Neoadjuváns terápia az I-III klinikai stádiumú HER2-pozitív emlőrákban.
A karboplatin és a paklitaxel hatékonysága trastuzumabbal és pertuzumabbal (wPCbTP) és átállás antraciklin alapú kezelési rendre (AC) nem reagáló betegeknél I-III. klinikai stádiumú HER2-pozitív emlőrákban.
A neoadjuváns terápiát olyan emlőrákos betegeknek adják, akiknek a rákos megbetegedései viszonylag nagyok, vagy a nyirokcsomókra vagy mindkettőre átterjedtek. Ennek a kezelésnek az elsődleges célja, hogy megakadályozza a rák kiújulását (kiújulását) máshol a szervezetben, de ha az emlőrákot és a nyirokcsomókat csökkenti, akkor könnyebben eltávolítható. Ez lehetővé teheti a beteg számára, hogy mastectomia helyett dumpektómiát végezzenek, és csökkenjen a nyirokcsomók száma, amelyeket a sebésznek el kell távolítania. Egyes esetekben a neoadjuváns terápia olyan jól működik, hogy elpusztítja az összes rákot a mellben és a nyirokcsomókban. Ezt patológiás teljes válasznak (pCR) nevezik. Azoknál a betegeknél, akiknél pCR-t érnek el, sokkal kisebb a kockázata annak, hogy a rák kiújuljon máshol a szervezetükben.
A kutatók nem biztosak abban, hogy mely kemoterápiás gyógyszerek működnek a legjobban a HER2-célzott gyógyszerekkel, és ezeknek a gyógyszereknek melyik kombinációja okozza a legkevesebb mellékhatást. Így ennek a tanulmánynak két fő célja van:
- Annak kiderítése, hogy a wPCbTP-kezelés, a hetente adott paklitaxel és karboplatin, trastuzumabbal és pertuzumabbal 3 hetente adott, ugyanannyi pCR-hez vezet-e, mint a TCHP HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél, de kevesebb mellékhatása van.
- Annak kiderítése, hogy azok a HER2-pozitív betegek, akiknek a rákos megbetegedései nem reagálnak megfelelően 12 hetes wPCbTP-kezelés után, jobb választ kapnak-e, ha 4 cikluson keresztül (8-12 hétig) átállnak a doxorubicint tartalmazó AC-re.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- Rhode Island Hospital and The Miriam Hospital
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02905
- Women and Infants Hospital of RI
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
1 Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinóma, elegendő szövettel tűből vagy incisionális biopsziából (excision biopszia nem megengedett) az ER, PR és HER2 vizsgálatokhoz.
2. Reszekálható - klinikai stádium I (csak T=2,0 cm), IIA-IIIA - T2 N0-T3N0 vagy T1-3 N1-N2a - vagy nem reszekálható - klinikai stádium IIIB-C - T4 vagy N2b-3 - betegség. Nincs bizonyíték az M1 betegségre. A kezelés előtti klinikai állapotot a kezelőorvos rögzíti.
3. Ultrahanggal vagy MRI-vel legalább 1 cm-es emlődaganat; A képalkotó vizsgálatok alapján mérhető emlőbetegséggel nem rendelkező (TX) betegek akkor vehetők igénybe, ha mérhető betegségük van (rövid tengelye mentén legalább 1 cm-es csomó, és szövettanilag igazolt, hogy metasztatikus betegséget tartalmaz) a hónaljban.
4. HER2+, IHC 3+ vagy a HER2 gén amplifikációja FISH-analízissel (arány >2,0 vagy >6 HER2-célpont sejtenként; kétértelmű HER2-teszttel rendelkező betegek, 2+ IHC-vel, FISH-arány mellett
5. Ugyanabban az emlőben több invazív rákos gócosban szenvedő betegek is alkalmasak, ha bármely egyetlen lézió megfelel a fenti méretkritériumoknak, és az összes mintavételből vett 1 cm-nél nagyobb lézió szövettanilag hasonló és HER2+. A betegek is jogosultak, vagy ha a HER2-invazív rák fókuszában van
6 Javasoljuk, hogy a betegek kezelés előtti echokardiográfiát vagy MUGA-vizsgálatot végezzenek, amelynek LVEF értéke meghaladja a normál intézményi alsó határát.
7. Nő, 18 év feletti, Zubrod PS 0-1. 8. Javasoljuk, hogy a betegek megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkcióval rendelkezzenek. Példák erre: ANC > 1000/ul, vérlemezkeszám >100 000/ul, HGB > 9,0 g/dl, szérum kreatinin 30 ml/perc és AST
9. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kemoterápia, hormonterápia vagy sugárterápia e rák kezelésére
- Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek, instabil angina pectoris, abszolút kizárt vérnyomás >180 (szisztolés) vagy >100 (diasztolés); BP 160-180/90-100 esetén a kezelő orvos biztosítéka arra vonatkozóan, hogy ezt kezelik, és hogy az orvos kényelmesen kezdi el a vizsgálati kezelést a megnövekedett érték(ek) ellenére, nem kontrollált klinikailag jelentős aritmia vagy II. fokozatú vagy nagyobb perifériás érbetegség választható. A 180 (szisztolés) vagy 100 (diasztolés) feletti vérnyomású betegek kizártak; A 160-180/90-100 vérnyomású betegek jogosultak a kezelő MD biztosítékára, hogy ezt kezelik, és hogy az MD a megemelkedett érték(ek) ellenére kényelmesen megkezdi a vizsgálati kezelést.
- Az elmúlt 12 hónapban szívinfarktuson, stroke-on vagy artériás trombózison átesett betegek nem vehetők igénybe.
- Terhes és szoptató nők nem jogosultak. Minden reproduktív potenciálú betegnél negatív terhességi tesztet kell végezni a kiinduláskor, és tanácsot kell kapniuk a hatékony fogamzásgátlási gát módszer alkalmazására, ha szexuálisan aktívak a vizsgálat alatti kezelés alatt és az utolsó kezelés után 2 hónapig. A helyszíneket felkérik arra, hogy erősítsék meg a páciens menopauzás állapotát a vizsgálatba való belépéskor, és hogy a premenopauzális nőknél negatív terhességi tesztet végeztek a kezelés megkezdését követő 7 napon belül, de nem kötelesek benyújtani a vizsgálati eredményeket.
- Aktív (tünetekkel járó, jelenleg kezelést igénylő vagy valószínűleg a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belüli kezelésre szoruló, vagy valószínűleg befolyásolja a vizsgálati kezelés hatékonyságát vagy tolerálhatóságát) nem emlő rosszindulatú daganat.
- Kiindulási fokozat >2 perifériás neuropátia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Optimális - 18 hét
18 hét (6 ciklus) paklitaxel, karboplatin, trastuzumab és pertuzumab.
A kezelés után a betegek műtéten esnek át.
|
80 mg/m2 (vagy nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) hetente
Más nevek:
Vagy 3 hetente (8 mg/kg 1. ciklus, majd 6 mg/kg ciklus 2-4.) vagy hetente (4 mg/kg 1. héten, majd 2 mg/kg 2-12. héten)
Más nevek:
3 hetente (840 mg 1. ciklus, majd 420 mg 2.-4. ciklus) vagy 1. és 2. héten 1. ciklus (420 mg minden adag) a kezelés első 3-6 hetében, majd 420 mg a 2-4. ciklus 1. napján.
Más nevek:
Az AUC 2 hetente, tervezett kezelési szünetek nélkül
Más nevek:
emlő konzerválás vagy mastectomia
|
|
Kísérleti: Szuboptimális AC-val
12 hét (4 ciklus) paklitaxel, karboplatin, trastuzumab és pertuzumab.
12 hét után doxorubicin és ciklofoszfamid kezelés megkezdése 4 cikluson keresztül (6 hét), majd műtét.
|
80 mg/m2 (vagy nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) hetente
Más nevek:
Vagy 3 hetente (8 mg/kg 1. ciklus, majd 6 mg/kg ciklus 2-4.) vagy hetente (4 mg/kg 1. héten, majd 2 mg/kg 2-12. héten)
Más nevek:
3 hetente (840 mg 1. ciklus, majd 420 mg 2.-4. ciklus) vagy 1. és 2. héten 1. ciklus (420 mg minden adag) a kezelés első 3-6 hetében, majd 420 mg a 2-4. ciklus 1. napján.
Más nevek:
Az AUC 2 hetente, tervezett kezelési szünetek nélkül
Más nevek:
emlő konzerválás vagy mastectomia
doxorubicin és ciklofoszfamid (AC) 2 vagy 3 hetente 4 cikluson keresztül Dózissűrű AC: Doxorubicin 60 mg/m2 és ciklofoszfamid 600 mg/m2 IV 1. nap 2 hetente x 4 ciklus Szabványos AC: Doxorubicin 60 mg/m2 és ciklofoszfamid 600 mg/m2 IV naponta 1 alkalommal 3 hetente x 4 ciklus |
|
Kísérleti: Optimális AC-val
Kevesebb, mint 18 hét (6 ciklus) paklitaxel, karboplatin, trastuzumab és pertuzumab, majd doxorubicin és ciklofoszfamid kezelés megkezdése.
A kezelés után a betegek műtéten esnek át.
|
80 mg/m2 (vagy nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) hetente
Más nevek:
Vagy 3 hetente (8 mg/kg 1. ciklus, majd 6 mg/kg ciklus 2-4.) vagy hetente (4 mg/kg 1. héten, majd 2 mg/kg 2-12. héten)
Más nevek:
3 hetente (840 mg 1. ciklus, majd 420 mg 2.-4. ciklus) vagy 1. és 2. héten 1. ciklus (420 mg minden adag) a kezelés első 3-6 hetében, majd 420 mg a 2-4. ciklus 1. napján.
Más nevek:
Az AUC 2 hetente, tervezett kezelési szünetek nélkül
Más nevek:
emlő konzerválás vagy mastectomia
doxorubicin és ciklofoszfamid (AC) 2 vagy 3 hetente 4 cikluson keresztül Dózissűrű AC: Doxorubicin 60 mg/m2 és ciklofoszfamid 600 mg/m2 IV 1. nap 2 hetente x 4 ciklus Szabványos AC: Doxorubicin 60 mg/m2 és ciklofoszfamid 600 mg/m2 IV naponta 1 alkalommal 3 hetente x 4 ciklus |
|
Kísérleti: Szuboptimális nincs AC
18 hét (6 ciklus) paklitaxel, karboplatin, trastuzumab és pertuzumab.
A kezelés után a betegek műtéten esnek át.
|
80 mg/m2 (vagy nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) hetente
Más nevek:
Vagy 3 hetente (8 mg/kg 1. ciklus, majd 6 mg/kg ciklus 2-4.) vagy hetente (4 mg/kg 1. héten, majd 2 mg/kg 2-12. héten)
Más nevek:
3 hetente (840 mg 1. ciklus, majd 420 mg 2.-4. ciklus) vagy 1. és 2. héten 1. ciklus (420 mg minden adag) a kezelés első 3-6 hetében, majd 420 mg a 2-4. ciklus 1. napján.
Más nevek:
Az AUC 2 hetente, tervezett kezelési szünetek nélkül
Más nevek:
emlő konzerválás vagy mastectomia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pCR-t elérő betegek százaléka
Időkeret: a műtét után körülbelül 18 hetes kezelés után
|
A pCR a patológiás jelentésben ypT0/isN0ként definiált patológiás teljes válasz
|
a műtét után körülbelül 18 hetes kezelés után
|
|
Azon betegek száma, akiknél jelentős toxicitás alakult ki a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint.
Időkeret: A neoadjuváns kezelés kezdetétől körülbelül 18 hétig.
|
A CTCAE 4-es verziója alapján meghatározva:
|
A neoadjuváns kezelés kezdetétől körülbelül 18 hétig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Howard Safran, MD, BrUOG Study Chair
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BrUOG 308
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .