Terapia neoadiuvante nel carcinoma mammario in stadio clinico I-III HER2-positivo.

Criterio di inclusione:

1 Adenocarcinoma della mammella istologicamente confermato, con sufficiente tessuto disponibile da ago o biopsia incisionale (biopsia escissionale non consentita) per i test ER, PR e HER2.

2. Asportabile - stadio clinico I (solo con T=2,0 cm), IIA-IIIA - T2 N0-T3N0 o T1-3 N1-N2a - o non resecabile - stadio clinico IIIB-C - T4 o N2b-3 - malattia. Nessuna evidenza di malattia M1. Lo stadio clinico pretrattamento sarà registrato dal medico curante.

3. Tumore al seno che misura almeno 1 cm di dimensione massima mediante ecografia o risonanza magnetica; i pazienti senza malattia misurabile nel seno (TX) mediante studi di imaging sono ammissibili se hanno malattia misurabile (un nodo che misura almeno 1 cm lungo il suo asse corto e istologicamente confermato per contenere malattia metastatica) nell'ascella.

4. HER2+, definito da IHC 3+ o amplificazione del gene HER2 mediante analisi FISH (rapporto >2,0 o >6 target HER2 per cellula; pazienti con test HER2 equivoco, 2+ mediante IHC con un rapporto FISH di

5. I pazienti con focolai multipli di carcinoma invasivo nella stessa mammella sono idonei se una singola lesione soddisfa i criteri di dimensione di cui sopra e tutte le lesioni campionate > 1 cm di dimensione massima sono istologicamente simili e HER2+. I pazienti sono anche idonei, o se c'è un focolaio di cancro HER2-invasivo cioè

6 Si raccomanda che i pazienti eseguano un ecocardiogramma pretrattamento o una scansione MUGA con una LVEF superiore al limite inferiore istituzionale della norma.

7. Femmina, età >18, Zubrod PS 0-1. 8. Si raccomanda che i pazienti abbiano un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica. Esempi di ciò includono: ANC > 1000/ul, conta piastrinica >100.000/ul, HGB > 9,0 g/dl, creatinina sierica 30 ml/min e AST

9. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia, terapia ormonale o radioterapia per questo tumore
2. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, esclusione assoluta per PA >180 (sistolica) o >100 (diastolica); per BP 160-180/90-100, l'assicurazione da parte del medico curante che questo problema viene affrontato e che il medico è disposto ad iniziare il trattamento in studio nonostante i valori elevati di aritmia non controllata clinicamente significativa o malattia vascolare periferica di grado II o superiore non lo sono idoneo. Sono esclusi i pazienti con PA >180 (sistolica) o >100 (diastolica); i pazienti con BP 160-180/90-100 sono eleggibili con la garanzia del medico curante che questo problema viene affrontato e che il medico è a suo agio nell'iniziare il trattamento in studio nonostante i valori elevati.
3. I pazienti con infarto miocardico, ictus o evento trombotico arterioso negli ultimi 12 mesi non sono idonei.
4. Le donne in gravidanza e in allattamento non sono ammissibili. Tutte le pazienti con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo al basale ed essere avvisate di utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attive durante il trattamento nello studio e per 2 mesi dopo l'ultimo trattamento. Ai siti verrà chiesto di confermare lo stato della menopausa della paziente all'ingresso nello studio e che le donne in premenopausa hanno avuto un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento, ma non sarà richiesto di presentare i risultati del test.
5. Tumore maligno non mammario attivo (definito come sintomatico, che richiede attualmente un trattamento o che probabilmente richiederà un trattamento entro i 6 mesi successivi all'arruolamento nello studio, o che potrebbe influire sull'efficacia o sulla tollerabilità del trattamento in studio).
6. Neuropatia periferica di grado >2 al basale