Neoadjuvant terapi i kliniskt stadium I-III HER2-positiv bröstcancer.
Effekten av karboplatin och paklitaxel med trastuzumab och pertuzumab (wPCbTP) och byte till en antracyklinbaserad regim (AC) hos patienter som inte svarar i kliniskt stadium I-III HER2-positiv bröstcancer.
Neoadjuvant terapi ges till bröstcancerpatienter vars cancer är relativt stor eller har spridit sig till lymfkörtlar eller båda. Det primära målet med denna behandling är att förhindra att cancern kommer tillbaka (återkommande) någon annanstans i kroppen, men om den får cancern i bröstet och lymfkörtlarna att krympa kan det vara lättare att ta bort. Detta kan tillåta en patient att genomgå en lumpektomi istället för en mastektomi och minska antalet lymfkörtlar som kirurgen måste ta bort. I vissa fall fungerar den neoadjuvanta behandlingen så bra att den dödar all cancer i bröstet och lymfkörtlarna. Detta kallas ett patologiskt fullständigt svar (pCR). Patienter som uppnår en pCR har en mycket lägre risk att cancern återkommer någon annanstans i deras kroppar.
Utredarna är inte säkra på vilka kemoterapiläkemedel som fungerar bäst med HER2-inriktade läkemedel, och vilken kombination av dessa läkemedel som orsakar minst biverkningar. Den här studien har alltså två huvudmål:
- För att ta reda på om behandling med wPCbTP, veckovis paklitaxel och karboplatin ges med trastuzumab och pertuzumab var tredje vecka leder till lika många pCRs som TCHP hos patienter med HER2-positiv bröstcancer, men har färre biverkningar.
- För att ta reda på om HER2-positiva patienter vars cancer inte svarar bra efter 12 veckors wPCbTP får ett bättre svar när de byter till en doxorubicin-innehållande regim som kallas AC under 4 cykler (8-12 veckor).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital and The Miriam Hospital
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
- Women and Infants Hospital of RI
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1 Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet, med tillräcklig vävnad tillgänglig från nål- eller snittbiopsi (excisionsbiopsi är inte tillåten) för ER-, PR- och HER2-testning.
2. Resecerbar - kliniskt stadium I (endast med T=2,0 cm), IIA-IIIA - T2 N0-T3N0 eller T1-3 N1-N2a - eller icke-opererbart - kliniskt stadium IIIB-C - T4 eller N2b-3 - sjukdom. Inga tecken på M1-sjukdom. Förbehandlingens kliniska skede kommer att registreras av den behandlande läkaren.
3. Brösttumör som mäter minst 1 cm i största dimension med ultraljud eller MRT; patienter utan mätbar sjukdom i bröstet (TX) genom avbildningsstudier är kvalificerade om de har mätbar sjukdom (en nod som mäter minst 1 cm längs sin korta axel, och histologiskt bekräftats innehålla metastaserande sjukdom) i axillen.
4. HER2+, definierad av antingen IHC 3+ eller amplifiering av HER2-genen genom FISH-analys (kvot >2,0 eller >6 HER2-mål per cell; patienter med tvetydig HER2-testning, 2+ av IHC med en FISH-kvot på
5. Patienter med flera foci av invasiv cancer i samma bröst är berättigade om någon enskild lesion uppfyller ovanstående storlekskriterier och alla provtagna lesioner > 1 cm i maximal dimension är histologiskt lika och HER2+. Patienter är också berättigade, eller om det finns ett fokus på HER2-invasiv cancer det vill säga
6 Det rekommenderas att patienter gör ett ekokardiogram eller MUGA-skanning före behandlingen med en LVEF över den institutionella nedre normalgränsen.
7. Kvinna, ålder >18, Zubrod PS 0-1. 8. Det rekommenderas att patienter har adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion. Exempel på detta inkluderar: ANC > 1000/ul, trombocytantal >100 000/ul, HGB> 9,0 g/dl, serumkreatinin 30 ml/min och AST
9. Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling för denna cancer
- Patienter med kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, absolut uteslutning för BP >180 (systoliskt) eller >100 (diastoliskt); för BP 160-180/90-100, försäkran från den behandlande läkaren att detta åtgärdas och att läkaren är bekväm med att initiera studiebehandling trots det eller de förhöjda värdena är okontrollerad kliniskt signifikant arytmi eller grad II eller högre perifer vaskulär sjukdom inte berättigad. Patienter med BP >180 (systoliskt) eller >100 (diastoliskt) exkluderas; patienter med BP 160-180/90-100 är berättigade med försäkran från den behandlande läkaren att detta åtgärdas och att läkaren är bekväm med att påbörja studiebehandlingen trots de förhöjda värdena.
- Patienter med hjärtinfarkt, stroke eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 12 månaderna är inte berättigade.
- Gravida och ammande kvinnor är inte berättigade. Alla patienter med reproduktionspotential bör ha ett negativt graviditetstest vid baslinjen och rekommenderas att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva under behandlingen i studien och i 2 månader efter den senaste behandlingen. Platser kommer att uppmanas att bekräfta patientens menopausala status vid studiestart och att premenopausala kvinnor hade ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar efter påbörjad behandling, men kommer inte att behöva skicka in testresultat.
- Aktiv (definierad som symtomatisk, som för närvarande kräver behandling eller sannolikt kommer att kräva behandling inom 6 månader efter studieregistreringen, eller sannolikt kommer att påverka studiebehandlingens effekt eller tolerabilitet) icke-bröstmalignitet.
- Baslinjegrad >2 perifer neuropati
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Optimalt - 18 veckor
18 veckor (6 cykler) med paklitaxel, karboplatin, trastuzumab och pertuzumab.
Efter behandlingen kommer patienter att opereras.
|
80 mg/m2 (eller nab-paklitaxel 80-100 mg/m2) varje vecka
Andra namn:
Antingen var tredje vecka (8 mg/kg cykel 1 sedan 6 mg/kg cykel 2-4) eller varje vecka (4 mg/kg vecka 1 sedan 2 mg/kg vecka 2-12)
Andra namn:
var 3:e vecka (840 mg cykel 1 sedan 420 mg cykler 2-4) eller vecka 1 och 2 cykel 1 (420 mg varje dos) under de första 3-6 veckorna av behandlingen, sedan 420 mg dag 1 av cyklerna 2-4.
Andra namn:
AUC 2 administreras varje vecka utan planerade behandlingsuppehåll
Andra namn:
bröstbevarande eller mastektomi
|
|
Experimentell: Suboptimal med AC
12 veckor (4 cykler) av paklitaxel, karboplatin, trastuzumab och pertuzumab.
Efter 12 veckor, initiering av doxorubicin och cyklofosfamid i 4 cykler (6 veckor), följt av operation.
|
80 mg/m2 (eller nab-paklitaxel 80-100 mg/m2) varje vecka
Andra namn:
Antingen var tredje vecka (8 mg/kg cykel 1 sedan 6 mg/kg cykel 2-4) eller varje vecka (4 mg/kg vecka 1 sedan 2 mg/kg vecka 2-12)
Andra namn:
var 3:e vecka (840 mg cykel 1 sedan 420 mg cykler 2-4) eller vecka 1 och 2 cykel 1 (420 mg varje dos) under de första 3-6 veckorna av behandlingen, sedan 420 mg dag 1 av cyklerna 2-4.
Andra namn:
AUC 2 administreras varje vecka utan planerade behandlingsuppehåll
Andra namn:
bröstbevarande eller mastektomi
doxorubicin och cyklofosfamid (AC) varannan eller var tredje vecka i fyra cykler Dostät AC: Doxorubicin 60 mg/m2 och cyklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1 varannan vecka x 4 cykler Standard AC: Doxorubicin 60 mg/m2 och cyklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1 r var tredje vecka x 4 cykler |
|
Experimentell: Optimalt med AC
Mindre än 18 veckor (6 cykler) med paklitaxel, karboplatin, trastuzumab och pertuzumab, följt av initiering av doxorubicin och cyklofosfamid.
Efter behandlingen kommer patienter att opereras.
|
80 mg/m2 (eller nab-paklitaxel 80-100 mg/m2) varje vecka
Andra namn:
Antingen var tredje vecka (8 mg/kg cykel 1 sedan 6 mg/kg cykel 2-4) eller varje vecka (4 mg/kg vecka 1 sedan 2 mg/kg vecka 2-12)
Andra namn:
var 3:e vecka (840 mg cykel 1 sedan 420 mg cykler 2-4) eller vecka 1 och 2 cykel 1 (420 mg varje dos) under de första 3-6 veckorna av behandlingen, sedan 420 mg dag 1 av cyklerna 2-4.
Andra namn:
AUC 2 administreras varje vecka utan planerade behandlingsuppehåll
Andra namn:
bröstbevarande eller mastektomi
doxorubicin och cyklofosfamid (AC) varannan eller var tredje vecka i fyra cykler Dostät AC: Doxorubicin 60 mg/m2 och cyklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1 varannan vecka x 4 cykler Standard AC: Doxorubicin 60 mg/m2 och cyklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1 r var tredje vecka x 4 cykler |
|
Experimentell: Suboptimal ingen AC
18 veckor (6 cykler) med paklitaxel, karboplatin, trastuzumab och pertuzumab.
Efter behandlingen kommer patienter att opereras.
|
80 mg/m2 (eller nab-paklitaxel 80-100 mg/m2) varje vecka
Andra namn:
Antingen var tredje vecka (8 mg/kg cykel 1 sedan 6 mg/kg cykel 2-4) eller varje vecka (4 mg/kg vecka 1 sedan 2 mg/kg vecka 2-12)
Andra namn:
var 3:e vecka (840 mg cykel 1 sedan 420 mg cykler 2-4) eller vecka 1 och 2 cykel 1 (420 mg varje dos) under de första 3-6 veckorna av behandlingen, sedan 420 mg dag 1 av cyklerna 2-4.
Andra namn:
AUC 2 administreras varje vecka utan planerade behandlingsuppehåll
Andra namn:
bröstbevarande eller mastektomi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av patienter som uppnår en pCR
Tidsram: vid operation efter cirka 18 veckors behandling
|
pCR är patologiskt fullständigt svar definierat som ypT0/isN0 på patologirapporten
|
vid operation efter cirka 18 veckors behandling
|
|
Antal patienter som utvecklar allvarliga toxiciteter enligt definition i protokoll.
Tidsram: Från början av neoadjuvant behandling till cirka 18 veckor.
|
Definierat baserat på CTCAE version 4:
|
Från början av neoadjuvant behandling till cirka 18 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Howard Safran, MD, BrUOG Study Chair
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Andra studie-ID-nummer
- BrUOG 308
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .