SOM230 Ektopiske ACTH-producerende tumorer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke indhentet forud for eventuelle screeningsprocedurer
• Mandlige eller kvindelige patienter på 18 år eller derover
• Bekræftet ikke-hypofyse ektopisk-ACTH-udskillende tumor
• Veldifferentieret og lav- eller mellemgradig (WHO-klassifikation G1-2) neuroendokrin tumor
• Tumorstørrelsesstigning < 10 % på 6 måneder før screening på CT eller MR
• Gennemsnitligt 24-timers urinfrit cortisolniveau på mindst 1,5 x den øvre grænse for normalområdet og et morgenplasma ACTH-niveau på > 5 ng/L

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med stærkt maligne ACTH-udskillende tumorer, dvs. småcellede lungekarcinomer, medullære thyreoideacarcinomer og fæokromocytomer
• Patienter med dårligt differentierede neuroendokrine tumorer (WHO-klassifikation G3)
• Patienter med >10 % forøgelse af tumorstørrelse i 6 måneder før screening ved CT eller MR
• Patienter med Cushings syndrom på grund af ACTH-sekretion fra hypofysen
• Patienter med hypercortisolisme sekundært til binyretumorer eller nodulær (primær) bilateral binyrehyperplasi
• Patienter, som har et kendt arveligt syndrom som årsag til hormonoverudskillelse (dvs. Carney Complex, McCune-Albright syndrom, MEN-1)
• Patienter med diagnosen glukokortikoid-afhjælpende aldosteronisme (GRA)
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 1 måned før screening
• Patienter med kendt galdeblære- eller galdevejssygdom, akut eller kronisk pancreatitis (patienter med asymptomatisk kolelithiasis og asymptomatisk galdegangsudvidelse kan inkluderes)
• Diabetespatienter, hvis blodsukker er dårligt kontrolleret, hvilket fremgår af HbA1C >8 %
• Patienter, der har klinisk signifikant svækkelse af kardiovaskulær funktion eller er i risiko for dette, som det fremgår af
• Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, klinisk signifikant bradykardi, højgradig AV-blok, anamnese med akut MI mindre end et år før studiestart

• QTcF >450 msek ved screening

  • Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død
  • Risikofaktorer for Torsades de Pointes såsom ukorrigeret hypokaliæmi, ukorrigeret hypomagnesiæmi, hjertesvigt
  • Samtidige sygdomme, der kan forlænge QT-intervallet, såsom autonom neuropati (forårsaget af diabetes eller Parkinsons sygdom), HIV, skrumpelever, ukontrolleret hypothyroidisme, samtidig medicin, der vides at øge QT-intervallet
• Patienter med leversygdom eller tidligere leversygdom såsom cirrhosis, kronisk aktiv hepatitis B og C eller kronisk vedvarende hepatitis, eller patienter med ALAT eller ASAT mere end 2 x ULN, serumkreatinin >2,0 x ULN, serumbilirubin >1,5 x ULN , serumalbumin < 0,67 x LLN ved screening
• Patienter med enhver igangværende eller planlagt anti-neoplastisk behandling
• Er blevet behandlet med radionuklid på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart
• Kræver sandsynligvis yderligere samtidig behandling med pasireotid for tumoren

• Patienter, som har en aktuel eller tidligere medicinsk tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller evalueringen af ​​dens resultater, som f.eks.

  • Anamnese med immunkompromittering, inklusive et positivt HIV-testresultat (Elisa og Western blot). En HIV-test vil ikke være påkrævet, dog vil tidligere sygehistorie blive gennemgået
  • Tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion
  • Anamnese med eller aktuelt alkoholmisbrug/misbrug i de 12 måneder før screening
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, eller er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en medicinsk acceptabel præventionsmetode. Hvis en kvinde deltager i forsøget, er én form for prævention tilstrækkelig (pille eller mellemgulv), og partneren skal bruge kondom. Hvis der anvendes oral prævention ud over kondomer, skal patienten have praktiseret denne metode i mindst to måneder før screeningen og skal acceptere at fortsætte med den orale prævention under hele undersøgelsens forløb og i 3 måneder efter undersøgelsens afslutning. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive, er forpligtet til at bruge kondom under undersøgelsen og i tre måneder efter som en sikkerhedsforanstaltning (tilgængelige data tyder ikke på nogen øget reproduktionsrisiko med undersøgelsesmedicinen)
• Patienter, der har deltaget i en hvilken som helst klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før screening, eller patienter, der tidligere er blevet behandlet med pasireotid
• Kendt overfølsomhed over for somatostatinanaloger
• Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller som anses for potentielt upålidelige eller vil være ude af stand til at fuldføre hele undersøgelsen
• Patienter med tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HbsAg)
• Patienter med tilstedeværelse af hepatitis C antistoftest (anti-HCV)