Neoadjuvante therapie bij klinisch stadium I-III HER2-positieve borstkanker.
Werkzaamheid van carboplatine en paclitaxel met trastuzumab en pertuzumab (wPCbTP) en overschakeling op een op antracycline gebaseerd regime (AC) bij niet-reagerende patiënten met klinische fase I-III HER2-positieve borstkanker.
Neoadjuvante therapie wordt gegeven aan borstkankerpatiënten bij wie de kankers relatief groot zijn of uitgezaaid zijn naar de lymfeklieren of beide. Het primaire doel van deze behandeling is om te voorkomen dat de kanker ergens anders in het lichaam terugkomt (terugkomt), maar als de kanker in de borst en de lymfeklieren daardoor kleiner wordt, is het misschien gemakkelijker te verwijderen. Hierdoor kan een patiënt een lumpectomie ondergaan in plaats van een mastectomie en kan het aantal lymfeklieren dat de chirurg moet verwijderen verminderen. In sommige gevallen werkt de neoadjuvante therapie zo goed dat het alle kanker in de borst en lymfeklieren doodt. Dit wordt een pathologische complete respons (pCR) genoemd. Patiënten die een pCR bereiken, hebben een veel lager risico dat de kanker elders in hun lichaam terugkeert.
Onderzoekers weten niet zeker welke medicijnen voor chemotherapie het beste werken met de op HER2 gerichte medicijnen, en welke combinatie van deze medicijnen de minste bijwerkingen veroorzaakt. Deze studie heeft dus twee hoofddoelen:
- Nagaan of behandeling met wPCbTP, wekelijks paclitaxel en carboplatine gegeven met trastuzumab en pertuzumab elke 3 weken, leidt tot evenveel pCR's als TCHP bij patiënten met HER2-positieve borstkanker, maar met minder bijwerkingen.
- Om erachter te komen of HER2-positieve patiënten bij wie de kanker niet goed reageert na 12 weken wPCbTP een betere respons krijgen wanneer ze worden overgeschakeld op een doxorubicinebevattend regime dat AC wordt genoemd gedurende 4 cycli (8-12 weken).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Rhode Island Hospital and The Miriam Hospital
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
- Women and Infants Hospital of RI
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1 Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst, met voldoende weefsel beschikbaar uit naald- of incisiebiopsie (excisiebiopsie niet toegestaan) voor ER-, PR- en HER2-testen.
2. Reseceerbaar - klinisch stadium I (alleen met T=2,0 cm), IIA-IIIA - T2 N0-T3N0 of T1-3 N1-N2a - of inoperabel - klinisch stadium IIIB-C - T4 of N2b-3 - ziekte. Geen bewijs van M1-ziekte. Het klinische stadium van de voorbehandeling wordt geregistreerd door de behandelend arts.
3. Borsttumor van ten minste 1 cm in grootste afmeting door middel van echografie of MRI; patiënten zonder meetbare ziekte in de borst (TX) door middel van beeldvormingsonderzoeken komen in aanmerking als ze een meetbare ziekte hebben (een klier van ten minste 1 cm langs de korte as, waarvan histologisch is bevestigd dat deze metastatische ziekte bevat) in de oksel.
4. HER2+, gedefinieerd door IHC 3+ of amplificatie van het HER2-gen door FISH-analyse (ratio >2,0 of >6 HER2-targets per cel; patiënten met twijfelachtige HER2-testen, 2+ door IHC met een FISH-ratio van
5. Patiënten met meerdere foci van invasieve kanker in dezelfde borst komen in aanmerking als een enkele laesie voldoet aan de bovenstaande groottecriteria en alle bemonsterde laesies > 1 cm in maximale afmeting histologisch vergelijkbaar en HER2+ zijn. Patiënten komen ook in aanmerking, of als er een focus is op HER2-invasieve kanker welteverstaan
6 Het wordt aanbevolen dat patiënten voorafgaand aan de behandeling een echocardiogram of MUGA-scan ondergaan met een LVEF boven de institutionele ondergrens van normaal.
