Essai clinique chez des volontaires sains et des volontaires âgés en bonne santé pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la concentration sanguine après des doses orales croissantes uniques et multiples de PF-06751979.
22 décembre 2017 mis à jour par: Pfizer
Un essai de phase 1 en 3 parties, randomisé, en double aveugle, ouvert et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'effet alimentaire, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du Pf-06751979 après administration orale : Partie A - Doses croissantes uniques chez des adultes en bonne santé ; Partie B - Doses croissantes multiples chez des adultes en bonne santé ; Et la partie C - Doses multiples à des sujets plus âgés
Cette étude testera l'innocuité, la tolérabilité et les concentrations sanguines de doses orales uniques et multiples de PF-06751979 chez des sujets en bonne santé et des sujets âgés en bonne santé.
PF-06751979 est en cours de développement pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) du PF-06751979 après des doses orales chez des adultes en bonne santé et des sujets âgés en bonne santé à des doses plus élevées que celles administrées précédemment. Ces caractéristiques permettront la conception de futurs essais cliniques dans la population de patients, dans le but d'optimiser l'efficacité du PF-06751979, ainsi que d'établir des marges de sécurité chez l'homme. L'inclusion de sujets âgés en bonne santé sera facultative, mais peut fournir des informations supplémentaires sur l'innocuité et la tolérabilité dans la tranche d'âge de la population cible tout en confirmant la pharmacocinétique du PF-06751979 chez ces sujets pour de futurs essais cliniques dans la population de patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses orales croissantes uniques et multiples de PF-06751979 chez des sujets adultes en bonne santé. Les objectifs secondaires sont de caractériser la pharmacocinétique du PF-06751979 dans : le plasma après administration de doses orales croissantes uniques et multiples chez des sujets adultes sains et l'urine après administration de doses orales croissantes multiples chez des sujets adultes sains. Un objectif secondaire supplémentaire est d'évaluer l'effet de doses orales multiples de PF 06751979 sur les fragments A-bêta du LCR chez des sujets adultes sains.
Cette étude est divisée en trois parties : Partie A - Doses uniques croissantes (SAD) sujets adultes sains (18-55 ans) ; Partie B - Multiples doses croissantes (MAD) chez des sujets adultes sains (18-55 ans) ; Partie C - Doses multiples (DM) chez le sujet âgé sain (60-85 ans). Les parties d'étude peuvent être exécutées de manière échelonnée ; La partie C de l'étude peut commencer après un examen satisfaisant des données pertinentes des parties A et B.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets féminins sains en âge de procréer et sujets masculins.
- Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 (32 kg/m2 pour les personnes âgées en bonne santé) ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb) au dépistage.
- Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet ou un représentant légalement acceptable a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
- Critère supplémentaire pour les sujets d'origine japonaise pouvant être inscrits dans la partie B (cohortes à doses multiples croissantes chez des sujets sains) : sujets japonais ayant quatre grands-parents japonais nés au Japon.
Critère d'exclusion:
- Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
- Sujets masculins avec des partenaires actuellement enceintes ; sujets masculins capables d'engendrer des enfants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental.
- Refus ou incapacité de se conformer aux directives de style de vie décrites dans le protocole.
- Les sujets qui sont des membres du personnel du site expérimental directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les sujets qui sont des employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude.
- Toute condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Croisement à dose unique ascendante
Dose ascendante unique dans une conception croisée à 4 voies (PF-06751979/Placebo).
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PF-06751979 administré sous forme de suspension à dose unique en mode croisé.
Chaque sujet peut recevoir jusqu'à 4 traitements à l'étude (placebo et jusqu'à 3 doses de PF 06751979).
Les niveaux de dose prévus sont de 200 mg, 400 mg, 700 mg, 200 mg nourris (ces doses sont susceptibles de changer en fonction des données émergentes).
Suspension placebo appariée administrée en dose unique
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Expérimental: Dose croissante multiple
Administration de doses multiples à des sujets sains dans des cohortes parallèles (PF-06751979).
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Suspension PF-06751979 administrée quotidiennement pendant 14 jours consécutifs à des cohortes parallèles.
Les doses prévues sont mg, 100 mg, 200 mg, 340 mg (elles sont susceptibles d'être modifiées en fonction des nouvelles données).
Suspension placebo appariée administrée quotidiennement pendant 14 jours consécutifs.
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Expérimental: Personnes âgées à doses multiples
Administration de doses multiples à des sujets âgés en bonne santé (PF-06751979).
