SOM230 Tumores productores de ACTH ectópicos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de detección.
• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
• Tumor secretor de ACTH ectópico no hipofisario confirmado
• Tumor neuroendocrino bien diferenciado y de grado bajo o intermedio (clasificación G1-2 de la OMS)
• Aumento del tamaño del tumor < 10 % en los 6 meses previos a la detección en TC o RM
• Nivel medio de cortisol libre en orina de 24 horas de al menos 1,5 veces el límite superior del rango normal, y un nivel plasmático matutino de ACTH de > 5 ng/L

Criterio de exclusión:

• Pacientes con tumores secretores de ACTH altamente malignos, es decir, carcinomas de pulmón de células pequeñas, carcinomas medulares de tiroides y feocromocitomas
• Pacientes con tumores neuroendocrinos poco diferenciados (clasificación G3 de la OMS)
• Pacientes con >10 % de aumento del tamaño del tumor en los 6 meses previos a la detección mediante TC o RM
• Pacientes con síndrome de Cushing por secreción hipofisaria de ACTH
• Pacientes con hipercortisolismo secundario a tumores suprarrenales o hiperplasia suprarrenal bilateral nodular (primaria)
• Pacientes que tienen un síndrome hereditario conocido como causa del exceso de secreción hormonal (es decir, Complejo de Carney, síndrome de McCune-Albright, MEN-1)
• Pacientes con diagnóstico de aldosteronismo remediador de glucocorticoides (GRA)
• Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor en el mes anterior a la selección
• Pacientes con enfermedad conocida de vesícula o vías biliares, pancreatitis aguda o crónica (pueden incluirse pacientes con colelitiasis asintomática y dilatación asintomática de vías biliares)
• Pacientes diabéticos cuya glucosa en sangre está mal controlada como lo demuestra HbA1C> 8%
• Pacientes que tienen deterioro clínicamente significativo en la función cardiovascular o están en riesgo de tenerlo, como lo demuestra
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), angina inestable, taquicardia ventricular sostenida, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo AV de alto grado, antecedentes de IM agudo menos de un año antes del ingreso al estudio

• QTcF >450 mseg en la selección

  • Antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática
  • Factores de riesgo de Torsades de Pointes, como hipopotasemia no corregida, hipomagnesemia no corregida, insuficiencia cardíaca
  • Enfermedad(es) concomitante(s) que podría(n) prolongar el intervalo QT como neuropatía autonómica (causada por diabetes o enfermedad de Parkinson), VIH, cirrosis, hipotiroidismo no controlado, medicamento(s) concomitante(s) conocido(s) por aumentar el intervalo QT
• Pacientes con enfermedad hepática o antecedentes de enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis B y C crónica activa, o hepatitis crónica persistente, o pacientes con ALT o AST más de 2 x ULN, creatinina sérica > 2,0 x ULN, bilirrubina sérica > 1,5 x ULN , albúmina sérica < 0,67 x LLN en la selección
• Pacientes con cualquier terapia antineoplásica en curso o planificada
• Ha sido tratado con radionúclidos en cualquier momento antes del ingreso al estudio
• Es probable que requiera algún tratamiento concomitante adicional a la pasireotida para el tumor.

• Pacientes que tengan alguna afección médica actual o anterior que pueda interferir con la realización del estudio o la evaluación de sus resultados, como

  • Antecedentes de compromiso inmunológico, incluido un resultado positivo de la prueba del VIH (Elisa y Western blot). No se requerirá una prueba de VIH, sin embargo, se revisará el historial médico previo
  • Presencia de infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada
  • Antecedentes o uso indebido/abuso actual de alcohol en el período de 12 meses anterior a la evaluación
• Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, o que están en edad fértil y que no practican un método anticonceptivo médicamente aceptable. Si una mujer participa en el ensayo, una forma de anticoncepción es suficiente (píldora o diafragma) y la pareja debe usar un condón. Si se usa anticonceptivo oral además de condones, la paciente debe haber estado practicando este método durante al menos dos meses antes de la selección y debe aceptar continuar con el anticonceptivo oral durante el transcurso del estudio y durante 3 meses después de que finalice el estudio. Los pacientes masculinos sexualmente activos deben usar condones durante el estudio y durante los tres meses posteriores como medida de precaución (los datos disponibles no sugieren ningún aumento del riesgo reproductivo con los medicamentos del estudio)
• Pacientes que hayan participado en cualquier investigación clínica con un fármaco en investigación en el mes anterior a la selección o pacientes que hayan sido tratados previamente con pasireotida
• Hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina
• Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideran potencialmente poco confiables o que no podrán completar todo el estudio.
• Pacientes con presencia de antígeno de superficie de Hepatitis B (HbsAg)
• Pacientes con presencia de prueba de anticuerpos contra la Hepatitis C (anti-HCV)