7. Vrouw, leeftijd >18, Zubrod PS 0-1. 8. Het wordt aanbevolen dat patiënten een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie hebben. Voorbeelden hiervan zijn: ANC > 1000/ul, aantal bloedplaatjes >100.000/ul, HGB > 9,0 g/dl, serumcreatinine 30 ml/min en AST
9. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande chemotherapie, hormonale therapie of bestralingstherapie voor deze kanker
- Patiënten met congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, absolute uitsluiting voor BP >180 (systolisch) of >100 (diastolisch); voor BP 160-180/90-100, de verzekering van de behandelende arts dat dit wordt aangepakt en dat de arts zich op zijn gemak voelt bij het starten van de onderzoeksbehandeling ondanks de verhoogde waarde(n). verkiesbaar. Patiënten met bloeddruk >180 (systolisch) of >100 (diastolisch) zijn uitgesloten; patiënten met BP 160-180/90-100 komen in aanmerking met de verzekering van de behandelende arts dat dit wordt aangepakt en dat de arts ondanks de verhoogde waarde(n) comfortabel is met het starten van de onderzoeksbehandeling.
- Patiënten met een myocardinfarct, beroerte of arteriële trombotische gebeurtenis in de afgelopen 12 maanden komen niet in aanmerking.
- Zwangere en zogende vrouwen komen niet in aanmerking. Alle vruchtbare patiënten moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij baseline en moeten worden geadviseerd om een effectieve barrièremethode van anticonceptie te gebruiken als ze seksueel actief zijn tijdens de behandeling van het onderzoek en gedurende 2 maanden na de laatste behandeling. Sites zullen worden gevraagd om de menopauzestatus van de patiënt bij aanvang van de studie te bevestigen en dat premenopauzale vrouwen een negatieve zwangerschapstest hebben gehad binnen 7 dagen na het starten van de behandeling, maar ze hoeven geen testresultaten in te dienen.
- Actieve (gedefinieerd als symptomatisch, momenteel behandeling nodig of waarschijnlijk behandeling nodig binnen de 6 maanden na inschrijving in de studie, of die waarschijnlijk de werkzaamheid of verdraagbaarheid van de studiebehandeling zal beïnvloeden) niet-borst maligniteit.
- Baseline graad >2 perifere neuropathie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Optimaal - 18 weken
18 weken (6 cycli) paclitaxel, carboplatine, trastuzumab en pertuzumab.
Na de behandeling ondergaan patiënten een operatie.
|
80 mg/m2 (of nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) wekelijks
Andere namen:
Ofwel elke 3 weken (8 mg/kg cyclus 1 daarna 6 mg/kg cycli 2-4) of wekelijks (4 mg/kg week 1 daarna 2 mg/kg week 2-12)
Andere namen:
elke 3 weken (840 mg cyclus 1 daarna 420 mg cycli 2-4) of week 1 en 2 cyclus 1 (420 mg elke dosis) gedurende de eerste 3-6 weken van de behandeling, daarna 420 mg dag 1 van cycli 2-4.
Andere namen:
AUC 2 wekelijks toegediend zonder geplande behandelingsonderbrekingen
Andere namen:
borstsparende of borstamputatie
|
|
Experimenteel: Suboptimaal met AC
12 weken (4 cycli) paclitaxel, carboplatine, trastuzumab en pertuzumab.
Na 12 weken, start van doxorubicine en cyclofosfamide gedurende 4 cycli (6 weken), gevolgd door een operatie.
|
80 mg/m2 (of nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) wekelijks
Andere namen:
Ofwel elke 3 weken (8 mg/kg cyclus 1 daarna 6 mg/kg cycli 2-4) of wekelijks (4 mg/kg week 1 daarna 2 mg/kg week 2-12)
Andere namen:
elke 3 weken (840 mg cyclus 1 daarna 420 mg cycli 2-4) of week 1 en 2 cyclus 1 (420 mg elke dosis) gedurende de eerste 3-6 weken van de behandeling, daarna 420 mg dag 1 van cycli 2-4.
Andere namen:
AUC 2 wekelijks toegediend zonder geplande behandelingsonderbrekingen
Andere namen:
borstsparende of borstamputatie
doxorubicine en cyclofosfamide (AC) elke 2 of 3 weken gedurende 4 cycli Dosisdicht AC: Doxorubicine 60 mg/m2 en cyclofosfamide 600 mg/m2 IV dag 1 elke 2 weken x 4 cycli Standaard AC: Doxorubicine 60 mg/m2 en cyclofosfamide 600 mg/m2 IV dag 1 r elke 3 weken x 4 cycli |
|
Experimenteel: Optimaal met AC
Minder dan 18 weken (6 cycli) paclitaxel, carboplatine, trastuzumab en pertuzumab, gevolgd door starten met doxorubicine en cyclofosfamide.
Na de behandeling ondergaan patiënten een operatie.
|
80 mg/m2 (of nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) wekelijks
Andere namen:
Ofwel elke 3 weken (8 mg/kg cyclus 1 daarna 6 mg/kg cycli 2-4) of wekelijks (4 mg/kg week 1 daarna 2 mg/kg week 2-12)
Andere namen:
elke 3 weken (840 mg cyclus 1 daarna 420 mg cycli 2-4) of week 1 en 2 cyclus 1 (420 mg elke dosis) gedurende de eerste 3-6 weken van de behandeling, daarna 420 mg dag 1 van cycli 2-4.
Andere namen:
AUC 2 wekelijks toegediend zonder geplande behandelingsonderbrekingen
Andere namen:
borstsparende of borstamputatie
doxorubicine en cyclofosfamide (AC) elke 2 of 3 weken gedurende 4 cycli Dosisdicht AC: Doxorubicine 60 mg/m2 en cyclofosfamide 600 mg/m2 IV dag 1 elke 2 weken x 4 cycli Standaard AC: Doxorubicine 60 mg/m2 en cyclofosfamide 600 mg/m2 IV dag 1 r elke 3 weken x 4 cycli |
|
Experimenteel: Suboptimaal geen AC
18 weken (6 cycli) paclitaxel, carboplatine, trastuzumab en pertuzumab.
Na de behandeling ondergaan patiënten een operatie.
|
80 mg/m2 (of nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) wekelijks
Andere namen:
Ofwel elke 3 weken (8 mg/kg cyclus 1 daarna 6 mg/kg cycli 2-4) of wekelijks (4 mg/kg week 1 daarna 2 mg/kg week 2-12)
Andere namen:
elke 3 weken (840 mg cyclus 1 daarna 420 mg cycli 2-4) of week 1 en 2 cyclus 1 (420 mg elke dosis) gedurende de eerste 3-6 weken van de behandeling, daarna 420 mg dag 1 van cycli 2-4.
Andere namen:
AUC 2 wekelijks toegediend zonder geplande behandelingsonderbrekingen
Andere namen:
borstsparende of borstamputatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat een pCR bereikt
Tijdsspanne: bij de operatie na ongeveer 18 weken behandeling
|
pCR is pathologische volledige respons gedefinieerd als ypT0/isN0 op pathologierapport
|
bij de operatie na ongeveer 18 weken behandeling
|
|
Aantal patiënten dat ernstige toxiciteiten ontwikkelt zoals gedefinieerd in het protocol.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de neo-adjuvante behandeling tot ongeveer 18 weken.
|
Gedefinieerd op basis van CTCAE versie 4:
|
Vanaf het begin van de neo-adjuvante behandeling tot ongeveer 18 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Howard Safran, MD, BrUOG Study Chair
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Andere studie-ID-nummers
- BrUOG 308
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .