Neoadjuverende terapi i klinisk fase I-III HER2-positiv brystkræft.

Inklusionskriterier:

1 Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet med tilstrækkeligt væv tilgængeligt fra nåle- eller incisionsbiopsi (excisionsbiopsi ikke tilladt) til ER-, PR- og HER2-testning.

2. Resektabel - klinisk stadium I (kun med T=2,0 cm), IIA-IIIA - T2 N0-T3N0 eller T1-3 N1-N2a - eller uoperabel - klinisk stadium IIIB-C - T4 eller N2b-3 - sygdom. Ingen tegn på M1 sygdom. Forbehandlingens kliniske stadium vil blive registreret af den behandlende læge.

3. Brysttumor, der måler mindst 1 cm i største dimension ved ultralyd eller MR; patienter uden målbar sygdom i brystet (TX) ved billeddiagnostiske undersøgelser er kvalificerede, hvis de har målbar sygdom (en knude, der måler mindst 1 cm langs sin korte akse, og histologisk bekræftet at indeholde metastatisk sygdom) i aksillen.

4. HER2+, defineret ved enten IHC 3+ eller amplifikation af HER2-genet ved FISH-analyse (forhold >2,0 eller >6 HER2-mål pr. celle; patienter med tvetydig HER2-testning, 2+ ved IHC med et FISH-forhold på

5. Patienter med flere foci af invasiv cancer i det samme bryst er berettiget, hvis en enkelt læsion opfylder ovenstående størrelseskriterier, og alle udtagne læsioner > 1 cm i maksimal dimension er histologisk ens og HER2+. Patienter er også kvalificerede, eller hvis der er fokus på HER2-invasiv cancer, dvs

6 Det anbefales, at patienter får foretaget et ekkokardiogram før behandling eller MUGA-skanning med en LVEF over den institutionelle nedre normalgrænse.

7. Kvinde, alder >18, Zubrod PS 0-1. 8. Det anbefales, at patienter har tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion. Eksempler på dette omfatter: ANC > 1000/ul, trombocyttal >100.000/ul, HGB> 9,0 g/dl, serumkreatinin 30 ml/min og AST

9. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling for denne kræftsygdom
2. Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, absolut udelukkelse for BP >180 (systolisk) eller >100 (diastolisk); for BP 160-180/90-100, forsikring fra den behandlende læge om, at dette bliver løst, og at lægen er tryg ved at påbegynde undersøgelsesbehandling på trods af den eller de forhøjede værdier, er ukontrolleret klinisk signifikant arytmi eller grad II eller større perifer vaskulær sygdom ikke berettiget. Patienter med BP >180 (systolisk) eller >100 (diastolisk) er udelukket; patienter med BP 160-180/90-100 er berettigede med forsikring fra den behandlende læge om, at dette bliver løst, og at lægen er tryg ved at påbegynde undersøgelsesbehandling på trods af den eller de forhøjede værdier.
3. Patienter med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller arteriel trombotisk hændelse inden for de seneste 12 måneder er ikke kvalificerede.
4. Gravide og ammende kvinder er ikke berettigede. Alle patienter med reproduktionspotentiale bør have en negativ graviditetstest ved baseline og rådes til at bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive under behandlingen i undersøgelsen og i 2 måneder efter sidste behandling. Stederne vil blive bedt om at bekræfte patientens menopausale status ved studiestart, og at præmenopausale kvinder fik udført en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen, men vil ikke være forpligtet til at indsende testresultater.
5. Aktiv (defineret som symptomatisk, aktuelt behandlingskrævende eller sandsynligvis vil kræve behandling inden for 6 måneder efter undersøgelsesindskrivning, eller sandsynligvis vil påvirke effektiviteten eller tolerabiliteten af ​​undersøgelsesbehandlingen) ikke-brystmalignitet.
6. Baseline grad >2 perifer neuropati