Ensaio Clínico em Voluntários Saudáveis e Idosos Voluntários para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Concentração Sanguínea Após Doses Orais Escalonadas Simples e Múltiplas de PF-06751979.
22 de dezembro de 2017 atualizado por: Pfizer
Um estudo de Fase 1, randomizado, duplo-cego, aberto por patrocinadores e controlado por placebo em 3 partes para avaliar a segurança, tolerabilidade, efeito alimentar, farmacocinética e farmacodinâmica do Pf-06751979 após administração oral: parte A - doses ascendentes únicas em adultos saudáveis ; Parte B - Múltiplas Doses Ascendentes em Adultos Saudáveis; E Parte C - Múltiplas Doses Para Idosos
Este estudo testará a segurança, tolerabilidade e concentrações sanguíneas de doses orais únicas e múltiplas de PF-06751979 em indivíduos saudáveis e idosos saudáveis.
PF-06751979 está sendo desenvolvido para o tratamento da doença de Alzheimer.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de PF-06751979 após doses orais em adultos saudáveis e idosos saudáveis em doses mais altas do que as administradas anteriormente. Tais características permitirão o desenho de futuros ensaios clínicos em população de pacientes, no esforço de otimizar a eficácia do PF-06751979, bem como estabelecer margens de segurança em humanos. A inclusão de indivíduos idosos saudáveis será opcional, mas pode fornecer informações adicionais de segurança e tolerabilidade na faixa etária da população-alvo, ao mesmo tempo em que confirma a farmacocinética de PF-06751979 nesses indivíduos para futuros ensaios clínicos na população de pacientes com doença de Alzheimer.
O objetivo principal é avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses orais ascendentes únicas e múltiplas de PF-06751979 em indivíduos adultos saudáveis. Os objetivos secundários são caracterizar a farmacocinética de PF-06751979 em: plasma após administração de dose oral ascendente única e múltipla em indivíduos adultos saudáveis e urina após administração de dose oral ascendente múltipla em indivíduos adultos saudáveis. Um objetivo secundário adicional é avaliar o efeito de múltiplas doses orais de PF 06751979 em fragmentos CSF A-beta em indivíduos adultos saudáveis.
Este estudo está dividido em três partes: Parte A - Doses ascendentes únicas (SAD) em indivíduos adultos saudáveis (18-55 anos); Parte B - Múltiplas doses ascendentes (MAD) em indivíduos adultos saudáveis (18-55 anos); Parte C - Doses múltiplas (MD) em idosos saudáveis (60-85 anos). As Partes de Estudo podem ser executadas de forma escalonada; A Parte C do estudo pode começar após uma revisão satisfatória dos dados relevantes das Partes A e B.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
46
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo feminino sem potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino.
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2 (32 kg/m2 para idosos saudáveis); e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs) na Triagem.
- Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito ou um representante legalmente aceitável foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
- Critério adicional para indivíduos descendentes de japoneses que podem ser inscritos na Parte B (múltiplas coortes de dose ascendente em indivíduos saudáveis): indivíduos japoneses que têm quatro avós japoneses nascidos no Japão.
Critério de exclusão:
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
- Indivíduos do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental.
- Não querer ou não conseguir cumprir as Diretrizes de Estilo de Vida descritas no protocolo.
- Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do local supervisionados pelo Investigador ou indivíduos que são funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo.
- Qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto sob investigação ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, a critério do Investigador, tornar o participante inadequado para entrada neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Crossover de Dose Ascendente Única
Dose Ascendente Única em projeto cruzado de 4 vias (PF-06751979/Placebo).
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PF-06751979 administrado como uma suspensão de dose única de forma cruzada.
Cada sujeito pode receber até 4 tratamentos do estudo (placebo e até 3 doses de PF 06751979).
Os níveis de dose planejados são 200 mg, 400 mg, 700 mg, 200 mg alimentados (essas doses estão sujeitas a alterações com base nos dados emergentes).
