SOM230 Ektopiske ACTH-produserende svulster

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre
• Bekreftet ikke-hypofyse ektopisk-ACTH-utskillende tumor
• Godt differensiert og lav eller middels grad (WHO-klassifisering G1-2) nevroendokrin svulst
• Tumorstørrelsesøkning < 10 % på 6 måneder før screening på CT eller MR
• Gjennomsnittlig 24-timers urinfritt kortisolnivå på minst 1,5 x den øvre grensen av normalområdet, og et morgenplasma ACTH-nivå på > 5 ng/L

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med svært ondartede ACTH-utskillende svulster, dvs. småcellet lungekarsinomer, medullære skjoldbruskkjertelkarsinomer og feokromocytomer
• Pasienter med dårlig differensierte nevroendokrine svulster (WHO-klassifisering G3)
• Pasienter med >10 % økning av tumorstørrelse i 6 måneder før screening med CT eller MR
• Pasienter med Cushings syndrom på grunn av ACTH-sekresjon i hypofysen
• Pasienter med hyperkortisolisme sekundært til binyretumorer eller nodulær (primær) bilateral binyrehyperplasi
• Pasienter som har et kjent arvelig syndrom som årsak til hormonoverutskillelse (dvs. Carney Complex, McCune-Albright syndrom, MEN-1)
• Pasienter med diagnosen glukokortikoidavhjelpende aldosteronisme (GRA)
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 1 måned før screening
• Pasienter med kjent galleblære- eller galleveissykdom, akutt eller kronisk pankreatitt (pasienter med asymptomatisk kolelitiasis og asymptomatisk gallegangsutvidelse kan inkluderes)
• Diabetespasienter hvis blodsukker er dårlig kontrollert, noe som fremgår av HbA1C >8 %
• Pasienter som har klinisk signifikant svekkelse i kardiovaskulær funksjon eller er i fare for det, som dokumentert ved
• Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, klinisk signifikant bradykardi, høygradig AV-blokk, historie med akutt MI mindre enn ett år før studiestart

• QTcF >450 msek ved screening

  • Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død
  • Risikofaktorer for Torsades de Pointes som ukorrigert hypokalemi, ukorrigert hypomagnesemi, hjertesvikt
  • Samtidig(e) sykdommer som kan forlenge QT-intervallet som autonom nevropati (forårsaket av diabetes eller Parkinsons sykdom), HIV, skrumplever, ukontrollert hypotyreose, samtidig(e) medisin(er) kjent for å øke QT-intervallet
• Pasienter med leversykdom eller historie med leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt B og C, eller kronisk vedvarende hepatitt, eller pasienter med ALAT eller ASAT mer enn 2 x ULN, serumkreatinin >2,0 x ULN, serumbilirubin >1,5 x ULN , serumalbumin < 0,67 x LLN ved screening
• Pasienter med pågående eller planlagt anti-neoplastisk behandling
• Har blitt behandlet med radionuklid når som helst før studiestart
• Vil sannsynligvis kreve ytterligere samtidig behandling med pasireotid for svulsten

• Pasienter som har en nåværende eller tidligere medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller evalueringen av dens resultater, som f.eks.

  • Anamnese med immunkompromittering, inkludert et positivt HIV-testresultat (Elisa og Western blot). En HIV-test vil ikke være nødvendig, men tidligere sykehistorie vil bli gjennomgått
  • Tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon
  • Historie om eller nåværende alkoholmisbruk i løpet av 12 måneder før screening
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende, eller er i fertil alder og ikke praktiserer en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode. Hvis en kvinne deltar i forsøket, er én form for prevensjon tilstrekkelig (pille eller pessar), og partneren bør bruke kondom. Hvis oral prevensjon brukes i tillegg til kondomer, må pasienten ha praktisert denne metoden i minst to måneder før screening og må samtykke i å fortsette med oral prevensjon gjennom hele studien og i 3 måneder etter at studien er avsluttet. Mannlige pasienter som er seksuelt aktive er pålagt å bruke kondom under studien og i tre måneder etterpå som et forsiktighetstiltak (tilgjengelige data tyder ikke på økt reproduksjonsrisiko med studiemedikamentene)
• Pasienter som har deltatt i en klinisk undersøkelse med et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før screening eller pasienter som tidligere har blitt behandlet med pasireotid
• Kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger
• Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller vil være ute av stand til å fullføre hele studien
• Pasienter med tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HbsAg)
• Pasienter med hepatitt C-antistofftest (anti-HCV)