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Essai d'intervention optimale sur la thiamine (OpTIn) (OpTIn)

15 août 2019 mis à jour par: Menzies School of Health Research

Intervention optimale sur la thiamine (OpT In) pour le traitement et la prévention du syndrome de Wernicke-Korsakoff (WKS) : un essai contrôlé randomisé

Le syndrome de Wernicke-Korsakoff (WKS), autrefois considéré comme une maladie rare, est maintenant connu pour être courant chez les personnes souffrant de carences nutritionnelles ou de dépendance à l'alcool. La principale cause de WKS est une carence en thiamine, et plus de 90 % des cas sont rapportés chez des patients alcoolodépendants car la dépendance à l'alcool prédispose à une carence nutritionnelle sévère. WKS peut entraîner un dysfonctionnement cérébral important et à long terme avec des effets graves sur le travail, la fonction personnelle et sociale. Alors qu'un traitement efficace peut réduire considérablement les incapacités graves et les coûts humains et sociaux de cette maladie, il n'existe presque aucune preuve sur les schémas posologiques optimaux. Ce projet propose de développer des preuves de qualité pour un traitement efficace du WKS dans un contexte autochtone.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de Wernicke-Korsakoff (WKS), autrefois considéré comme une maladie rare, est maintenant connu pour être courant chez les personnes souffrant de carences nutritionnelles ou de dépendance à l'alcool. La principale cause de WKS est une carence en thiamine, et plus de 90 % des cas sont rapportés chez des patients alcoolodépendants car la dépendance à l'alcool prédispose à une carence nutritionnelle sévère. WKS peut entraîner un dysfonctionnement cérébral important et à long terme avec des effets graves sur le travail, la fonction personnelle et sociale. Alors qu'un traitement efficace peut réduire considérablement les incapacités graves et les coûts humains et sociaux de cette maladie, il n'existe presque aucune preuve sur les schémas posologiques optimaux. Ce projet propose de développer des preuves de qualité pour un traitement efficace du WKS en milieu autochtone.

Le besoin de protocoles de traitement à la thiamine fondés sur des données probantes est d'une grande importance clinique pour deux raisons connexes. Premièrement, en ce qui concerne le WKS symptomatique aigu, un échec à traiter immédiatement ou adéquatement peut entraîner une incapacité cognitive et neurologique profonde et souvent permanente. Deuxièmement, le besoin de directives de traitement fondées sur des données probantes est considérablement amplifié lorsqu'il est reconnu que le WKS subclinique plus léger peut être évité avec un traitement adéquat à la thiamine.

Les objectifs de cette étude sont de déterminer la dose optimale de thiamine nécessaire pour :

A. Traitement du WKS symptomatique aigu chez les patients alcoolodépendants autochtones et non autochtones.

B. Réduire ou prévenir les lésions cérébrales infracliniques liées au WKS chez les patients à risque autochtones et non autochtones dépendants de l'alcool.

Hypothèses primaires

  1. Chez les patients alcoolo-dépendants avec WKS symptomatique aigu, des doses plus élevées de thiamine parentérale (1500 mg) entraîneront des améliorations plus importantes de la cognition spécifique et des fonctions neurologiques que des doses plus faibles (900 mg ou 300 mg).
  2. Chez les patients alcoolodépendants qui présentent un risque élevé de lésions cérébrales subcliniques liées au WKS, des doses plus élevées de thiamine parentérale (900 mg) entraîneront de plus grandes améliorations de la cognition spécifique et des fonctions neurologiques par rapport à des doses plus faibles (300 mg ou 100 mg).

Hypothèses secondaires

  1. Les patients déficients en thiamine montreront de moins bonnes performances sur les mesures cognitives et neurologiques.
  2. Les patients présentant une carence en magnésium concomitante présenteront une déficience plus importante au départ.
  3. Le risque nutritionnel et la fréquence de l'alcool seront en corrélation avec les niveaux de pyrophosphate de thiamine.
  4. Le nombre d'admissions précédentes avec une supplémentation en thiamine au cours des 3 derniers mois sera corrélé avec les niveaux de pyrophosphate de thiamine

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

334

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Northern Territory
      • Alice Springs, Northern Territory, Australie, 0810
        • Alice Springs Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tranche d'âge 18-65 ans
  • Antécédents de forte consommation d'alcool Score AUDIT-C > 4 ou consommation > 60 mg/jour ou > 80 mg/binge

