Tumores Ectópicos Produtores de ACTH SOM230

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos
• Tumor secretor de ACTH não hipofisário confirmado
• Tumor neuroendócrino bem diferenciado e de grau baixo ou intermediário (classificação G1-2 da OMS)
• Aumento do tamanho do tumor < 10% em 6 meses antes da triagem em TC ou RM
• Nível médio de cortisol livre urinário em 24 horas de pelo menos 1,5 x o limite superior da faixa normal e um nível matinal de ACTH no plasma > 5 ng/L

Critério de exclusão:

• Pacientes com tumores secretores de ACTH altamente malignos, ou seja, carcinomas pulmonares de pequenas células, carcinomas medulares da tireoide e feocromocitomas
• Pacientes com tumores neuroendócrinos pouco diferenciados (classificação G3 da OMS)
• Pacientes com aumento > 10% do tamanho do tumor em 6 meses antes da triagem por TC ou RM
• Pacientes com síndrome de Cushing devido à secreção hipofisária de ACTH
• Pacientes com hipercortisolismo secundário a tumores adrenais ou hiperplasia adrenal bilateral nodular (primária)
• Pacientes que têm uma síndrome hereditária conhecida como causa da secreção excessiva de hormônio (ou seja, Complexo de Carney, síndrome de McCune-Albright, MEN-1)
• Pacientes com diagnóstico de aldosteronismo corretivo com glicocorticóides (GRA)
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte no período de 1 mês antes da triagem
• Pacientes com doença conhecida da vesícula biliar ou das vias biliares, pancreatite aguda ou crônica (podem ser incluídos pacientes com colelitíase assintomática e dilatação assintomática das vias biliares)
• Pacientes diabéticos cuja glicemia está mal controlada, conforme evidenciado por HbA1C > 8%
• Pacientes que apresentam comprometimento clinicamente significativo da função cardiovascular ou estão em risco, conforme evidenciado por
• Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III ou IV), angina instável, taquicardia ventricular sustentada, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio AV de alto grau, história de infarto agudo do miocárdio menos de um ano antes da entrada no estudo

• QTcF >450 ms na triagem

  • História de síncope ou história familiar de morte súbita idiopática
  • Fatores de risco para Torsades de Pointes, como hipocalemia não corrigida, hipomagnesemia não corrigida, insuficiência cardíaca
  • Doença(s) concomitante(s) que pode(m) prolongar o intervalo QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes ou doença de Parkinson), HIV, cirrose, hipotireoidismo descontrolado, medicação(ões) concomitante(s) conhecida(s) por aumentar o intervalo QT
• Pacientes com doença hepática ou histórico de doença hepática, como cirrose, hepatite B e C crônica ativa ou hepatite crônica persistente, ou pacientes com ALT ou AST superior a 2 x LSN, creatinina sérica >2,0 x LSN, bilirrubina sérica >1,5 x LSN , albumina sérica < 0,67 x LIN na triagem
• Pacientes com qualquer terapia antineoplásica em andamento ou planejada
• Foi tratado com radionuclídeo em qualquer momento antes da entrada no estudo
• É provável que necessite de qualquer tratamento concomitante adicional com pasireotida para o tumor

• Pacientes que tenham qualquer condição médica atual ou anterior que possa interferir na condução do estudo ou na avaliação de seus resultados, como

  • História de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo de teste de HIV (Elisa e Western blot). Um teste de HIV não será necessário, no entanto, o histórico médico anterior será revisado
  • Presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada
  • Histórico ou uso indevido/abuso atual de álcool no período de 12 meses antes da triagem
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes, ou com potencial para engravidar e que não praticam um método de controle de natalidade clinicamente aceitável. Se uma mulher estiver participando do ensaio, uma forma de contracepção é suficiente (pílula ou diafragma) e o parceiro deve usar preservativo. Se a contracepção oral for usada além de preservativos, a paciente deve praticar esse método por pelo menos dois meses antes da triagem e deve concordar em continuar com o contraceptivo oral durante o estudo e por 3 meses após o término do estudo. Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos são obrigados a usar preservativos durante o estudo e por três meses depois como medida de precaução (os dados disponíveis não sugerem qualquer risco reprodutivo aumentado com os medicamentos do estudo)
• Pacientes que participaram de qualquer investigação clínica com um medicamento experimental dentro de 1 mês antes da triagem ou pacientes que foram previamente tratados com pasireotida
• Hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina
• Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados potencialmente não confiáveis ​​ou incapazes de concluir todo o estudo
• Pacientes com presença de antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg)
• Pacientes com presença de teste de anticorpos da Hepatite C (anti-HCV)