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Test respiratoire à la 13C-méthacétine pour la prédiction des résultats en ALI ou ALF (ALFSG-MBT)

30 novembre 2020 mis à jour par: William Lee, University of Texas Southwestern Medical Center

Test respiratoire à la 13C-méthacétine pour la prédiction des résultats en cas de lésion hépatique aiguë ou d'insuffisance hépatique aiguë

Le protocole ALFSG-MBT est destiné à une étude multicentrique, ouverte et non randomisée visant à déterminer la valeur du système de test respiratoire Breath Identification® (BreathID®) N-(4-Methoxy-13C-phenyl)acetamide (13C-Methacetin) dans prédire l'issue des patients chez qui on a diagnostiqué une atteinte hépatique aiguë grave qui n'est pas liée à une surdose d'acétaminophène ou à une insuffisance hépatique aiguë qui répondent aux critères d'inclusion/d'exclusion.

Jusqu'à 200 patients évaluables seront inscrits. Un patient évaluable est celui qui a effectué un ou plusieurs tests respiratoires pendant au moins 30 minutes après l'administration de la solution de 13C-méthacétine (substrat de test).

Le test respiratoire sera effectué jusqu'à cinq fois pendant la période d'étude sur tous les patients inscrits. Le premier test respiratoire sera effectué lors de l'admission à l'étude (Jour 1) et répété les Jours 2, 3, 5 et 7 à condition qu'aucune contre-indication ne soit présente. Chaque test mesure en continu les changements dans le métabolisme de la 13C-méthacétine afin d'évaluer l'amélioration ou la détérioration de la fonction métabolique du foie sur l'amélioration ou la détérioration de la fonction métabolique du foie. Si un patient inscrit non-APAP ALI ou ALF reçoit une greffe du foie, est sorti/transféré de l'hôpital ou décède avant le jour 7, aucun test respiratoire supplémentaire ne sera effectué.

Les patients seront contactés pour le suivi du jour 21 (21 jours après l'inscription à l'essai) afin de déterminer la survie spontanée, la transplantation et la survenue d'événements indésirables graves depuis le dernier traitement du patient à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'importance d'identifier le patient atteint d'ALI ou d'ALF qui est susceptible de mourir sans greffe de foie ne peut être surestimée et est restée un objectif principal de l'investigation clinique pendant 25 ans. Une analyse récente également menée par le groupe d'étude sur l'insuffisance hépatique aiguë (ALFSG) a révélé que les mauvais résultats chez les patients ALI sont moins fréquents que ceux observés dans la population ALF. Cependant, dans les cas où l'ALI n'était pas liée à une surdose d'acétaminophène (APAP), la progression vers de mauvais résultats était similaire. Les systèmes de notation traditionnels et les modèles pronostiques, tels que les critères du King's College (KCC), l'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) et l'évaluation de la physiologie aiguë et de la santé chronique II (APACHE II), actuellement utilisés pour surveiller les patients atteints d'ALF manquent de sensibilité et de spécificité individuelles et ne ne fournissent pas d'informations directes sur la fonction métabolique du foie, qui est une variable clé dans l'évaluation de l'état du foie et de la progression potentielle de la maladie par rapport à la guérison chez les patients atteints d'ALF. Malgré les avancées récentes utilisées par l'index pronostique ALFSG (ALFSG-PI), l'index pronostique ALI (ALI-PI) et le modèle pour les maladies hépatiques en phase terminale (MELD), de meilleures modalités prédictives sont encore nécessaires.

Le test respiratoire à la 13C-méthacétine est un test rapide et reproductible de la fonction métabolique du foie au point de service. Après administration orale ou par tube naso-entérique/orogastrique, la méthacétine marquée au 13C est O-déméthylée par le cytochrome P450 1A2 (nom de l'enzyme hépatique) dans le foie et ensuite biotransformée en dioxyde de carbone marqué au carbone 13 (13CO2), qui est expiré dans l'haleine . L'appareil BreathID® Molecular Correlation Spectroscopy (MCS) capture et quantifie le 13CO2 expiré et standardise la récupération par rapport au dioxyde de carbone normal expiré (12CO2) via une canule nasale (chez les patients conscients) ou un adaptateur connecté à la ligne du ventilateur (pour les patients intubés). Les résultats obtenus à partir de l'appareil sont exprimés en delta sur la ligne de base (DOB), qui exprime la variation du rapport 13CO2/12CO2 par rapport à la mesure de base. Il peut être transformé en pourcentage de dose de 13C récupérée au fil du temps (PDR) après l'ingestion de méthacétine, et en PDR cumulé (CPDR), la vitesse à laquelle le substrat 13C est métabolisé, dérivée du rapport 13C/12C de l'haleine.