Cette cohorte est facultative.
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Suspension PF-06751979 administrée quotidiennement pendant 14 jours consécutifs.
Le niveau de dose prévu est de 340 mg (ceci est sujet à changement en fonction des données émergentes).
Administration de doses multiples à des sujets âgés en bonne santé (placebo)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Partie A : Baseline jusqu'à 36 jours ; Parties B et C : Baseline jusqu'à 49 jours
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de décès ); invalidité/incapacité persistante ou importante ; anomalie congénitale.
Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la visite de suivi (jusqu'à 36 jours dans la partie A, 49 jours dans les parties B et C), qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
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Partie A : Baseline jusqu'à 36 jours ; Parties B et C : Baseline jusqu'à 49 jours
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Nombre de participants présentant des résultats d'examens physiques anormaux
Délai: Partie A : Baseline jusqu'à 36 jours ; Parties B et C : Baseline jusqu'à 49 jours
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L'examen physique complet comprenait la tête, les oreilles, les yeux, le nez, la bouche, la peau, le cœur, les poumons, les ganglions lymphatiques, les systèmes gastro-intestinal, musculo-squelettique et neurologique.
L'anomalie dans les examens physiques était basée sur la discrétion de l'investigateur.
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Partie A : Baseline jusqu'à 36 jours ; Parties B et C : Baseline jusqu'à 49 jours
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Nombre de participants présentant des résultats d'examens neurologiques anormaux
Délai: Partie A : Baseline jusqu'à 36 jours ; Parties B et C : Baseline jusqu'à 49 jours
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L'examen neurologique comprenait l'évaluation de la fonction corticale supérieure, des nerfs crâniens, de la fonction motrice, des réflexes tendineux profonds, de l'examen sensoriel, de la coordination et de la marche.
L'anomalie dans les examens neurologiques était basée sur la discrétion de l'investigateur.
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Partie A : Baseline jusqu'à 36 jours ; Parties B et C : Baseline jusqu'à 49 jours
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Parties B et C : Nombre de participants ayant obtenu une réponse positive sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) au départ
Délai: Ligne de base
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C-SSRS est un questionnaire pour évaluer les idées suicidaires et les comportements suicidaires.
Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : suicide réussi ; tentative de suicide (réponse "Oui" à "tentative réelle"); actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent ("Oui" sur "actes ou comportements préparatoires", "tentative avortée" ou "tentative interrompue"), idées suicidaires ("Oui" sur "souhait de mourir", "pensées suicidaires actives non spécifiques », « idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir ou avec une certaine intention d'agir, sans plan précis ou avec un plan et une intention spécifiques, tout comportement d'automutilation sans intention suicidaire).
Dans cette mesure de résultat, le nombre de participants ayant une réponse positive (réponse « oui ») au comportement suicidaire, à l'idéation ou à tout comportement d'automutilation non suicidaire, au départ, a été signalé.
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Ligne de base
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Parties B et C : nombre de participants ayant obtenu une réponse positive sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) au jour 7
Délai: Jour 7
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C-SSRS est un questionnaire pour évaluer les idées suicidaires et les comportements suicidaires.
Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : suicide réussi ; tentative de suicide (réponse "Oui" à "tentative réelle"); actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent ("Oui" sur "actes ou comportements préparatoires", "tentative avortée" ou "tentative interrompue"), idées suicidaires ("Oui" sur "souhait de mourir", "pensées suicidaires actives non spécifiques », « idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir ou avec une certaine intention d'agir, sans plan précis ou avec un plan et une intention spécifiques, tout comportement d'automutilation sans intention suicidaire).
Dans cette mesure de résultat, le nombre de participants ayant une réponse positive (réponse « oui ») au comportement suicidaire, à l'idéation ou à tout comportement d'automutilation non suicidaire, au jour 7, a été signalé.
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Jour 7
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Parties B et C : nombre de participants ayant obtenu une réponse positive sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) au jour 14
Délai: Jour 14
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C-SSRS est un questionnaire pour évaluer les idées suicidaires et les comportements suicidaires.
Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : suicide réussi ; tentative de suicide (réponse "Oui" à "tentative réelle"); actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent ("Oui" sur "actes ou comportements préparatoires", "tentative avortée" ou "tentative interrompue"), idées suicidaires ("Oui" sur "souhait de mourir", "pensées suicidaires actives non spécifiques », « idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir ou avec une certaine intention d'agir, sans plan précis ou avec un plan et une intention spécifiques, tout comportement d'automutilation sans intention suicidaire).
