SOM230 Эктопические АКТГ-продуцирующие опухоли

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
• Подтвержденная негипофизарная эктопическая опухоль, секретирующая АКТГ
• Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль низкой или средней степени (классификация ВОЗ G1-2)
• Увеличение размера опухоли <10% за 6 месяцев до скрининга на КТ или МРТ
• Средний уровень свободного кортизола в моче за 24 часа, по крайней мере, в 1,5 раза превышающий верхний предел нормального диапазона, и утренний уровень АКТГ в плазме > 5 нг/л.

Критерий исключения:

• Пациенты с высокозлокачественными опухолями, секретирующими АКТГ, т. е. мелкоклеточными карциномами легких, медуллярными карциномами щитовидной железы и феохромоцитомами.
• Пациенты с низкодифференцированными нейроэндокринными опухолями (классификация ВОЗ G3)
• Пациенты с увеличением размера опухоли более чем на 10% за 6 месяцев до скрининга с помощью КТ или МРТ.
• Пациенты с синдромом Кушинга из-за гипофизарной секреции АКТГ
• Пациенты с гиперкортицизмом, вторичным по отношению к опухолям надпочечников или узловой (первичной) двусторонней гиперплазии надпочечников.
• Пациенты с известным наследственным синдромом как причиной повышенной секреции гормонов (т. Комплекс Карни, синдром МакКьюна-Олбрайта, МЭН-1)
• Пациенты с диагнозом глюкокортикоидно-лечебный альдостеронизм (ГРА)
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 1 месяца до скрининга
• Пациенты с известным заболеванием желчного пузыря или желчных протоков, острым или хроническим панкреатитом (могут быть включены пациенты с бессимптомной желчнокаменной болезнью и бессимптомным расширением желчных протоков)
• Больные сахарным диабетом, чей уровень глюкозы в крови плохо контролируется, о чем свидетельствует уровень HbA1C >8%.
• Пациенты с клинически значимыми нарушениями функции сердечно-сосудистой системы или с риском их возникновения, о чем свидетельствует
• Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), нестабильная стенокардия, устойчивая желудочковая тахикардия, клинически значимая брадикардия, АВ-блокада высокой степени, острый ИМ в анамнезе менее одного года до включения в исследование

• QTcF >450 мс при скрининге

  • Синкопальные состояния в анамнезе или семейная история идиопатической внезапной смерти
  • Факторы риска Torsades de Pointes, такие как нескорректированная гипокалиемия, нескорректированная гипомагниемия, сердечная недостаточность
  • Сопутствующие заболевания, которые могут удлинять интервал QT, такие как вегетативная невропатия (вызванная диабетом или болезнью Паркинсона), ВИЧ, цирроз печени, неконтролируемый гипотиреоз, сопутствующие лекарства, которые, как известно, увеличивают интервал QT
• Пациенты с заболеваниями печени или заболеваниями печени в анамнезе, такими как цирроз, хронический активный гепатит В и С или хронический персистирующий гепатит, или пациенты с уровнем АЛТ или АСТ более чем в 2 раза выше ВГН, креатинином в сыворотке >2,0×ВГН, билирубином в сыворотке >1,5×ВГН , сывороточный альбумин <0,67 x НГН при скрининге
• Пациенты с любой проводимой или планируемой противоопухолевой терапией
• Проходил лечение радионуклидом в любое время до включения в исследование
• Вероятно, потребуется какое-либо дополнительное сопутствующее лечение опухоли пасиреотидом.

• Пациенты, у которых есть какое-либо текущее или предшествующее заболевание, которое может помешать проведению исследования или оценке его результатов, например:

  • Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный результат теста на ВИЧ (Элиза и вестерн-блоттинг). Тест на ВИЧ не требуется, однако будет рассмотрена предыдущая история болезни.
  • Наличие активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции
  • История или текущее злоупотребление/злоупотребление алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или имеют детородный потенциал и не применяют приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью. Если в исследовании участвует женщина, то достаточно одной формы контрацепции (таблетки или диафрагма), а партнер должен использовать презерватив. Если оральные контрацептивы используются в дополнение к презервативам, пациент должен практиковать этот метод в течение как минимум двух месяцев до скрининга и должен дать согласие на продолжение приема оральных контрацептивов на протяжении всего курса исследования и в течение 3 месяцев после окончания исследования. Сексуально активные пациенты мужского пола должны использовать презервативы во время исследования и в течение трех месяцев после него в качестве меры предосторожности (имеющиеся данные не указывают на повышенный репродуктивный риск при приеме исследуемых препаратов).
• Пациенты, участвовавшие в любом клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 1 месяца до скрининга, или пациенты, ранее получавшие пасиреотид.
• Известная гиперчувствительность к аналогам соматостатина.
• Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными или не смогут завершить все исследование.
• Пациенты с наличием поверхностного антигена гепатита В (HbsAg)
• Пациенты с наличием теста на антитела к гепатиту С (анти-HCV)