Неоадъювантная терапия при клинической стадии I-III HER2-положительного рака молочной железы.

Критерии включения:

1 Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с достаточным количеством ткани, полученной в результате игольной или инцизионной биопсии (эксцизионная биопсия не допускается) для тестирования ER, PR и HER2.

2. Операбельный - клиническая стадия I (только при Т=2,0 см), IIA-IIIA - T2 N0-T3N0 или T1-3 N1-N2a - или неоперабельный - клиническая стадия IIIB-C - T4 или N2b-3 - заболевание. Нет признаков болезни М1. Клиническая стадия перед лечением будет зарегистрирована лечащим врачом.

3. Опухоль молочной железы размером не менее 1 см в наибольшем измерении по данным УЗИ или МРТ; пациенты без измеримого заболевания молочной железы (TX) с помощью визуализирующих исследований имеют право на участие, если у них имеется измеримое заболевание (узел размером не менее 1 см по его короткой оси и гистологически подтверждено наличие метастатического заболевания) в подмышечной впадине.

4. HER2+, определяемый либо по IHC 3+, либо по амплификации гена HER2 по анализу FISH (соотношение >2,0 или >6 мишеней HER2 на клетку; пациенты с сомнительным тестом на HER2, 2+ по IHC с соотношением FISH

5. Пациенты с множественными очагами инвазивного рака в одной и той же молочной железе имеют право на участие, если любое одиночное поражение соответствует вышеуказанным критериям размера, и все отобранные очаги > 1 см в максимальном измерении гистологически сходны и HER2+. Пациенты также имеют право на участие, или если есть очаг HER2-инвазивного рака, который

6 Рекомендуется, чтобы пациенты перед лечением прошли эхокардиограмму или MUGA-сканирование с ФВ ЛЖ выше установленного нижнего предела нормы.

7. Женщина, возраст >18 лет, Зуброд ИУ 0-1. 8. Рекомендуется, чтобы у пациентов была адекватная функция костного мозга, почек и печени. Примеры этого включают: ANC > 1000/мкл, количество тромбоцитов >100 000/мкл, HGB> 9,0 г/дл, креатинин сыворотки 30 мл/мин и AST.

9. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предыдущая химиотерапия, гормональная терапия или лучевая терапия для этого рака
2. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, абсолютным исключением при АД >180 (систолическое) или >100 (диастолическое); для АД 160-180/90-100, заверение лечащего врача, что это решается и что доктору комфортно начинать исследуемое лечение, несмотря на повышенное(ые) значение(я) неконтролируемая клинически значимая аритмия или заболевание периферических сосудов II степени или выше имеющий право. Пациенты с АД >180 (систолическое) или >100 (диастолическое) исключаются; пациенты с АД 160-180/90-100 имеют право на участие в исследовании, если лечащий врач заверит, что это решается и что доктор не возражает против начала исследуемого лечения, несмотря на повышенное(ые) значение(я).
3. Пациенты с инфарктом миокарда, инсультом или артериальным тромбозом в течение последних 12 месяцев не имеют права.
4. Беременные и кормящие женщины не имеют права. Все пациентки с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный исходный тест на беременность, и им рекомендуется использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь во время лечения в рамках исследования и в течение 2 месяцев после последнего лечения. Сайтам будет предложено подтвердить менопаузальный статус пациентки при включении в исследование и тот факт, что у женщин в пременопаузе был отрицательный тест на беременность, проведенный в течение 7 дней после начала лечения, но от них не потребуется предоставлять результаты теста.
5. Активное (определяемое как симптоматическое, требующее лечения в настоящее время или, вероятно, требующее лечения в течение 6 месяцев после включения в исследование, или способное повлиять на эффективность или переносимость исследуемого лечения) злокачественное новообразование молочной железы.
6. Периферическая невропатия >2 исходной степени