Dans cette mesure de résultat, le nombre de participants ayant une réponse positive (réponse « oui ») au comportement suicidaire, à l'idéation ou à tout comportement d'automutilation non suicidaire, au jour 14, a été signalé.
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Jour 14
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Parties B et C : nombre de participants ayant obtenu une réponse positive sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) au jour 19
Délai: Jour 19
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C-SSRS est un questionnaire pour évaluer les idées suicidaires et les comportements suicidaires.
Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : suicide réussi ; tentative de suicide (réponse "Oui" à "tentative réelle"); actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent ("Oui" sur "actes ou comportements préparatoires", "tentative avortée" ou "tentative interrompue"), idées suicidaires ("Oui" sur "souhait de mourir", "pensées suicidaires actives non spécifiques », « idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir ou avec une certaine intention d'agir, sans plan précis ou avec un plan et une intention spécifiques, tout comportement d'automutilation sans intention suicidaire).
Dans cette mesure de résultat, le nombre de participants ayant une réponse positive (réponse « oui ») au comportement suicidaire, à l'idéation ou à tout comportement d'automutilation non suicidaire, au jour 19, a été signalé.
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Jour 19
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Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux
Délai: Partie A : Baseline jusqu'à 36 jours ; Parties B et C : Baseline jusqu'à 49 jours
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Critères pour les valeurs anormales des paramètres ECG : intervalle maximal de fréquence cardiaque (PR) supérieur ou égal à (>=) 300 ms ; augmentation maximale de l'intervalle PR par rapport à la ligne de base (IFB) : > 25 % (%) lorsque la ligne de base était supérieure à (>) 200 msec ; ou >= 50 % lorsque la ligne de base était supérieure à (>) 200 ms, intervalle QRS maximal >= 140 ms et intervalle QRS IFB : >= 50 %.
L'intervalle QT utilisant la correction de Fridericia (QTcF) va de 450 msec à un maximum inférieur à (<)480 msec, inférieur ou égal à (<=) 480 msec à un maximum <500 msec et un maximum >=500 msec, intervalle QTcF maximal Plage IFB de <=30 à <60 msec et maximum >=60 msec.
Seules les catégories qui comprenaient au moins 1 participant présentant une anomalie sont rapportées dans cette mesure de résultat.
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Partie A : Baseline jusqu'à 36 jours ; Parties B et C : Baseline jusqu'à 49 jours
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Partie A : Nombre de participants présentant des rythmes cardiaques potentiellement préoccupants sur le plan clinique évalués par télémétrie
Délai: Jour 1
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Au cours de toutes les périodes de la partie A, une surveillance cardiaque continue a été maintenue pendant 8 heures (ou plus si l'investigateur l'a jugé cliniquement nécessaire) après l'administration de la dose le jour 1.
Tous les rythmes cardiaques anormaux ont été enregistrés et examinés par le médecin de l'étude pour détecter la présence de rythmes potentiellement préoccupants sur le plan clinique.
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Jour 1
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Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: Partie A : Baseline jusqu'à 36 jours ; Parties B et C : Baseline jusqu'à 49 jours
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Critères d'anomalies des signes vitaux : pression artérielle systolique (PAS) <90 millimètres de mercure (mmHg), pression artérielle diastolique (PAD) <50 mmHg, pouls en décubitus dorsal <40 battements par minute (bpm).
IFB maximum dans la PAS en décubitus >=30 mmHg, diminution maximale par rapport à la ligne de base (DFB) dans la PAS en décubitus >=30 mmHg, DFB maximale dans la PAS en décubitus >=20 mmHg.
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Partie A : Baseline jusqu'à 36 jours ; Parties B et C : Baseline jusqu'à 49 jours
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Partie A : Baseline jusqu'à 36 jours ; Parties B et C : Baseline jusqu'à 49 jours
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Critères d'anomalies : hématologie (hémoglobine ; hématocrite ; globules rouges < 0,8 * inférieur
limite de la normale [LLN] ; plaquettes<0,5*LLN,>1,75*supérieur
limite de la normale [LSN] ; GB<0,6*LLN,>1,5*ULN ;
lymphocytes; neutrophiles; basophiles; les éosinophiles ; monocytes<0,8*LLN,>1,2*ULN ;
coagulation (taux de prothrombine> 1,1 * LSN),
foie (bilirubine> 1,5 * LSN ;
aspartate aminotransférase; alanine aminotransférase; phosphatase alcaline; gammaGT>0,3*LSN ; protéine; albumine<0,8*LLN,>1,2*ULN);
rénal (azote uréique du sang, créatinine> 1,3 * LSN ;
acide urique>1,2*LSN) ;
électrolytes (sodium<0,95*LLN,>1,05*ULN ;
potassium; chlorure; calcium; bicarbonate<0.9*LLN,>1.1*ULN),
chimie(glucose<0.6*LLN,>1.5*
LSN); analyse d'urine (pH <4,5,>8 ; glucose, cétones, protéines, sang, urobilinogène, nitrite, bilirubine, leucocyte, estérase>1 ; WBC ; bactéries>=20, cellules épithéliales>=6 ; cylindres granulaires, cylindres hyalins, globules rouges cylindres, cylindres de globules blancs> 1 ; lipides (cholestérol [C], LDL-C> 1,3 * LSN ;
HDL-C<0,8*LLN,
triglycérides>1,3*LSN) ;
hormones (T4, T3, T4, TSH<0,8*LLN,>1,2*ULN).
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Partie A : Baseline jusqu'à 36 jours ; Parties B et C : Baseline jusqu'à 49 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Partie A : Aire sous la courbe du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (AUClast) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Aire sous le profil concentration plasmatique-temps de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration mesurée (AUClast).
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Partie A : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps zéro extrapolé au temps infini (AUCinf) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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ASCinf = Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0-inf).
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Partie A : Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax[dn]) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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La Cmax(dn) a été obtenue en divisant la Cmax par la dose exacte de PF-06751979 (en milligramme) administrée à un participant.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Partie A : Aire normalisée de dose sous la courbe de l'instant zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast[dn]) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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L'ASClast(dn) a été calculée en divisant l'ASClast par la dose exacte de PF-06751979 (en mg) administrée à un participant.
L'ASCdernière correspond à l'aire sous le profil concentration plasmatique-temps depuis l'instant zéro jusqu'à l'heure de la dernière concentration mesurée.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Partie A : Zone normalisée de dose sous le profil de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps zéro extrapolé au temps infini (AUCinf [dn]) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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L'ASCinf (dn) a été calculée en divisant l'ASCinf par la dose exacte de PF-06751979 (en mg) administrée à un participant.
L'ASCinf était l'aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps zéro extrapolé au temps infini (0-inf).
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Partie A : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Partie A : Demi-vie de désintégration du plasma (t1/2) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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La demi-vie de décroissance plasmatique est la durée pendant laquelle la concentration plasmatique de PF-06751979 diminue de moitié par rapport à sa concentration d'origine.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Partie A : Autorisation apparente (CL/F) de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Partie A : Volume de distribution apparent (Vz/F) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament.
Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Partie B : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 14
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Aire sous la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau), où l'intervalle de dosage était de 24 heures.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax[dn]) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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La Cmax(dn) a été obtenue en divisant la Cmax par la dose exacte de PF-06751979 (en mg) administrée à un participant.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Zone normalisée de dose sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage Tau (AUCtau[dn]) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 14
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Aire sous la courbe de concentration du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau), où l'intervalle de dosage était de 24 heures.
L'ASCtau (dn) a été calculée en divisant l'ASCtau par la dose exacte de PF-06751979 (en mg) administrée à un participant.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Autorisation apparente (CL/F) de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Rapport crête-creux de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Le rapport pic à creux a été calculé en divisant Cmax par Cmin de PF-06751979.
Cmax était la concentration plasmatique maximale pendant l'intervalle de dosage et Cmin était la concentration plasmatique minimale observée pendant l'intervalle de dosage.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Rapport d'accumulation observé (Rac) pour l'ASCtau de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 14
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Rac pour AUCtau pour le jour 7 a été calculé comme : AUCtau au jour 7 divisé par AUCtau au jour 1. Rac pour AUCtau pour le jour 14 a été calculé comme : AUCtau au jour 14 divisé par AUCtau au jour 1.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Rapport d'accumulation observé pour la concentration plasmatique maximale observée (Rac Cmax) de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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La Rac pour la Cmax au jour 7 a été calculée comme suit : la Cmax au jour 7 divisée par la Cmax au jour 1 et la Rac pour la Cmax au jour 14 a été calculée comme suit : la Cmax au jour 14 divisée par la Cmax au jour 1, où la Cmax était la concentration plasmatique maximale observée .
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 7 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Demi-vie de désintégration du plasma (t1/2) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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La demi-vie de décroissance plasmatique est la durée pendant laquelle la concentration plasmatique de PF-06751979 diminue de moitié par rapport à sa concentration d'origine.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Volume apparent de distribution (Vz/F) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament.
Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie C : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie C : Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 14
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Aire sous la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau), où l'intervalle de dosage était de 24 heures.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 14
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Partie C : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie C : Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax[dn]) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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La Cmax(dn) a été obtenue en divisant la Cmax par la dose exacte de PF-06751979 (en mg) administrée à un participant.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie C : Zone normalisée de dose sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage Tau (AUCtau[dn]) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 14
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Aire sous la courbe de concentration du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau), où l'intervalle de dosage était de 24 heures.
L'ASCtau (dn) a été calculée en divisant l'ASCtau par la dose exacte de PF-06751979 (en mg) administrée à un participant.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 14
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Partie C : Autorisation orale apparente (CL/F)
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie C : Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Concentration minimale observée pendant l'intervalle de dosage.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie C : Rapport crête-creux de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Le rapport pic à creux a été calculé en divisant Cmax par Cmin de PF-06751979.
Cmax était la concentration plasmatique maximale pendant l'intervalle de dosage et Cmin était la concentration plasmatique minimale observée pendant l'intervalle de dosage.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie C : Rapport d'accumulation observé (Rac) pour l'ASCtau du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 14
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Rac pour l'ASCtau au jour 14 a été calculée comme suit : l'ASCtau au jour 14 divisée par l'ASCtau au jour 1.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 14
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Partie C : Rapport d'accumulation observé pour la concentration plasmatique maximale observée (Rac Cmax) de PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Rac pour Cmax au jour 14 a été calculée comme suit : Cmax au jour 14 divisée par Cmax au jour 1, où Cmax était la concentration plasmatique maximale observée.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie C : Demi-vie de désintégration du plasma (t1/2) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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La demi-vie de décroissance plasmatique était la durée pendant laquelle la concentration plasmatique diminuait de moitié par rapport à sa concentration initiale.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie C : Volume de distribution apparent (Vz/F) du PF-06751979
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament.
Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Partie B : quantité de PF-06751979 excrété inchangé dans l'urine au cours de l'intervalle de dosage Tau (Aetau)
Délai: 0-24 heures le jour 14
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Aetau était la quantité de médicament excrétée sous forme inchangée dans l'urine pendant l'intervalle de dosage tau, où tau était de 24 heures.
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0-24 heures le jour 14
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Partie B : Pourcentage de dose de PF-06751979 excrété inchangé dans l'urine au cours de l'intervalle de dosage Tau (Aetau %)
Délai: 0-24 heures le jour 14
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Aetau% a été calculé comme suit : 100*Aetau/dose.
Aetau était la quantité de médicament excrétée sous forme inchangée dans l'urine pendant l'intervalle de dosage tau, où tau était de 24 heures.
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0-24 heures le jour 14
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Partie B : Clairance rénale de PF-06751979
Délai: 0-24 heures le jour 14
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La clairance rénale d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé dans l'urine.
Elle a été calculée comme la quantité de médicament excrétée sous forme inchangée dans l'urine pendant l'intervalle posologique tau (Aetau) divisée par l'aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique du temps zéro à la fin de l'intervalle posologique (ASCtau), où l'intervalle posologique était de 24 heures.
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0-24 heures le jour 14
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Partie B : Pourcentage de changement par rapport au départ dans les fragments bêta-amyloïde (ABêta) du liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Base de référence, jour 14
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ABeta est le fragment peptidique de la protéine précurseur de l'amyloïde.
Pourcentage de variation par rapport au départ de la concentration de fragments ABeta dans le LCR (ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42, ABeta total, ABeta x-38, ABeta x-40, ABeta x-42, protéine précurseur amyloïde soluble alpha ( sAPP-alpha), la protéine bêta précurseur de l'amyloïde soluble (sAPP-bêta) au jour 14 a été signalée dans cette mesure de résultat.
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Base de référence, jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 juin 2016
Achèvement primaire (Réel)
5 janvier 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
5 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2016
Première publication (Estimation)
8 juin 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2017
Dernière vérification
1 décembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- B8271004
- 2016-000325-39 (Numéro EudraCT)
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