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes
  • Moins de 18 ans ou plus de 65 ans
  • Déficience neurologique ou cognitive préexistante connue sans rapport avec une carence en thiamine ou WKS
  • Patients en dialyse rénale
  • Patients sous sédation en soins intensifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: WKS symptomatique aigu - 300 mg
Chlorhydrate de thiamine 300 mg par jour (c'est-à-dire 100 mg 3 fois/jour) pendant 5 jours
Administré par voie intraveineuse dans un sac de 100 ml de solution saline normale (0,9 %) infusé en 30 minutes.
Autres noms:
  • Vitamine B1
  • Chlorure de thiamine
  • Chlorhydrate d'aneurine
  • Vitamine complexe B
Comparateur actif: WKS Symptomatique Aigu - 900mg
Chlorhydrate de thiamine 900 mg par jour (c'est-à-dire 300 mg 3 fois/jour) pendant 5 jours
Administré par voie intraveineuse dans un sac de 100 ml de solution saline normale (0,9 %) infusé en 30 minutes.
Autres noms:
  • Vitamine B1
  • Chlorure de thiamine
  • Chlorhydrate d'aneurine
  • Vitamine complexe B
Comparateur actif: WKS Symptomatique Aigu - 1500mg
Chlorhydrate de thiamine 1500 mg par jour (c'est-à-dire 500 mg 3 fois/jour) pendant 5 jours.
Administré par voie intraveineuse dans un sac de 100 ml de solution saline normale (0,9 %) infusé en 30 minutes.
Autres noms:
  • Vitamine B1
  • Chlorure de thiamine
  • Chlorhydrate d'aneurine
  • Vitamine complexe B
Comparateur actif: WKS subclinique à haut risque - 100mg
Chlorhydrate de thiamine 100 mg une fois par jour pendant 3 jours.
Administré par voie intraveineuse dans un sac de 100 ml de solution saline normale (0,9 %) infusé en 30 minutes.
Autres noms:
  • Vitamine B1
  • Chlorure de thiamine
  • Chlorhydrate d'aneurine
  • Vitamine complexe B
Comparateur actif: WKS subclinique à haut risque - 300mg
Chlorhydrate de thiamine 300 mg (c'est-à-dire 100 mg 3 fois/jour) pendant 3 jours
Administré par voie intraveineuse dans un sac de 100 ml de solution saline normale (0,9 %) infusé en 30 minutes.
Autres noms:
  • Vitamine B1
  • Chlorure de thiamine
  • Chlorhydrate d'aneurine
  • Vitamine complexe B
Comparateur actif: WKS subclinique à haut risque - 900mg
Chlorhydrate de thiamine 900 mg par jour (c'est-à-dire 300 mg 3 fois/jour) pendant 3 jours.
Administré par voie intraveineuse dans un sac de 100 ml de solution saline normale (0,9 %) infusé en 30 minutes.
Autres noms:
  • Vitamine B1
  • Chlorure de thiamine
  • Chlorhydrate d'aneurine
  • Vitamine complexe B

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation cognitive standardisée - RUDAS
Délai: Jours 1 et 5 pour les patients symptomatiques aigus et Jours 1 et 3 pour les patients à risque
Évaluer les différences dans les résultats cognitifs chez les patients WKS symptomatiques aigus sous trois conditions de traitement parentéral à la thiamine (300 mg/jour pendant 5 jours, contre 900 mg/jour pendant 5 jours, contre 1 500 mg/jour pendant 5 jours) ; et chez les patients présentant un risque élevé de lésions cérébrales subcliniques liées au WKS sous trois conditions de traitement parentéral à la thiamine (100 mg/jour pendant 3 jours, contre 300 mg/jour pendant 3 jours, contre 900 mg/jour pendant 3 jours) ; à l'aide de l'évaluation cognitive standardisée - Rowland Universal Dementia Assessment Scale (RUDAS).
Jours 1 et 5 pour les patients symptomatiques aigus et Jours 1 et 3 pour les patients à risque
Évaluation cognitive standardisée - CogState
Délai: Jours 1 et 5 pour les patients symptomatiques aigus et Jours 1 et 3 pour les patients à risque
Évaluer les différences dans les résultats cognitifs chez les patients WKS symptomatiques aigus sous trois conditions de traitement parentéral à la thiamine (300 mg/jour pendant 5 jours, contre 900 mg/jour pendant 5 jours, contre 1 500 mg/jour pendant 5 jours) ; et chez les patients présentant un risque élevé de lésions cérébrales subcliniques liées au WKS sous trois conditions de traitement parentéral à la thiamine (100 mg/jour pendant 3 jours, contre 300 mg/jour pendant 3 jours, contre 900 mg/jour pendant 3 jours) ; en utilisant la batterie CogState.
Jours 1 et 5 pour les patients symptomatiques aigus et Jours 1 et 3 pour les patients à risque
Évaluation cognitive standardisée - Test de mémoire de l'histoire
Délai: Jours 1 et 5 pour les patients symptomatiques aigus et Jours 1 et 3 pour les patients à risque
Évaluer les différences dans les résultats cognitifs chez les patients WKS symptomatiques aigus sous trois conditions de traitement parentéral à la thiamine (300 mg/jour pendant 5 jours, contre 900 mg/jour pendant 5 jours, contre 1 500 mg/jour pendant 5 jours) ; et chez les patients présentant un risque élevé de lésions cérébrales subcliniques liées au WKS sous trois conditions de traitement parentéral à la thiamine (100 mg/jour pendant 3 jours, contre 300 mg/jour pendant 3 jours, contre 900 mg/jour pendant 3 jours) ; en utilisant le test de rappel de mémoire d'histoire
Jours 1 et 5 pour les patients symptomatiques aigus et Jours 1 et 3 pour les patients à risque
Examen neurologique standardisé
Délai: Jours 1 et 5 pour les patients symptomatiques aigus ; Jours 1 et 3 pour les patients à risque
Évaluer les différences dans les résultats neurologiques chez les patients atteints de WKS symptomatiques aigus sous trois conditions de traitement parentéral à la thiamine (300 mg/jour pendant 5 jours, contre 900 mg/jour pendant 5 jours, contre 1 500 mg/jour pendant 5 jours) ; et parmi les patients à haut risque de maladie subclinique Lésions cérébrales liées au WKS dans trois conditions de traitement parentéral à la thiamine (100 mg/jour pendant 3 jours, contre 300 mg/jour pendant 3 jours, contre 900 mg/jour pendant 3 jours) ; Utilisation de l'examen neurologique standardisé. Agrégé comme normal ou anormal.
Jours 1 et 5 pour les patients symptomatiques aigus ; Jours 1 et 3 pour les patients à risque

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux sanguins de thiamine
Délai: Jours 1 et 5 pour les patients symptomatiques aigus ; jours 1 et 3 pour les patients à risque
Corréler les changements dans les résultats du test de thiamine des globules rouges (test sanguin) avec le fonctionnement cognitif (score d'évaluation cognitive standardisé) et neurologique (examen neurologique standardisé).
Jours 1 et 5 pour les patients symptomatiques aigus ; jours 1 et 3 pour les patients à risque
Niveaux de magnésium
Délai: Jours 1 et 5 pour les patients symptomatiques aigus ; Jours 1 et 3 pour les patients à risque
Examiner l'impact d'une carence en magnésium (test sanguin de magnésium) sur la réponse au traitement à la thiamine (cognition mesurée par des évaluations cognitives standardisées et taux de pyrophosphate de thiamine mesurés par un test sanguin).
Jours 1 et 5 pour les patients symptomatiques aigus ; Jours 1 et 3 pour les patients à risque
Facteurs démographiques
Délai: Jour 1
Évaluer les facteurs prédictifs indépendants de WKS, y compris les facteurs nutritionnels, les antécédents de consommation de substances et les facteurs démographiques évalués par des éléments de questionnaire, notamment l'évaluation des risques nutritionnels et AUDIT-C.
Jour 1
Réadmission
Délai: Jour 1
Examiner l'impact de la réadmission du patient sur les niveaux de pyrophosphate de thiamine dans les globules rouges (test sanguin) et le fonctionnement cognitif et neurologique (évaluations cognitives et neurologiques standardisées)
Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kylie Dingwall, PhD, Menzies School of Health Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

30 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2016

Première publication (Estimation)

2 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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