Suspensão de placebo correspondente administrada em dose única
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Experimental: Dose Ascendente Múltipla
Administração de doses múltiplas a indivíduos saudáveis em coortes paralelas (PF-06751979).
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Suspensão PF-06751979 administrada diariamente por 14 dias consecutivos a coortes paralelas.
Os níveis de dose planejados são mg, 100 mg, 200 mg, 340 mg (estes estão sujeitos a alterações com base em dados emergentes).
Suspensão de placebo correspondente administrada diariamente por 14 dias consecutivos.
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Experimental: Idosos Dose Múltipla
Administração de doses múltiplas a indivíduos idosos saudáveis (PF-06751979).
Esta coorte é opcional.
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Suspensão PF-06751979 administrada diariamente por 14 dias consecutivos.
O nível de dose planejado é de 340 mg (sujeito a alterações com base nos dados emergentes).
Administração de doses múltiplas a Idosos Saudáveis (Placebo)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Parte A: Linha de base até 36 dias; Parte B e C: linha de base até 49 dias
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; hospitalização inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita.
O tratamento emergente foram eventos entre a primeira dose da droga do estudo e até a visita de acompanhamento (até 36 dias na Parte A, 49 dias na Parte B e C), que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
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Parte A: Linha de base até 36 dias; Parte B e C: linha de base até 49 dias
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Número de participantes com achados de exames físicos anormais
Prazo: Parte A: Linha de base até 36 dias; Parte B e C: linha de base até 49 dias
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O exame físico completo incluiu cabeça, orelhas, olhos, nariz, boca, pele, coração, pulmão, linfonodos, sistema gastrointestinal, musculoesquelético e neurológico.
A anormalidade nos exames físicos foi baseada no critério do investigador.
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Parte A: Linha de base até 36 dias; Parte B e C: linha de base até 49 dias
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Número de participantes com achados de exames neurológicos anormais
Prazo: Parte A: Linha de base até 36 dias; Parte B e C: linha de base até 49 dias
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O exame neurológico incluiu a avaliação da função cortical superior, dos nervos cranianos, da função motora, dos reflexos tendinosos profundos, do exame sensorial, da coordenação e da marcha.
A anormalidade nos exames neurológicos foi baseada no critério do investigador.
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Parte A: Linha de base até 36 dias; Parte B e C: linha de base até 49 dias
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Parte B e C: Número de participantes com resposta positiva na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na linha de base
Prazo: Linha de base
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O C-SSRS é um questionário para avaliar a ideação suicida e o comportamento suicida.
C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: suicídio completo; tentativa de suicídio (resposta "Sim" em "tentativa real"); atos preparatórios para comportamento suicida iminente ("Sim" em "atos ou comportamentos preparatórios", "tentativa abortada" ou "tentativa interrompida"), ideação suicida ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos ", "ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir ou alguma intenção de agir, sem plano específico ou com plano e intenção específicos, qualquer comportamento autolesivo sem intenção suicida).
Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes com resposta positiva (resposta de "sim") ao comportamento suicida, ideação ou qualquer comportamento autolesivo não suicida, na linha de base.
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Linha de base
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Parte B e C: Número de participantes com resposta positiva na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) no dia 7
Prazo: Dia 7
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O C-SSRS é um questionário para avaliar a ideação suicida e o comportamento suicida.
C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: suicídio completo; tentativa de suicídio (resposta "Sim" em "tentativa real"); atos preparatórios para comportamento suicida iminente ("Sim" em "atos ou comportamentos preparatórios", "tentativa abortada" ou "tentativa interrompida"), ideação suicida ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos ", "ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir ou alguma intenção de agir, sem plano específico ou com plano e intenção específicos, qualquer comportamento autolesivo sem intenção suicida).
Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes com resposta positiva (resposta de "sim") ao comportamento suicida, ideação ou qualquer comportamento autolesivo não suicida, no dia 7.
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Dia 7
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Parte B e C: Número de participantes com resposta positiva na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) no dia 14
Prazo: Dia 14
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O C-SSRS é um questionário para avaliar a ideação suicida e o comportamento suicida.
C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: suicídio completo; tentativa de suicídio (resposta "Sim" em "tentativa real"); atos preparatórios para comportamento suicida iminente ("Sim" em "atos ou comportamentos preparatórios", "tentativa abortada" ou "tentativa interrompida"), ideação suicida ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos ", "ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir ou alguma intenção de agir, sem plano específico ou com plano e intenção específicos, qualquer comportamento autolesivo sem intenção suicida).
Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes com resposta positiva (resposta de "sim") ao comportamento suicida, ideação ou qualquer comportamento autolesivo não suicida, no dia 14.
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Dia 14
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Parte B e C: Número de participantes com resposta positiva na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) no dia 19
Prazo: Dia 19
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O C-SSRS é um questionário para avaliar a ideação suicida e o comportamento suicida.
C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: suicídio completo; tentativa de suicídio (resposta "Sim" em "tentativa real"); atos preparatórios para comportamento suicida iminente ("Sim" em "atos ou comportamentos preparatórios", "tentativa abortada" ou "tentativa interrompida"), ideação suicida ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos ", "ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir ou alguma intenção de agir, sem plano específico ou com plano e intenção específicos, qualquer comportamento autolesivo sem intenção suicida).
Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes com resposta positiva (resposta de "sim") ao comportamento suicida, ideação ou qualquer comportamento autolesivo não suicida, no dia 19.
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Dia 19
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Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Parte A: Linha de base até 36 dias; Parte B e C: linha de base até 49 dias
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Critérios para valores anormais de parâmetros de ECG: intervalo máximo de frequência de pulso (PR) maior ou igual a (>=)300 milissegundos (ms); aumento máximo do intervalo PR a partir da linha de base (IFB): >=25 por cento (%) quando a linha de base era maior que (>)200 ms; ou >=50% quando a linha de base era superior a (>)200 mseg, intervalo QRS máximo >=140 mseg e intervalo QRS IFB: >=50%.
O intervalo QT usando a correção de Fridericia (QTcF) varia de 450 ms a um máximo menor que (<)480 mseg, menor ou igual a (<=) 480 mseg a um máximo <500 mseg e máximo >=500 mseg, intervalo máximo QTcF intervalo IFB de <=30 a <60 mseg e máximo >=60 mseg.
Apenas as categorias que incluíram pelo menos 1 participante com anormalidade são relatadas nesta medida de resultado.
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Parte A: Linha de base até 36 dias; Parte B e C: linha de base até 49 dias
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Parte A: Número de participantes com ritmos cardíacos de potencial preocupação clínica avaliados por telemetria
Prazo: Dia 1
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Em todos os Períodos da Parte A, o monitoramento cardíaco contínuo foi mantido por 8 horas (ou mais, se considerado clinicamente necessário pelo investigador) após a administração da dose no Dia 1.
Todos os ritmos cardíacos anormais foram registrados e revisados pelo médico do estudo quanto à presença de ritmos de potencial preocupação clínica.
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Dia 1
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Número de participantes com anormalidades de sinais vitais
Prazo: Parte A: Linha de base até 36 dias; Parte B e C: linha de base até 49 dias
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Critérios para anormalidades dos sinais vitais: pressão arterial sistólica (PAS) <90 milímetros de mercúrio (mmHg), pressão arterial diastólica (PAD) <50 mmHg, frequência cardíaca supina <40 batimentos por minuto (bpm).
IFB máximo em PAS supina >=30 mmHg, redução máxima da linha de base (DFB) em PAS supina >=30 mmHg, DFB máximo em PAD supina >=20 mmHg.
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Parte A: Linha de base até 36 dias; Parte B e C: linha de base até 49 dias
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Parte A: Linha de base até 36 dias; Parte B e C: linha de base até 49 dias
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Critérios de anormalidades: hematologia (hemoglobina; hematócrito; RBC <0,8 * menor
limite do normal [LLN]; plaquetas <0,5*LLN,>1,75*superior
limite do normal [LSN]; WBC<0,6*LLN,>1,5*LSN;
linfócitos; neutrófilos; basófilos; eosinófilos; monócitos<0,8*LLN,>1,2*ULN;
coagulação (relação de protrombina>1,1 * LSN),
fígado(bilirrubina>1,5*ULN;
aspartato aminotransferase; alanina aminotransferase; fosfatase alcalina; gama GT>0,3*ULN; proteína; albumina<0,8*LLN,>1,2*ULN);
renal(nitrogênio ureico no sangue, creatinina>1,3*ULN;
ácido úrico>1,2*ULN);
eletrólitos(sódio<0,95*LLN,>1,05*ULN;
potássio; cloreto; cálcio; bicarbonato <0,9*LLN,>1,1*ULN),
química(glicose<0,6*LLN,>1,5*
LSN); urinálise (pH <4,5,>8; glicose, cetonas, proteínas, sangue, urobilinogênio, nitrito, bilirrubina, leucócitos, esterase>1; leucócitos; bactérias>=20, células epiteliais>=6; cilindros granulares, cilindros hialinos, glóbulos vermelhos cilindros, cilindros de células brancas>1, lipídios (colesterol [C], LDL-C>1,3 * LSN;
HDL-C<0,8*LLN,
triglicerídeos>1,3*ULN);
hormônios (T4, T3, T4, TSH<0,8*LLN,>1,2*ULN).
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Parte A: Linha de base até 36 dias; Parte B e C: linha de base até 49 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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Parte A: Área Sob a Curva do Tempo Zero ao Tempo da Última Concentração Quantificável (AUClast) da PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração medida (AUClast).
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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Parte A: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero extrapolado para o tempo infinito (AUCinf) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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AUCinf = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0-inf).
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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Parte A: Concentração plasmática máxima observada normalizada por dose (Cmax[dn]) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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A Cmax(dn) foi calculada dividindo a Cmax pela dose exata de PF-06751979 (em miligramas) administrada a um participante.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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Parte A: Área Normalizada de Dose Sob a Curva do Tempo Zero até a Última Concentração Quantificável (AUClast[dn]) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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O AUClast(dn) foi calculado dividindo o AUClast pela dose exata de PF-06751979 (em mg) administrado a um participante.
AUClast foi a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração medida.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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Parte A: Área de dose normalizada sob o perfil de tempo de concentração plasmática do tempo zero extrapolado para o tempo infinito (AUCinf [dn]) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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A AUCinf (dn) foi calculada dividindo a AUCinf pela dose exata de PF-06751979 (em mg) administrada a um participante.
AUCinf foi a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito (0-inf).
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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Parte A: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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Parte A: meia-vida de decaimento de plasma (t1/2) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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A meia-vida de decaimento do plasma é a duração de tempo para a concentração plasmática de PF-06751979 diminuir pela metade de sua concentração original.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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Parte A: Liberação Aparente (CL/F) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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Parte A: Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
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Parte B: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte B: Área Sob a Curva do Tempo Zero ao Fim do Intervalo de Dosagem (AUCtau) do PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau), onde o intervalo de dosagem foi de 24 horas.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Parte B: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte B: Concentração plasmática máxima observada normalizada por dose (Cmax[dn]) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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A Cmax(dn) foi calculada dividindo a Cmax pela dose exata de PF-06751979 (em mg) administrada a um participante.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte B: Área Normalizada de Dose Sob a Curva do Tempo Zero ao Fim do Intervalo de Dosagem Tau (AUCtau[dn]) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Área sob a curva de concentração do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau), onde o intervalo de dosagem foi de 24 horas.
A AUCtau (dn) foi calculada dividindo a AUCtau pela dose exata de PF-06751979 (em mg) administrada a um participante.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Parte B: Liberação Aparente (CL/F) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte B: Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte B: Relação pico-vale de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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A razão pico-vale foi calculada dividindo Cmax com Cmin de PF-06751979.
