, et taux plasmatique matinal d'ACTH > 5 ng/L

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de tumeurs hautement malignes sécrétant de l'ACTH, c'est-à-dire des carcinomes pulmonaires à petites cellules, des carcinomes médullaires de la thyroïde et des phéochromocytomes
• Patients atteints de tumeurs neuroendocrines peu différenciées (classification OMS G3)
• Patients présentant une augmentation > 10 % de la taille de la tumeur dans les 6 mois précédant le dépistage par tomodensitométrie ou IRM
• Patients atteints du syndrome de Cushing dû à la sécrétion hypophysaire d'ACTH
• Patients atteints d'hypercortisolisme secondaire à des tumeurs surrénaliennes ou à une hyperplasie nodulaire (primaire) bilatérale des surrénales
• Les patients qui ont un syndrome héréditaire connu comme étant la cause de la sursécrétion hormonale (c.-à-d. Complexe de Carney, syndrome de McCune-Albright, MEN-1)
• Patients avec un diagnostic d'hyperaldostéronisme glucocorticoïde (GRA)
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant le dépistage
• Patients atteints d'une maladie connue de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, d'une pancréatite aiguë ou chronique (les patients atteints de cholélithiase asymptomatique et de dilatation asymptomatique des voies biliaires peuvent être inclus)
• Patients diabétiques dont la glycémie est mal contrôlée, comme en témoigne un taux d'HbA1C > 8 %
• Les patients qui ont une altération cliniquement significative de la fonction cardiovasculaire ou qui sont à risque, comme en témoignent
• Insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe III ou IV), angor instable, tachycardie ventriculaire soutenue, bradycardie cliniquement significative, bloc AV de haut grade, antécédents d'IM aigu moins d'un an avant l'entrée à l'étude

• QTcF > 450 msec au dépistage

  • Antécédents de syncope ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique
  • Facteurs de risque de torsades de pointes tels qu'une hypokaliémie non corrigée, une hypomagnésémie non corrigée, une insuffisance cardiaque
  • Maladie(s) concomitante(s) pouvant allonger l'intervalle QT comme la neuropathie autonome (causée par le diabète ou la maladie de Parkinson), le VIH, la cirrhose, l'hypothyroïdie non contrôlée, un ou plusieurs médicaments concomitants connus pour augmenter l'intervalle QT
• Patients atteints d'une maladie du foie ou ayant des antécédents de maladie du foie comme la cirrhose, les hépatites B et C actives chroniques ou l'hépatite chronique persistante, ou les patients avec ALT ou AST supérieure à 2 x LSN, créatinine sérique > 2,0 x LSN, bilirubine sérique > 1,5 x LSN , albumine sérique < 0,67 x LIN au dépistage
• Patients avec un traitement anti-néoplasique en cours ou prévu
• A été traité avec un radionucléide à tout moment avant l'entrée dans l'étude
• Est susceptible de nécessiter tout traitement concomitant supplémentaire au pasiréotide pour la tumeur

• Les patients qui ont une condition médicale actuelle ou antérieure qui peut interférer avec la conduite de l'étude ou l'évaluation de ses résultats, tels que

  • Antécédents d'immunodépression, y compris un résultat de test VIH positif (Elisa et Western blot). Un test de dépistage du VIH ne sera pas requis, cependant, les antécédents médicaux seront examinés
  • Présence d'une infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée
  • Antécédents ou abus actuel d'alcool au cours de la période de 12 mois précédant le dépistage
• Patientes enceintes ou allaitantes, ou en âge de procréer et n'utilisant pas de méthode de contraception médicalement acceptable. Si une femme participe à l'essai, une forme de contraception est suffisante (pilule ou diaphragme) et le partenaire doit utiliser un préservatif. Si la contraception orale est utilisée en plus des préservatifs, la patiente doit avoir pratiqué cette méthode pendant au moins deux mois avant le dépistage et doit accepter de continuer le contraceptif oral tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude. Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs doivent utiliser des préservatifs pendant l'étude et pendant trois mois après par mesure de précaution (les données disponibles ne suggèrent aucun risque reproductif accru avec les médicaments à l'étude)
• Patients ayant participé à une investigation clinique avec un médicament expérimental dans le mois précédant le dépistage ou patients ayant déjà été traités par pasiréotide
• Hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine
• Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement peu fiables ou qui seront incapables de terminer l'intégralité de l'étude
• Patients avec présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg)
• Patients avec présence de test d'anticorps de l'hépatite C (anti-HCV)