SOM230 Tumori ectopici produttori di ACTH

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
• Tumore ectopico non ipofisario confermato che secerne ACTH
• Tumore neuroendocrino ben differenziato e di grado basso o intermedio (classificazione OMS G1-2).
• Aumento delle dimensioni del tumore <10% nei 6 mesi precedenti lo screening su TC o RM
• Livello medio di cortisolo libero urinario nelle 24 ore di almeno 1,5 volte il limite superiore del range normale e un livello di ACTH plasmatico mattutino > 5 ng/L

Criteri di esclusione:

• Pazienti con tumori secernenti ACTH altamente maligni, ad esempio carcinomi polmonari a piccole cellule, carcinomi midollari della tiroide e feocromocitomi
• Pazienti con tumori neuroendocrini scarsamente differenziati (classificazione OMS G3)
• Pazienti con aumento >10% delle dimensioni del tumore nei 6 mesi precedenti lo screening mediante TC o RM
• Pazienti con sindrome di Cushing dovuta alla secrezione ipofisaria di ACTH
• Pazienti con ipercortisolismo secondario a tumori surrenali o iperplasia surrenale bilaterale nodulare (primaria).
• Pazienti che hanno una sindrome ereditaria nota come causa dell'ipersecrezione ormonale (es. Complesso di Carney, sindrome di McCune-Albright, MEN-1)
• Pazienti con diagnosi di aldosteronismo correttivo con glucocorticoidi (GRA)
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 1 mese prima dello screening
• Pazienti con malattia nota della cistifellea o del dotto biliare, pancreatite acuta o cronica (possono essere inclusi pazienti con colelitiasi asintomatica e dilatazione del dotto biliare asintomatico)
• Pazienti diabetici la cui glicemia è scarsamente controllata come evidenziato da HbA1C >8%
• Pazienti che hanno compromissione clinicamente significativa della funzione cardiovascolare o sono a rischio di ciò, come evidenziato da
• Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, bradicardia clinicamente significativa, blocco AV di alto grado, storia di infarto miocardico acuto meno di un anno prima dell'ingresso nello studio

• QTcF >450 msec allo screening

  • Storia di sincope o storia familiare di morte improvvisa idiopatica
  • Fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia non corretta, ipomagnesemia non corretta, insufficienza cardiaca
  • Malattie concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT come neuropatia autonomica (causata da diabete o morbo di Parkinson), HIV, cirrosi, ipotiroidismo non controllato, farmaci concomitanti noti per aumentare l'intervallo QT
• Pazienti con malattia epatica o anamnesi di malattia epatica come cirrosi, epatite cronica attiva B e C o epatite cronica persistente o pazienti con ALT o AST superiori a 2 x ULN, creatinina sierica > 2,0 x ULN, bilirubina sierica > 1,5 x ULN , albumina sierica < 0,67 x LLN allo screening
• Pazienti con qualsiasi terapia antineoplastica in corso o programmata
• - È stato trattato con radionuclide in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
• È probabile che richieda qualsiasi ulteriore trattamento concomitante al pasireotide per il tumore

• Pazienti che hanno qualsiasi condizione medica attuale o precedente che possa interferire con la conduzione dello studio o la valutazione dei suoi risultati, come

  • Storia di immunocompromissione, incluso un risultato positivo al test HIV (Elisa e Western blot). Non sarà richiesto un test HIV, tuttavia, verrà esaminata la storia medica precedente
  • Presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica incontrollata
  • Storia o attuale abuso/abuso di alcol nel periodo di 12 mesi prima dello screening
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o in età fertile e che non praticano un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico. Se una donna partecipa alla sperimentazione, è sufficiente una forma di contraccezione (pillola o diaframma) e il partner deve usare il preservativo. Se la contraccezione orale viene utilizzata in aggiunta ai preservativi, il paziente deve aver praticato questo metodo per almeno due mesi prima dello screening e deve accettare di continuare il contraccettivo orale per tutto il corso dello studio e per 3 mesi dopo lo studio è terminato. I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono usare il preservativo durante lo studio e per i tre mesi successivi come misura precauzionale (i dati disponibili non suggeriscono alcun aumento del rischio riproduttivo con i farmaci in studio)
• Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi indagine clinica con un farmaco sperimentale entro 1 mese prima dello screening o pazienti che sono stati precedentemente trattati con pasireotide
• Ipersensibilità nota agli analoghi della somatostatina
• Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o che non saranno in grado di completare l'intero studio
• Pazienti con presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg)
• Pazienti con presenza di test anticorpale per l'epatite C (anti-HCV)