Terapia Neoadjuvante no Câncer de Mama HER2-positivo em Estágio Clínico I-III.

Critério de inclusão:

1 Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente, com tecido suficiente disponível a partir de agulha ou biópsia incisional (biópsia excisional não permitida) para testes de ER, PR e HER2.

2. Ressecável - estágio clínico I (somente com T=2,0 cm), IIA-IIIA - T2 N0-T3N0 ou T1-3 N1-N2a - ou irressecável - estágio clínico IIIB-C - T4 ou N2b-3 - doença. Nenhuma evidência de doença M1. O estágio clínico pré-tratamento será registrado pelo médico assistente.

3. Tumor de mama medindo pelo menos 1 cm em sua maior dimensão por ultrassom ou ressonância magnética; pacientes sem doença mensurável na mama (TX) por estudos de imagem são elegíveis se tiverem doença mensurável (um nódulo medindo pelo menos 1 cm ao longo de seu eixo curto e confirmado histologicamente para conter doença metastática) na axila.

4. HER2+, definido por IHC 3+ ou amplificação do gene HER2 por análise FISH (razão > 2,0 ou > 6 alvos HER2 por célula; pacientes com teste HER2 duvidoso, 2+ por IHC com uma proporção FISH de

5. Pacientes com múltiplos focos de câncer invasivo na mesma mama são elegíveis se qualquer lesão única atender aos critérios de tamanho acima e todas as lesões amostradas > 1 cm na dimensão máxima forem histologicamente semelhantes e HER2+. Os pacientes também são elegíveis ou se houver um foco de câncer invasivo HER2 que seja

6 Recomenda-se que os pacientes façam um ecocardiograma pré-tratamento ou MUGA com FEVE acima do limite inferior normal da instituição.

7. Mulher, idade >18, Zubrod PS 0-1. 8. Recomenda-se que os pacientes tenham medula óssea, função renal e hepática adequadas. Exemplos disso incluem: CAN > 1000/ul, contagem de plaquetas >100.000/ul, HGB > 9,0 g/dl, creatinina sérica 30 ml/min e AST

9. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia prévia, terapia hormonal ou radioterapia para este tipo de câncer
2. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, exclusão absoluta para PA >180 (sistólica) ou >100 (diastólica); para BP 160-180/90-100, a garantia do médico assistente de que isso está sendo tratado e que o médico está confortável em iniciar o tratamento do estudo, apesar do(s) valor(es) elevado(s) arritmia(s) clinicamente significativa(s) não controlada(s) ou grau II ou maior doença vascular periférica não são elegível. Pacientes com PA >180 (sistólica) ou >100 (diastólica) são excluídos; pacientes com BP 160-180/90-100 são elegíveis com a garantia do médico assistente de que isso está sendo tratado e que o médico está confortável em iniciar o tratamento do estudo, apesar do(s) valor(es) elevado(s).
3. Pacientes com infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou evento trombótico arterial nos últimos 12 meses não são elegíveis.
4. Mulheres grávidas e lactantes não são elegíveis. Todas as pacientes com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo e ser aconselhadas a usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativas durante o tratamento no estudo e por 2 meses após o último tratamento. Os centros serão solicitados a confirmar o estado de menopausa da paciente no início do estudo e que as mulheres na pré-menopausa tiveram um teste de gravidez negativo realizado dentro de 7 dias após o início do tratamento, mas não serão obrigados a enviar os resultados do teste.
5. Malignidade não mamária ativa (definida como sintomática, atualmente requerendo tratamento ou provavelmente requererá tratamento dentro dos 6 meses após a inscrição no estudo, ou provavelmente afetará a eficácia ou tolerabilidade do tratamento do estudo).
6. Neuropatia periférica de grau basal >2