Neoadjuvant terapi i klinisk stadium I-III HER2-positiv brystkreft.

Inklusjonskriterier:

1 Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet, med tilstrekkelig vev tilgjengelig fra nål- eller snittbiopsi (eksisjonsbiopsi ikke tillatt) for ER-, PR- og HER2-testing.

2. Resektabel - klinisk stadium I (kun med T=2,0 cm), IIA-IIIA - T2 N0-T3N0 eller T1-3 N1-N2a - eller ikke-opererbar - klinisk stadium IIIB-C - T4 eller N2b-3 - sykdom. Ingen tegn på M1 sykdom. Forbehandlingens kliniske stadium vil bli registrert av den behandlende legen.

3. Brystsvulst som måler minst 1 cm i største dimensjon ved ultralyd eller MR; Pasienter uten målbar sykdom i brystet (TX) ved bildediagnostikk er kvalifisert hvis de har målbar sykdom (en node som måler minst 1 cm langs sin korte akse, og histologisk bekreftet å inneholde metastatisk sykdom) i aksillen.

4. HER2+, definert av enten IHC 3+ eller amplifikasjon av HER2-genet ved FISH-analyse (forhold >2,0 eller >6 HER2-mål per celle; pasienter med tvetydig HER2-testing, 2+ av IHC med et FISH-forhold på

5. Pasienter med flere foci av invasiv kreft i samme bryst er kvalifisert hvis en enkelt lesjon oppfyller de ovennevnte størrelseskriteriene og alle samplede lesjoner > 1 cm i maksimal dimensjon er histologisk like og HER2+. Pasienter er også kvalifisert, eller hvis det er et fokus på HER2-invasiv kreft det vil si

6 Det anbefales at pasienter har et ekkokardiogram før behandling eller MUGA-skanning med en LVEF over den institusjonelle nedre normalgrensen.

7. Kvinne, alder >18, Zubrod PS 0-1. 8. Det anbefales at pasienter har tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon. Eksempler på dette inkluderer: ANC > 1000/ul, antall blodplater >100 000/ul, HGB> 9,0 g/dl, serumkreatinin 30 ml/min og AST

9. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling for denne kreften
2. Pasienter med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, absolutt eksklusjon for BP >180 (systolisk) eller >100 (diastolisk); for BP 160-180/90-100, forsikring fra den behandlende lege om at dette blir løst og at legen er komfortabel med å starte studiebehandling til tross for de forhøyede verdien(e) er ikke ukontrollert klinisk signifikant arytmi eller grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom kvalifisert. Pasienter med BP >180 (systolisk) eller >100 (diastolisk) er ekskludert; Pasienter med BP 160-180/90-100 er kvalifiserte med forsikring fra behandlende lege om at dette blir tatt tak i og at legen er komfortabel med å starte studiebehandling til tross for de forhøyede verdiene.
3. Pasienter med hjerteinfarkt, hjerneslag eller arteriell trombotisk hendelse innen de siste 12 månedene er ikke kvalifisert.
4. Gravide og ammende kvinner er ikke kvalifisert. Alle pasienter med reproduksjonspotensial bør ha en negativ graviditetstest ved baseline og rådes til å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive under behandlingen i studien og i 2 måneder etter siste behandling. Stedene vil bli bedt om å bekrefte pasientens menopausale status ved studiestart og at premenopausale kvinner fikk utført en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart, men vil ikke være pålagt å sende inn testresultater.
5. Aktiv (definert som symptomatisk, som krever behandling eller sannsynligvis vil kreve behandling innen 6 måneder etter studieregistrering, eller sannsynligvis vil påvirke effektiviteten eller toleransen til studiebehandlingen) ikke-brystmalignitet.
6. Baseline grad >2 perifer nevropati