Neoadjuvante Therapie bei HER2-positivem Brustkrebs im klinischen Stadium I-III.

Einschlusskriterien:

1 Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust, mit ausreichend verfügbarem Gewebe aus Nadel- oder Inzisionsbiopsie (Exzisionsbiopsie nicht zulässig) für ER-, PR- und HER2-Tests.

2. Resektabel – klinisches Stadium I (nur mit T=2,0 cm), IIA–IIIA – T2 N0–T3N0 oder T1–3 N1–N2a – oder nicht resezierbar – klinisches Stadium IIIB–C – T4 oder N2b–3 – Erkrankung. Kein Hinweis auf M1-Erkrankung. Das klinische Stadium vor der Behandlung wird vom behandelnden Arzt aufgezeichnet.

3. Brusttumor mit mindestens 1 cm größter Ausdehnung laut Ultraschall oder MRT; Patienten ohne messbare Erkrankung in der Brust (TX) durch Bildgebungsstudien sind geeignet, wenn sie eine messbare Erkrankung (ein Knoten, der entlang seiner kurzen Achse mindestens 1 cm misst und histologisch bestätigt wurde, dass er eine metastatische Erkrankung enthält) in der Achselhöhle haben.

4. HER2+, definiert entweder durch IHC 3+ oder Amplifikation des HER2-Gens durch FISH-Analyse (Verhältnis >2,0 oder >6 HER2-Ziele pro Zelle; Patienten mit nicht eindeutigem HER2-Test, 2+ durch IHC mit einem FISH-Verhältnis von

5. Patientinnen mit mehreren Herden von invasivem Krebs in derselben Brust sind förderfähig, wenn eine einzelne Läsion die oben genannten Größenkriterien erfüllt und alle untersuchten Läsionen mit einer maximalen Abmessung von > 1 cm histologisch ähnlich und HER2+ sind. Patienten sind ebenfalls förderfähig, oder wenn ein Fokus auf HER2-invasivem Krebs besteht

6 Es wird empfohlen, bei Patienten vor der Behandlung ein Echokardiogramm oder einen MUGA-Scan mit einer LVEF über der institutionellen Untergrenze des Normalwerts durchführen zu lassen.

7. Weiblich, Alter >18, Zubrod PS 0-1. 8. Es wird empfohlen, dass die Patienten über eine ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion verfügen. Beispiele hierfür sind: ANC > 1000/ul, Thrombozytenzahl > 100.000/ul, HGB > 9,0 g/dl, Serumkreatinin 30 ml/min und AST

9. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie für diesen Krebs
2. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, absoluter Ausschluss für BP >180 (systolisch) oder >100 (diastolisch); für BP 160-180/90-100, Zusicherung des behandelnden Arztes, dass dies angegangen wird und dass der Arzt trotz des erhöhten Werts/der erhöhten Werte bereit ist, die Studienbehandlung einzuleiten, unkontrollierte klinisch signifikante Arrhythmien oder periphere Gefäßerkrankungen vom Grad II oder höher nicht geeignet. Patienten mit BP >180 (systolisch) oder >100 (diastolisch) sind ausgeschlossen; Patienten mit einem Blutdruck von 160-180/90-100 sind mit der Zusicherung des behandelnden Arztes, dass dies angegangen wird und dass der Arzt trotz des/der erhöhten Werte(s) bereit ist, eine Studienbehandlung einzuleiten, geeignet.
3. Patienten mit Myokardinfarkt, Schlaganfall oder arteriellem thrombotischem Ereignis innerhalb der letzten 12 Monate sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Schwangere und stillende Frauen sind nicht förderfähig. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben und angewiesen werden, eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie während der Behandlung in der Studie und für 2 Monate nach der letzten Behandlung sexuell aktiv sind. Die Zentren werden gebeten, den menopausalen Status der Patientin bei Studieneintritt zu bestätigen und dass bei prämenopausalen Frauen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt wurde, sie müssen jedoch keine Testergebnisse einreichen.
5. Aktive (definiert als symptomatische, derzeit behandlungsbedürftige oder wahrscheinlich innerhalb der 6 Monate nach der Aufnahme in die Studie behandlungsbedürftige oder wahrscheinlich die Wirksamkeit oder Verträglichkeit der Studienbehandlung beeinflussende maligne Nicht-Brustkrebserkrankung).
6. Baseline-Grad >2 periphere Neuropathie