Thérapie néoadjuvante dans le cancer du sein HER2-positif de stade clinique I-III.
Efficacité du carboplatine et du paclitaxel avec le trastuzumab et le pertuzumab (wPCbTP) et passage à un régime à base d'anthracycline (AC) chez les patientes non répondantes au stade clinique I-III du cancer du sein HER2-positif.
Le traitement néoadjuvant est administré aux patientes atteintes d'un cancer du sein dont les cancers sont relativement importants ou se sont propagés aux ganglions lymphatiques ou aux deux. L'objectif principal de ce traitement est d'empêcher le cancer de revenir (récidiver) ailleurs dans le corps, mais s'il fait rétrécir le cancer du sein et des ganglions lymphatiques, il pourrait être plus facile de l'enlever. Cela pourrait permettre à un patient de subir une tumorectomie au lieu d'une mastectomie et de réduire le nombre de ganglions lymphatiques que le chirurgien doit retirer. Dans certains cas, la thérapie néoadjuvante fonctionne si bien qu'elle tue tout le cancer du sein et des ganglions lymphatiques. C'est ce qu'on appelle une réponse pathologique complète (pCR). Les patients qui obtiennent une PCR ont un risque beaucoup plus faible que le cancer se reproduise ailleurs dans leur corps.
Les chercheurs ne savent pas quels médicaments de chimiothérapie fonctionnent le mieux avec les médicaments ciblant HER2, et quelle combinaison de ces médicaments provoque le moins d'effets secondaires. Ainsi, cette étude a deux objectifs principaux :
- Déterminer si le traitement par wPCbTP, le paclitaxel hebdomadaire et le carboplatine administrés avec le trastuzumab et le pertuzumab toutes les 3 semaines, entraînent autant de pCR que le TCHP chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif, mais ont moins d'effets secondaires.
- Pour savoir si les patients HER2 positifs dont les cancers ne répondent pas bien après 12 semaines de wPCbTP obtiennent une meilleure réponse lorsqu'ils sont passés à un régime contenant de la doxorubicine appelé AC pendant 4 cycles (8-12 semaines).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital and The Miriam Hospital
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- Women and Infants Hospital of RI
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1 Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement, avec suffisamment de tissu disponible par biopsie à l'aiguille ou incisionnelle (biopsie excisionnelle non autorisée) pour les tests ER, PR et HER2.
2. Résécable - stade clinique I (uniquement avec T=2,0 cm), IIA-IIIA - T2 N0-T3N0 ou T1-3 N1-N2a - ou non résécable - stade clinique IIIB-C - T4 ou N2b-3 - maladie. Aucun signe de maladie M1. Le stade clinique de prétraitement sera enregistré par le médecin traitant.
3. Tumeur mammaire mesurant au moins 1 cm dans sa plus grande dimension à l'échographie ou à l'IRM ; les patients sans maladie mesurable dans le sein (TX) par des études d'imagerie sont éligibles s'ils ont une maladie mesurable (un ganglion mesurant au moins 1 cm le long de son axe court et confirmé histologiquement comme contenant une maladie métastatique) dans l'aisselle.
4. HER2+, défini soit par IHC 3+ soit par amplification du gène HER2 par analyse FISH (ratio > 2,0 ou > 6 cibles HER2 par cellule ; patients avec test HER2 équivoque, 2+ par IHC avec un ratio FISH de
5. Les patientes présentant plusieurs foyers de cancer invasif dans le même sein sont éligibles si une seule lésion répond aux critères de taille ci-dessus et si toutes les lésions échantillonnées > 1 cm de dimension maximale sont histologiquement similaires et HER2+. Les patients sont également éligibles, ou s'il existe un foyer de cancer invasif HER2 qui est
6 Il est recommandé que les patients subissent un échocardiogramme avant le traitement ou une analyse MUGA avec une FEVG supérieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale.
7. Femme, âge > 18 ans, Zubrod PS 0-1. 8. Il est recommandé que les patients aient une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate. Exemples : ANC > 1 000/ul, numération plaquettaire > 100 000/ul, HGB > 9,0 g/dl, créatinine sérique 30 ml/min et AST
9. Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie antérieures pour ce cancer
- Patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable, une exclusion absolue pour une TA > 180 (systolique) ou > 100 (diastolique) ; pour BP 160-180/90-100, l'assurance du médecin traitant que ce problème est traité et que le médecin est à l'aise pour commencer le traitement de l'étude malgré la ou les valeurs élevées d'arythmie cliniquement significative non contrôlée ou de maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur ne sont pas admissible. Les patients avec une TA > 180 (systolique) ou > 100 (diastolique) sont exclus ; les patients avec BP 160-180/90-100 sont éligibles avec l'assurance du médecin traitant que cela est traité et que le médecin est à l'aise pour commencer le traitement de l'étude malgré la ou les valeurs élevées.
- Les patients ayant subi un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou un événement thrombotique artériel au cours des 12 derniers mois ne sont pas éligibles.
- Les femmes enceintes et allaitantes ne sont pas éligibles. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au départ et doivent être informées de l'utilisation d'une méthode contraceptive de barrière efficace si elles sont sexuellement actives pendant le traitement de l'étude et pendant 2 mois après le dernier traitement. Les sites seront invités à confirmer le statut ménopausique de la patiente à l'entrée dans l'étude et que les femmes préménopausées ont eu un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement, mais ne seront pas tenus de soumettre les résultats du test.
- Actif (défini comme symptomatique, nécessitant actuellement un traitement ou susceptible de nécessiter un traitement dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude, ou susceptible d'affecter l'efficacité ou la tolérabilité du traitement de l'étude) tumeur maligne non mammaire.
- Neuropathie périphérique de grade > 2 au départ
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Optimal - 18 semaines
18 semaines (6 cycles) de paclitaxel, carboplatine, trastuzumab et pertuzumab.
Après le traitement, les patients subiront une intervention chirurgicale.
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80 mg/m2 (ou nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) hebdomadaire
Autres noms:
Soit toutes les 3 semaines (8 mg/kg cycle 1 puis 6 mg/kg cycles 2-4) soit toutes les semaines (4 mg/kg semaine 1 puis 2 mg/kg semaines 2-12)
Autres noms:
toutes les 3 semaines (840 mg cycle 1 puis 420 mg cycles 2-4) ou semaines 1 et 2 cycle 1 (420 mg chaque dose) pendant les 3-6 premières semaines de traitement, puis 420 mg jour 1 des cycles 2-4.
Autres noms:
ASC 2 administrée chaque semaine sans interruption de traitement planifiée
Autres noms:
conservation du sein ou mastectomie
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Expérimental: Sous-optimal avec AC
12 semaines (4 cycles) de paclitaxel, carboplatine, trastuzumab et pertuzumab.
Après 12 semaines, initiation de la doxorubicine et du cyclophosphamide pendant 4 cycles (6 semaines), suivis d'une intervention chirurgicale.
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80 mg/m2 (ou nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) hebdomadaire
Autres noms:
Soit toutes les 3 semaines (8 mg/kg cycle 1 puis 6 mg/kg cycles 2-4) soit toutes les semaines (4 mg/kg semaine 1 puis 2 mg/kg semaines 2-12)
Autres noms:
toutes les 3 semaines (840 mg cycle 1 puis 420 mg cycles 2-4) ou semaines 1 et 2 cycle 1 (420 mg chaque dose) pendant les 3-6 premières semaines de traitement, puis 420 mg jour 1 des cycles 2-4.
Autres noms:
ASC 2 administrée chaque semaine sans interruption de traitement planifiée
Autres noms:
conservation du sein ou mastectomie
doxorubicine et cyclophosphamide (AC) toutes les 2 ou 3 semaines pendant 4 cycles AC dose-dense : Doxorubicine 60 mg/m2 et cyclophosphamide 600 mg/m2 IV jour 1 toutes les 2 semaines x 4 cycles AC standard : Doxorubicine 60 mg/m2 et cyclophosphamide 600 mg/m2 IV jour 1 r toutes les 3 semaines x 4 cycles |
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Expérimental: Optimal avec AC
Moins de 18 semaines (6 cycles) de paclitaxel, carboplatine, trastuzumab et pertuzumab, suivis de l'initiation de la doxorubicine et du cyclophosphamide.
Après le traitement, les patients subiront une intervention chirurgicale.
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80 mg/m2 (ou nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) hebdomadaire
Autres noms:
Soit toutes les 3 semaines (8 mg/kg cycle 1 puis 6 mg/kg cycles 2-4) soit toutes les semaines (4 mg/kg semaine 1 puis 2 mg/kg semaines 2-12)
Autres noms:
toutes les 3 semaines (840 mg cycle 1 puis 420 mg cycles 2-4) ou semaines 1 et 2 cycle 1 (420 mg chaque dose) pendant les 3-6 premières semaines de traitement, puis 420 mg jour 1 des cycles 2-4.
Autres noms:
ASC 2 administrée chaque semaine sans interruption de traitement planifiée
Autres noms:
conservation du sein ou mastectomie
doxorubicine et cyclophosphamide (AC) toutes les 2 ou 3 semaines pendant 4 cycles AC dose-dense : Doxorubicine 60 mg/m2 et cyclophosphamide 600 mg/m2 IV jour 1 toutes les 2 semaines x 4 cycles AC standard : Doxorubicine 60 mg/m2 et cyclophosphamide 600 mg/m2 IV jour 1 r toutes les 3 semaines x 4 cycles |
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Expérimental: Sous-optimal sans AC
18 semaines (6 cycles) de paclitaxel, carboplatine, trastuzumab et pertuzumab.
Après le traitement, les patients subiront une intervention chirurgicale.
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80 mg/m2 (ou nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) hebdomadaire
Autres noms:
Soit toutes les 3 semaines (8 mg/kg cycle 1 puis 6 mg/kg cycles 2-4) soit toutes les semaines (4 mg/kg semaine 1 puis 2 mg/kg semaines 2-12)
Autres noms:
toutes les 3 semaines (840 mg cycle 1 puis 420 mg cycles 2-4) ou semaines 1 et 2 cycle 1 (420 mg chaque dose) pendant les 3-6 premières semaines de traitement, puis 420 mg jour 1 des cycles 2-4.
Autres noms:
ASC 2 administrée chaque semaine sans interruption de traitement planifiée
Autres noms:
conservation du sein ou mastectomie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients qui obtiennent une pCR
Délai: à la chirurgie après environ 18 semaines de traitement
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pCR est une réponse pathologique complète définie comme ypT0/isN0 sur le rapport de pathologie
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à la chirurgie après environ 18 semaines de traitement
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Nombre de patients qui développent des toxicités majeures telles que définies dans le protocole.
Délai: Du début du traitement néo-adjuvant jusqu'à environ 18 semaines.
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Défini sur la base de la version 4 du CTCAE :
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Du début du traitement néo-adjuvant jusqu'à environ 18 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Howard Safran, MD, BrUOG Study Chair
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- BrUOG 308
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