SOM230 Guzy ektopowe wytwarzające ACTH

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
• Potwierdzony ektopowy guz wydzielający ACTH niezwiązany z przysadką
• Dobrze zróżnicowany guz neuroendokrynny o niskim lub pośrednim stopniu złośliwości (klasyfikacja WHO G1-2).
• Wzrost wielkości guza < 10% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym w CT lub MRI
• Średni 24-godzinny poziom wolnego kortyzolu w moczu co najmniej 1,5 x górna granica normy i poranny poziom ACTH w osoczu > 5 ng/l

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wysoce złośliwymi nowotworami wydzielającymi ACTH, tj. drobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem rdzeniastym tarczycy i guzem chromochłonnym
• Pacjenci ze słabo zróżnicowanymi guzami neuroendokrynnymi (klasyfikacja WHO G3)
• Pacjenci z >10% wzrostem wielkości guza w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym za pomocą CT lub MRI
• Pacjenci z zespołem Cushinga z powodu wydzielania ACTH przez przysadkę mózgową
• Pacjenci z hiperkortyzolemią wtórną do guzów nadnerczy lub guzkowym (pierwotnym) obustronnym przerostem nadnerczy
• Pacjenci, u których znany zespół dziedziczny jest przyczyną nadmiernego wydzielania hormonów (tj. Zespół Carneya, zespół McCune-Albrighta, MEN-1)
• Pacjenci z rozpoznaniem aldosteronizmu leczonego glikokortykosteroidami (GRA)
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci z rozpoznaną chorobą pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki (można włączyć pacjentów z bezobjawową kamicą żółciową i bezobjawowym poszerzeniem dróg żółciowych)
• Pacjenci z cukrzycą, u których poziom glukozy we krwi jest słabo kontrolowany, o czym świadczy HbA1C >8%
• Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności układu sercowo-naczyniowego lub u których występuje ryzyko wystąpienia takich zaburzeń, o czym świadczy m.in
• Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, utrzymujący się częstoskurcz komorowy, klinicznie istotna bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie krótszy niż rok przed włączeniem do badania

• QTcF >450 ms podczas badania przesiewowego

  • Historia omdleń lub rodzinna historia idiopatycznej nagłej śmierci
  • Czynniki ryzyka Torsades de Pointes, takie jak nieskorygowana hipokaliemia, nieskorygowana hipomagnezemia, niewydolność serca
  • Choroby współistniejące, które mogą wydłużyć odstęp QT, takie jak neuropatia autonomiczna (spowodowana cukrzycą lub chorobą Parkinsona), HIV, marskość wątroby, niekontrolowana niedoczynność tarczycy, jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
• Pacjenci z chorobami wątroby lub chorobami wątroby w wywiadzie, takimi jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C lub przewlekłe przetrwałe zapalenie wątroby lub pacjenci z aktywnością AlAT lub AspAT ponad 2 x GGN, kreatyniną w surowicy >2,0 x GGN, stężeniem bilirubiny w surowicy >1,5 x GGN , stężenie albuminy w surowicy < 0,67 x DGN podczas badania przesiewowego
• Pacjenci z trwającą lub planowaną terapią przeciwnowotworową
• Był leczony radionuklidem w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
• Prawdopodobnie będzie wymagać dodatkowego jednoczesnego leczenia pasyreotydem z powodu guza

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek obecne lub wcześniejsze schorzenia, które mogą zakłócać prowadzenie badania lub ocenę jego wyników, np

  • Historia upośledzenia odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (Elisa i Western blot). Test na obecność wirusa HIV nie będzie wymagany, jednak zostanie przeanalizowana wcześniejsza historia medyczna
  • Obecność czynnej lub podejrzewanej ostrej lub przewlekłej niekontrolowanej infekcji
  • Historia lub obecne nadużywanie/nadużywanie alkoholu w okresie 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, lub są w wieku rozrodczym i nie stosują medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji. Jeśli w badaniu bierze udział kobieta, wystarczy jedna forma antykoncepcji (tabletka lub diafragma), a partner powinien stosować prezerwatywę. Jeśli oprócz prezerwatyw stosowana jest doustna antykoncepcja, pacjentka musi stosować tę metodę przez co najmniej dwa miesiące przed badaniem przesiewowym i musi wyrazić zgodę na kontynuowanie doustnej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania. Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej są zobowiązani do stosowania prezerwatyw podczas badania i przez trzy miesiące po jego zakończeniu jako środek ostrożności (dostępne dane nie wskazują na zwiększone ryzyko reprodukcyjne związane z badanymi lekami)
• Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni pasyreotydem
• Znana nadwrażliwość na analogi somatostatyny
• Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych lub niebędących w stanie ukończyć całego badania
• Pacjenci z obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg)
• Pacjenci z obecnością testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV)