Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní terapie u klinického stadia I-III HER2-pozitivního karcinomu prsu.

27. dubna 2022 aktualizováno: Brown University

Účinnost karboplatiny a paklitaxelu s trastuzumabem a pertuzumabem (wPCbTP) a přechod na režim založený na antracyklinech (AC) u nereagujících pacientů v klinickém stadiu I-III HER2-pozitivního karcinomu prsu.

Neoadjuvantní léčba se podává pacientkám s rakovinou prsu, jejichž rakovina je relativně velká nebo se rozšířila do lymfatických uzlin nebo obojí. Primárním cílem této léčby je zabránit návratu rakoviny (opakování) jinde v těle, ale pokud způsobí zmenšení rakoviny v prsu a lymfatických uzlinách, může být její odstranění snazší. To by mohlo umožnit pacientovi podstoupit lumpektomii místo mastektomie a snížit počet lymfatických uzlin, které musí chirurg odstranit. V některých případech neoadjuvantní terapie funguje tak dobře, že zabíjí veškerou rakovinu v prsu a lymfatických uzlinách. To se označuje jako patologická kompletní odpověď (pCR). Pacienti, kteří dosáhnou pCR, mají mnohem nižší riziko recidivy rakoviny jinde v jejich těle.

Vyšetřovatelé si nejsou jisti, které chemoterapeutické léky fungují nejlépe s léky cílenými na HER2 a jaká kombinace těchto léků způsobuje nejméně vedlejších účinků. Tato studie má tedy dva hlavní cíle:

  1. Zjistit, zda léčba wPCbTP, týdenní paklitaxel a karboplatina podávaná s trastuzumabem a pertuzumabem každé 3 týdny vede k tolika pCR jako TCHP u pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu, ale má méně vedlejších účinků.
  2. Zjistit, zda HER2-pozitivní pacienti, jejichž nádory nereagují dobře po 12 týdnech wPCbTP, dostanou lepší odpověď, když jsou převedeny na režim obsahující doxorubicin nazývaný AC na 4 cykly (8-12 týdnů).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Viz shrnutí výše

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital and The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Women and Infants Hospital of RI

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

1 Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu s dostatečným množstvím tkáně dostupné z jehlové nebo incizní biopsie (excizní biopsie není povolena) pro testování ER, PR a HER2.

2. Resekabilní - klinické stadium I (pouze s T=2,0 cm), IIA-IIIA - T2 N0-T3N0 nebo T1-3 N1-N2a - nebo neresekovatelné - klinické stadium IIIB-C - T4 nebo N2b-3 - onemocnění. Žádný důkaz onemocnění M1. Klinické stadium před léčbou zaznamená ošetřující lékař.

3. Nádor prsu měřící nejméně 1 cm v největším rozměru pomocí ultrazvuku nebo MRI; pacienti bez měřitelného onemocnění prsu (TX) podle zobrazovacích studií jsou způsobilí, pokud mají měřitelné onemocnění (uzel měřící alespoň 1 cm podél své krátké osy a histologicky potvrzený, že obsahuje metastatické onemocnění) v axile.

4. HER2+, definovaný buď IHC 3+ nebo amplifikací genu HER2 analýzou FISH (poměr >2,0 nebo >6 cílů HER2 na buňku; pacienti s nejednoznačným testováním HER2, 2+ pomocí IHC s poměrem FISH

5. Pacientky s mnohočetnými ložisky invazivního karcinomu ve stejném prsu jsou způsobilé, pokud jakákoli jednotlivá léze splňuje výše uvedená kritéria velikosti a všechny odebrané léze > 1 cm v maximálním rozměru jsou histologicky podobné a HER2+. Pacienti jsou také způsobilí, nebo pokud existuje ohnisko HER2-invazivní rakoviny, která je

6 Doporučuje se, aby pacienti měli před léčbou echokardiogram nebo MUGA sken s LVEF nad ústavní dolní hranicí normálu.

7. Žena, věk >18, Zubrod PS 0-1. 8. Doporučuje se, aby pacienti měli adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater. Příklady zahrnují: ANC > 1000/ul, počet krevních destiček >100 000/ul, HGB > 9,0 g/dl, sérový kreatinin 30 ml/min a AST

9. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí chemoterapie, hormonální terapie nebo radiační terapie pro tuto rakovinu
  2. Pacienti s městnavým srdečním selháním, nestabilní anginou pectoris, absolutním vyloučením pro TK >180 (systolický) nebo >100 (diastolický); pro BP 160-180/90-100, ujištění od ošetřujícího MD, že se to řeší a že MD je pohodlné se zahájením studijní léčby navzdory zvýšeným hodnotám, nekontrolovaná klinicky významná arytmie nebo periferní vaskulární onemocnění stupně II nebo vyšší vhodný. Pacienti s TK >180 (systolický) nebo >100 (diastolický) jsou vyloučeni; pacienti s TK 160-180/90-100 jsou způsobilí s ujištěním od ošetřujícího MD, že se to řeší a že MD je pohodlné se zahájením studijní léčby navzdory zvýšeným hodnotám.
  3. Pacienti s infarktem myokardu, cévní mozkovou příhodou nebo arteriální trombotickou příhodou během posledních 12 měsíců nejsou způsobilí.
  4. Těhotné a kojící ženy nemají nárok. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem by měly mít na počátku těhotenský test negativní a měly by být poučeny o použití účinné bariérové ​​metody antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní během léčby ve studii a 2 měsíce po poslední léčbě. Místa budou požádána, aby potvrdila menopauzální stav pacientky při vstupu do studie a že u premenopauzálních žen byl proveden negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby, nebudou však muset předkládat výsledky testu.
  5. Aktivní (definovaná jako symptomatická, v současné době vyžadující léčbu nebo pravděpodobně bude vyžadovat léčbu během 6 měsíců po zařazení do studie nebo pravděpodobně ovlivní účinnost nebo snášenlivost studijní léčby) ne-prsní malignita.
  6. Základní stupeň >2 periferní neuropatie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Optimální - 18 týdnů
18 týdnů (6 cyklů) paklitaxelu, karboplatiny, trastuzumabu a pertuzumabu. Po léčbě podstoupí pacienti operaci.
Lék: paclitaxel
80 mg/m2 (nebo nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) týdně
Ostatní jména:
  • taxel, onxal
Lék: Trastuzumab
Buď každé 3 týdny (8 mg/kg cyklus 1, poté 6 mg/kg cykly 2-4) nebo týdně (4 mg/kg týden 1, poté 2 mg/kg týdny 2-12)
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
každé 3 týdny (840 mg cyklus 1, poté 420 mg cykly 2-4) nebo týdny 1 a 2 cyklus 1 (420 mg každá dávka) během prvních 3-6 týdnů léčby, poté 420 mg den 1 cyklů 2-4.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: karboplatina
AUC 2 podávané týdně bez plánovaných přestávek v léčbě
Ostatní jména:
  • paraplatina
Postup: Operace prsou
zachování prsu nebo mastektomie
Experimentální: Suboptimální s AC
12 týdnů (4 cykly) paklitaxelu, karboplatiny, trastuzumabu a pertuzumabu. Po 12 týdnech zahájení podávání doxorubicinu a cyklofosfamidu po dobu 4 cyklů (6 týdnů), následované operací.
Lék: paclitaxel
80 mg/m2 (nebo nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) týdně
Ostatní jména:
  • taxel, onxal
Lék: Trastuzumab
Buď každé 3 týdny (8 mg/kg cyklus 1, poté 6 mg/kg cykly 2-4) nebo týdně (4 mg/kg týden 1, poté 2 mg/kg týdny 2-12)
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
každé 3 týdny (840 mg cyklus 1, poté 420 mg cykly 2-4) nebo týdny 1 a 2 cyklus 1 (420 mg každá dávka) během prvních 3-6 týdnů léčby, poté 420 mg den 1 cyklů 2-4.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: karboplatina
AUC 2 podávané týdně bez plánovaných přestávek v léčbě
Ostatní jména:
  • paraplatina
Postup: Operace prsou
zachování prsu nebo mastektomie
Lék: AC

doxorubicin a cyklofosfamid (AC) každé 2 nebo 3 týdny po 4 cykly

Dávkově-denzní AC: Doxorubicin 60 mg/m2 a cyklofosfamid 600 mg/m2 IV den 1 každé 2 týdny x 4 cykly

Standardní AC: Doxorubicin 60 mg/m2 a cyklofosfamid 600 mg/m2 IV den 1 r každé 3 týdny x 4 cykly
Experimentální: Optimální s AC
Méně než 18 týdnů (6 cyklů) paklitaxelu, karboplatiny, trastuzumabu a pertuzumabu s následným zahájením léčby doxorubicinem a cyklofosfamidem. Po léčbě podstoupí pacienti operaci.
Lék: paclitaxel
80 mg/m2 (nebo nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) týdně
Ostatní jména:
  • taxel, onxal
Lék: Trastuzumab
Buď každé 3 týdny (8 mg/kg cyklus 1, poté 6 mg/kg cykly 2-4) nebo týdně (4 mg/kg týden 1, poté 2 mg/kg týdny 2-12)
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
každé 3 týdny (840 mg cyklus 1, poté 420 mg cykly 2-4) nebo týdny 1 a 2 cyklus 1 (420 mg každá dávka) během prvních 3-6 týdnů léčby, poté 420 mg den 1 cyklů 2-4.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: karboplatina
AUC 2 podávané týdně bez plánovaných přestávek v léčbě
Ostatní jména:
  • paraplatina
Postup: Operace prsou
zachování prsu nebo mastektomie
Lék: AC

doxorubicin a cyklofosfamid (AC) každé 2 nebo 3 týdny po 4 cykly

Dávkově-denzní AC: Doxorubicin 60 mg/m2 a cyklofosfamid 600 mg/m2 IV den 1 každé 2 týdny x 4 cykly

Standardní AC: Doxorubicin 60 mg/m2 a cyklofosfamid 600 mg/m2 IV den 1 r každé 3 týdny x 4 cykly
Experimentální: Neoptimální bez AC
18 týdnů (6 cyklů) paklitaxelu, karboplatiny, trastuzumabu a pertuzumabu. Po léčbě podstoupí pacienti operaci.
Lék: paclitaxel
80 mg/m2 (nebo nab-paclitaxel 80-100 mg/m2) týdně
Ostatní jména:
  • taxel, onxal
Lék: Trastuzumab
Buď každé 3 týdny (8 mg/kg cyklus 1, poté 6 mg/kg cykly 2-4) nebo týdně (4 mg/kg týden 1, poté 2 mg/kg týdny 2-12)
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
každé 3 týdny (840 mg cyklus 1, poté 420 mg cykly 2-4) nebo týdny 1 a 2 cyklus 1 (420 mg každá dávka) během prvních 3-6 týdnů léčby, poté 420 mg den 1 cyklů 2-4.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: karboplatina
AUC 2 podávané týdně bez plánovaných přestávek v léčbě
Ostatní jména:
  • paraplatina
Postup: Operace prsou
zachování prsu nebo mastektomie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří dosáhli pCR
Časové okno: při operaci po přibližně 18 týdnech léčby
pCR je patologická kompletní odpověď definovaná jako ypT0/isN0 ve zprávě o patologii
při operaci po přibližně 18 týdnech léčby
Počet pacientů, u kterých se vyvinou závažné toxické účinky, jak je definováno v protokolu.
Časové okno: Od zahájení neoadjuvantní léčby do přibližně 18 týdnů.

Definováno na základě CTCAE verze 4:

  1. Neutropenie (stupeň > 2)
  2. Trombocytopenie (stupeň >2)
  3. Anémie (stupeň >2)
  4. Průjem (jakýkoli stupeň, stupeň >3)
  5. Neuropatie (jakýkoli stupeň, stupeň 2, stupeň >3)
  6. Zvracení (jakýkoli stupeň, stupeň >3)
Od zahájení neoadjuvantní léčby do přibližně 18 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brown University

Spolupracovníci

The Miriam Hospital
Rhode Island Hospital
Women and Infants Hospital of Rhode Island

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Howard Safran, MD, BrUOG Study Chair

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

14. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

27. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

3. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BrUOG 308

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na paclitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit