SOM230 Ektopiska ACTH-producerande tumörer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella screeningprocedurer
• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre
• Bekräftad icke-hypofys ektopisk-ACTH-utsöndrande tumör
• Väl differentierad, och låg eller medelgradig (WHO klassificering G1-2) neuroendokrin tumör
• Tumörstorleken ökar med < 10 % på 6 månader före screening på CT eller MRT
• Genomsnittlig 24-timmars halt av fritt kortisol i urin på minst 1,5 x den övre gränsen för normalintervallet, och en ACTH-nivå i morgonplasma på > 5 ng/L

Exklusions kriterier:

• Patienter med mycket maligna ACTH-utsöndrande tumörer, dvs småcelliga lungkarcinom, medullära sköldkörtelkarcinom och feokromocytom
• Patienter med dåligt differentierade neuroendokrina tumörer (WHO-klassificering G3)
• Patienter med >10 % ökning av tumörstorleken under 6 månader före screening med CT eller MRI
• Patienter med Cushings syndrom på grund av hypofys ACTH-sekretion
• Patienter med hyperkortisolism sekundärt till binjuretumörer eller nodulär (primär) bilateral binjurehyperplasi
• Patienter som har ett känt ärftligt syndrom som orsak till hormonöverutsöndring (dvs. Carney Complex, McCune-Albrights syndrom, MEN-1)
• Patienter med diagnosen glukokortikoidavhjälpande aldosteronism (GRA)
• Patienter som har genomgått en större operation inom 1 månad före screening
• Patienter med känd gallblåsa eller gallgångssjukdom, akut eller kronisk pankreatit (patienter med asymtomatisk kolelitiasis och asymtomatisk gallgångsvidgning kan inkluderas)
• Diabetespatienter vars blodsocker är dåligt kontrollerat, vilket framgår av HbA1C >8 %
• Patienter som har kliniskt signifikant försämring av kardiovaskulär funktion eller löper risk för detta, vilket framgår av
• Kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, kliniskt signifikant bradykardi, höggradigt AV-block, historia av akut MI mindre än ett år före studiestart

• QTcF >450 msek vid screening

  • Historia av synkope eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död
  • Riskfaktorer för Torsades de Pointes såsom okorrigerad hypokalemi, okorrigerad hypomagnesemi, hjärtsvikt
  • Samtidiga sjukdomar som kan förlänga QT-intervallet såsom autonom neuropati (orsakad av diabetes eller Parkinsons sjukdom), HIV, cirros, okontrollerad hypotyreos, samtidig medicinering som är känd för att öka QT-intervallet
• Patienter med leversjukdom eller tidigare leversjukdom såsom cirros, kronisk aktiv hepatit B och C, eller kronisk ihållande hepatit, eller patienter med ALAT eller ASAT mer än 2 x ULN, serumkreatinin >2,0 x ULN, serumbilirubin >1,5 x ULN , serumalbumin < 0,67 x LLN vid screening
• Patienter med någon pågående eller planerad antineoplastisk behandling
• Har behandlats med radionuklid någon gång innan studiestart
• Kommer sannolikt att kräva ytterligare samtidig behandling med pasireotid för tumören

• Patienter som har något aktuellt eller tidigare medicinskt tillstånd som kan störa genomförandet av studien eller utvärderingen av dess resultat, som t.ex.

  • Historik av immunförsämring, inklusive ett positivt HIV-testresultat (Elisa och Western blot). Ett HIV-test kommer inte att krävas, men tidigare medicinsk historia kommer att granskas
  • Förekomst av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion
  • Historik om eller aktuellt alkoholmissbruk/missbruk under 12 månadersperioden före screening
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammande, eller är i fertil ålder och som inte utövar en medicinskt acceptabel preventivmetod. Om en kvinna deltar i prövningen räcker det med en form av preventivmedel (piller eller diafragma) och partnern ska använda kondom. Om p-piller används utöver kondomer, måste patienten ha använt denna metod i minst två månader före screening och måste gå med på att fortsätta med p-piller under hela studiens gång och i 3 månader efter att studien har avslutats. Manliga patienter som är sexuellt aktiva måste använda kondom under studien och i tre månader efteråt som en försiktighetsåtgärd (tillgängliga data tyder inte på någon ökad reproduktionsrisk med studieläkemedlen)
• Patienter som har deltagit i någon klinisk undersökning med ett prövningsläkemedel inom 1 månad före screening eller patienter som tidigare har behandlats med pasireotid
• Känd överkänslighet mot somatostatinanaloger
• Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses potentiellt opålitliga eller kommer att inte kunna slutföra hela studien
• Patienter med närvaro av hepatit B-ytantigen (HbsAg)
• Patienter med närvaro av hepatit C-antikroppstest (anti-HCV)