SOM230 Ectopische ACTH-producerende tumoren

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
• Bevestigde niet-hypofyse ectopische ACTH-uitscheidende tumor
• Goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor van lage of gemiddelde graad (WHO-classificatie G1-2).
• Tumorgroottetoename < 10% in 6 maanden voorafgaand aan screening op CT of MRI
• Gemiddelde 24-uurs vrije cortisolspiegel in de urine van ten minste 1,5 x de bovengrens van het normale bereik, en een plasma-ACTH-spiegel in het ochtendplasma van > 5 ng/L

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met zeer kwaadaardige ACTH-uitscheidende tumoren, d.w.z. kleincellige longcarcinomen, medullaire schildkliercarcinomen en feochromocytomen
• Patiënten met slecht gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren (WHO-classificatie G3)
• Patiënten met >10% toename van tumorgrootte in 6 maanden voorafgaand aan screening door middel van CT of MRI
• Patiënten met het syndroom van Cushing als gevolg van hypofyse-ACTH-secretie
• Patiënten met hypercortisolisme secundair aan bijniertumoren of nodulaire (primaire) bilaterale bijnierhyperplasie
• Patiënten van wie bekend is dat erfelijk syndroom de oorzaak is van overmatige hormoonsecretie (d.w.z. Carney Complex, McCune-Albright-syndroom, MEN-1)
• Patiënten met een diagnose van glucocorticoïd-remediërend aldosteronisme (GRA)
• Patiënten die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een grote operatie hebben ondergaan
• Patiënten met een bekende galblaas- of galwegaandoening, acute of chronische pancreatitis (patiënten met asymptomatische cholelithiase en asymptomatische verwijding van de galwegen kunnen worden opgenomen)
• Diabetespatiënten bij wie de bloedglucose slecht onder controle is, zoals blijkt uit HbA1C >8%
• Patiënten met een klinisch significante verslechtering van de cardiovasculaire functie of die het risico daarop lopen, zoals blijkt uit
• Congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), onstabiele angina, aanhoudende ventriculaire tachycardie, klinisch significante bradycardie, hooggradig AV-blok, voorgeschiedenis van acuut MI minder dan een jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

• QTcF >450 msec bij screening

  • Geschiedenis van syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood
  • Risicofactoren voor Torsades de Pointes zoals ongecorrigeerde hypokaliëmie, ongecorrigeerde hypomagnesiëmie, hartfalen
  • Gelijktijdige ziekte(n) die het QT-interval kunnen verlengen, zoals autonome neuropathie (veroorzaakt door diabetes of de ziekte van Parkinson), HIV, cirrose, ongecontroleerde hypothyreoïdie, gelijktijdige medicatie(s) waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
• Patiënten met leverziekte of een voorgeschiedenis van leverziekte zoals cirrose, chronisch actieve hepatitis B en C, of ​​chronisch aanhoudende hepatitis, of patiënten met ALAT of ASAT meer dan 2 x ULN, serumcreatinine >2,0 x ULN, serumbilirubine >1,5 x ULN , serumalbumine < 0,67 x LLN bij screening
• Patiënten met een lopende of geplande antineoplastische therapie
• Is behandeld met radionuclide op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Is waarschijnlijk een aanvullende gelijktijdige behandeling met pasireotide voor de tumor nodig

• Patiënten die een huidige of eerdere medische aandoening hebben die de uitvoering van het onderzoek of de evaluatie van de resultaten kan verstoren, zoals

  • Geschiedenis van immunocompromis, inclusief een positief HIV-testresultaat (Elisa en Western blot). Een HIV-test is niet vereist, maar de eerdere medische geschiedenis zal worden beoordeeld
  • Aanwezigheid van actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie
  • Voorgeschiedenis van of actueel alcoholmisbruik/-misbruik in de periode van 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of in de vruchtbare leeftijd zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptie toepassen. Als een vrouw meedoet aan het onderzoek is één vorm van anticonceptie voldoende (pil of pessarium) en dient de partner een condoom te gebruiken. Als naast condooms orale anticonceptie wordt gebruikt, moet de patiënt deze methode gedurende ten minste twee maanden voorafgaand aan de screening hebben toegepast en ermee instemmen het orale anticonceptiemiddel voort te zetten gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na beëindiging van het onderzoek. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten uit voorzorg condooms gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden daarna (beschikbare gegevens wijzen niet op een verhoogd voortplantingsrisico met de onderzoeksgeneesmiddelen).
• Patiënten die hebben deelgenomen aan enig klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of patiënten die eerder zijn behandeld met pasireotide
• Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om het hele onderzoek af te ronden
• Patiënten met aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)
• Patiënten met aanwezigheid van hepatitis C-antilichaamtest (anti-HCV)