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte et non randomisée du MBT pour évaluer les tendances fonctionnelles du métabolisme hépatique chez les patients diagnostiqués avec une atteinte hépatique aiguë sévère non liée à un surdosage d'acétaminophène (ALI non APAP) ou à une insuffisance hépatique aiguë (ALF). Jusqu'à 200 patients évaluables avec ALI non-APAP ou ALF présents au moment de l'inscription dans le registre ALFSG seront inscrits consécutivement. Un patient évaluable est un patient qui a effectué un ou plusieurs tests respiratoires mesurés pendant au moins 30 (et idéalement 60) minutes après l'administration de la solution de 13C-méthacétine. Les sites d'étude comprendront jusqu'à 11 des sites cliniques situés aux États-Unis qui sont impliqués dans l'ALFSG.

Le test respiratoire sera effectué jusqu'à cinq fois pendant la période d'étude sur tous les sujets inscrits. Le premier test respiratoire sera effectué le plus près possible du moment de l'inscription à l'étude lors de l'admission à l'étude (jour 1). Le test respiratoire sera répété les jours 2, 3, 5 et 7 aussi près que possible de la même heure de la journée que le premier test respiratoire. Si un sujet inscrit à l'essai ALFSG-MBT avec une ALI non APAP passe à l'ALF, la collecte des tests respiratoires se poursuivra jusqu'à ce qu'un maximum de cinq tests respiratoires aient été effectués. Si un sujet inscrit non-APAP ALI ou ALF reçoit une greffe du foie, est sorti/transféré de l'hôpital ou décède avant le jour 7, aucun test respiratoire supplémentaire ne sera effectué. Les patients inscrits seront contactés pour le suivi du jour 21 (21 jours après l'inscription du sujet dans l'essai) afin de déterminer la survie spontanée, la transplantation et la survenue d'événements indésirables graves depuis le dernier traitement de l'étude du sujet.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama, Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8887
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes adultes (18-80 ans)
  2. Lésions hépatiques aiguës graves non liées à un surdosage d'acétaminophène : INR ≥ 2,0 ; aucune preuve d'HE
  3. Insuffisance hépatique aiguë : INR ≥ 1,5 ; présence de tout degré d'ES
  4. Durée de la maladie <26 semaines
  5. Inscrit au registre ALFSG.
  6. Consentement éclairé écrit du patient ou du représentant légal du patient ou d'un membre de sa famille tel que défini dans le Federal Register Number 21 Congressional Federal Register (CFR) 50.3(m)

Critère d'exclusion:

  1. Preuve d'une maladie hépatique chronique préexistante
  2. Insuffisance cardiaque préexistante de stade III/IV de la New York Heart Association
  3. Preuve d'insuffisance rénale chronique préexistante
  4. Hémodialyse chronique avant l'hospitalisation
  5. Preuve de cirrhose (sauf si maladie de Wilson cliniquement aiguë ou ALI ou ALF auto-immune non-APAP)
  6. Maladie pulmonaire obstructive sévère (VEMS < 50 % de la valeur prédite lors de la spirométrie précédente)
  7. Choc sévère, défini comme une pression artérielle moyenne (PAM) < 70 mmHg malgré > 15 μg/kg/min de dopamine, > 0,1 μg/kg/min d'épinéphrine ou > 0,1 μg/kg/min de noradrénaline
  8. Résection étendue de l'intestin grêle (> 50 cm)
  9. Toute preuve de saignement gastro-intestinal supérieur lors de l'inscription nécessitant une intervention (endoscopie ou transfusion de globules rouges (GR) spécifiquement pour les saignements gastro-intestinaux supérieurs)
  10. Transplantation hépatique (LT) avant l'inscription. (Remarque : l'inscription à LT n'empêche pas la participation à l'essai.)
  11. Femmes enceintes ou allaitantes (Remarque : l'ALI ou l'ALF non APAP liée à la grossesse peut être envisagée pour l'entrée après l'accouchement du bébé et en supposant que la mère ne souhaite pas allaiter ou recueillir le lait maternel pendant la période d'étude.)
  12. Allergique à l'acétaminophène (comme le Tylenol® ou tout autre médicament contenant de l'acétaminophène)
  13. Participation à d'autres études cliniques évaluant d'autres traitements ou procédures expérimentaux. (Remarque : la participation à des études d'observatoire n'est pas une exclusion.)
  14. Patients chez qui les médicaments ou liquides entériques sont contre-indiqués ou le patient n'a pas de sonde naso-entérique/orogastrique correctement placée in situ ou ne peut pas tolérer la prise de la préparation médicamenteuse par voie orale (200 ml)
  15. Syndrome de Budd-Chiari
  16. ALI non-APAP ou ALF causée par une malignité
  17. Syndrome de détresse respiratoire modéré et sévère de l'adulte (SDRA), tel que défini par les critères de Berlin.
  18. - Sujets ayant reçu de l'amiodarone dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude
  19. Consommation de tout aliment ou boisson contenant de la caféine dans les 24 heures précédant l'inscription
  20. Consommation de l'un des médicaments suivants pouvant interférer avec le métabolisme de la 13C-méthacétine dans les 48 heures précédant l'inscription à l'étude, notamment : allopurinol, carbamazépine, cimétidine, ciprofloxacine, daidzéine, disulfirame, échinacée, énoxacine, fluvoxamine, méthoxsalène, mexilétine, montélukast , norfloxacine, phénylpropanolamine, phénytoïne, propafénone, rifampicine, terbinafine, ticlopidine, thiabendazole, vérapamil, zileuton ou contraceptifs oraux
  21. Consommation d'alcool dans les 24 heures précédant l'inscription
  22. Fumer des cigarettes dans les 8 heures précédant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Test de 13C-méthacétine
Tous les patients inscrits au registre ALFSG avec une durée de maladie <26 semaines avec (1) une atteinte hépatique aiguë grave ; Rapport international normalisé (INR) ≥ 2,0) et non lié à un surdosage d'acétaminophène, sans signe d'encéphalopathie hépatique (EH) ; et (2) une insuffisance hépatique aiguë ; INR ≥ 1,5 avec la présence de n'importe quel degré d'HE effectuera le test respiratoire.
Médicament: 13C-Méthacétine

Le substrat testé dans cette étude, la solution de ¹³C-méthacétine pour administration orale à usage unique (75 mg dans 150 ml d'eau purifiée), est administrée par voie orale ou via une sonde d'alimentation, rapidement absorbée, exclusivement métabolisée par l'oxydase hépatique à fonction mixte via O-déméthylation, principalement par l'enzyme cytochrome P450, sous-type 1A2, en acétaminophène et formaldéhyde. Le formaldéhyde est ensuite transformé par deux étapes oxydatives successives en ¹³ dioxyde de carbone dont la quantité est mesurée dans l'air expiré dans un rapport de 13C à 12C.

Le circuit du dispositif expérimental (ID) d'échantillonnage de l'haleine nasale ou intubée transporte en continu l'échantillon d'haleine du patient vers le dispositif BreathID® MCS avant et après l'administration du substrat de test 13C-méthylacétanilide.

Autres noms:
  • N-(4)-13Cméthoxyphénylacétamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeur maximale de récupération de la dose en pourcentage (PDR)
Délai: Jours 1 et 21
Le pic de PDR est le taux maximal de récupération de la dose en pourcentage (PDR) qui reflète le taux maximal de métabolisme de la 13C-méthacétine mesuré comme le changement du rapport 13CO2 / 12CO2 (dioxyde de carbone normal) après l'ingestion de 13C-méthacétine normalisé en utilisant la taille et le poids du patient . Les distributions des valeurs maximales moyennes de PDR ont été comparées entre TFS (survie sans greffe) et non-TFS (décès/greffe) au jour 21.
Jours 1 et 21

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeur maximale de récupération de la dose en pourcentage (PDR)
Délai: La première lecture MBT soit le jour 1, soit le jour 2 et le jour 21
Ce résultat est similaire au pic de PDR défini dans le résultat principal, mais en tant que résultat secondaire, nous examinons les valeurs de pic de PDR du jour 1 ou du jour 2. Le pic de PDR est le taux maximal de récupération de la dose en pourcentage (PDR) qui reflète le taux maximal de métabolisme de la 13C-méthacétine mesuré comme la variation du rapport 13CO2 / 12CO2 après l'ingestion de 13C-méthacétine normalisée en fonction de la taille et du poids du patient. Les distributions des valeurs maximales moyennes de PDR ont été comparées entre TFS et non-TFS (décès/transplantation) au jour 21.
La première lecture MBT soit le jour 1, soit le jour 2 et le jour 21
Valeur cumulée de pourcentage de récupération de dose 20 (cPDR20)
Délai: La première lecture MBT soit le jour 1, soit le jour 2 et le jour 21
La relation entre la cPDR (PDR cumulative de 13C-méthacétine métabolisée 20 minutes après l'ingestion) à des points de temps uniques des mesures MBT et TFS et non-TFS (décès/transplantation) au jour 21.
La première lecture MBT soit le jour 1, soit le jour 2 et le jour 21

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Texas Southwestern Medical Center

Collaborateurs

Medical University of South Carolina
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan
Meridian Bioscience, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Robert J. Fontana, MD, University of Michigan

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 juin 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

18 septembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

18 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2016

Première publication (ESTIMATION)

1 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STU 122015-008
  • U01DK058369 (NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées de l'étude globale seront partagées une fois l'étude terminée.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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