Cmax foi a concentração plasmática máxima durante o intervalo de dosagem e Cmin foi a concentração plasmática mínima observada durante o intervalo de dosagem.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte B: Razão de Acumulação Observada (Rac) para AUCtau de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Rac para AUCtau para o Dia 7 foi calculado como: AUCtau no Dia 7 dividido por AUCtau no Dia 1. Rac para AUCtau para o Dia 14 foi calculado como: AUCtau no Dia 14 dividido por AUCtau no Dia 1.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Parte B: Razão de Acumulação Observada para Concentração Máxima de Plasma Observada (Rac Cmax) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Rac para Cmax no Dia 7 foi calculado como: Cmax no Dia 7 dividido por Cmax no Dia 1 e Rac para Cmax no Dia 14 foi calculado como: Cmax no Dia 14 dividido por Cmax no Dia 1, onde Cmax foi a concentração plasmática máxima observada .
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 7; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte B: meia-vida de decaimento de plasma (t1/2) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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A meia-vida de decaimento do plasma é a duração de tempo para a concentração plasmática de PF-06751979 diminuir pela metade de sua concentração original.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte B: Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
|
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte C: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte C: Área Sob a Curva do Tempo Zero ao Fim do Intervalo de Dosagem (AUCtau) do PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau), onde o intervalo de dosagem foi de 24 horas.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Parte C: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte C: Concentração plasmática máxima observada normalizada por dose (Cmax[dn]) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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A Cmax(dn) foi calculada dividindo a Cmax pela dose exata de PF-06751979 (em mg) administrada a um participante.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte C: Área Normalizada de Dose Sob a Curva do Tempo Zero ao Fim do Intervalo de Dosagem Tau (AUCtau[dn]) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Área sob a curva de concentração do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau), onde o intervalo de dosagem foi de 24 horas.
A AUCtau (dn) foi calculada dividindo a AUCtau pela dose exata de PF-06751979 (em mg) administrada a um participante.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Parte C: Autorização Oral Aparente (CL/F)
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte C: Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Concentração mínima observada durante o intervalo de dosagem.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte C: Razão pico-vale de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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A razão pico-vale foi calculada dividindo Cmax com Cmin de PF-06751979.
Cmax foi a concentração plasmática máxima durante o intervalo de dosagem e Cmin foi a concentração plasmática mínima observada durante o intervalo de dosagem.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte C: Razão de Acumulação Observada (Rac) para AUCtau de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Rac para AUCtau no Dia 14 foi calculado como: AUCtau no Dia 14 dividido por AUCtau no Dia 1.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Parte C: Razão de Acumulação Observada para Concentração Máxima de Plasma Observada (Rac Cmax) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Rac para Cmax no Dia 14 foi calculado como: Cmax no Dia 14 dividido por Cmax no Dia 1, onde Cmax foi a concentração plasmática máxima observada.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte C: meia-vida de decaimento de plasma (t1/2) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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A meia-vida de decaimento do plasma foi a duração de tempo para a concentração plasmática diminuir pela metade de sua concentração original.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte C: Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de PF-06751979
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
|
pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14
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Parte B: Quantidade de PF-06751979 excretada inalterada na urina durante o intervalo de dosagem Tau (Aetau)
Prazo: 0-24 horas no dia 14
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Aetau foi a quantidade de droga excretada inalterada na urina durante o intervalo de dosagem tau, onde a tau foi de 24 horas.
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0-24 horas no dia 14
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Parte B: Porcentagem da Dose de PF-06751979 Excretada Inalterada na Urina Durante o Intervalo de Dosagem Tau (Aetau%)
Prazo: 0-24 horas no dia 14
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Aetau% foi calculado como: 100*Aetau/dose.
Aetau foi a quantidade de droga excretada inalterada na urina durante o intervalo de dosagem tau, onde a tau foi de 24 horas.
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0-24 horas no dia 14
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Parte B: Depuração Renal de PF-06751979
Prazo: 0-24 horas no dia 14
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A depuração renal de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado na urina.
Foi calculado como a quantidade de fármaco excretado inalterado na urina durante o intervalo de dosagem tau (Aetau) dividido pela área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau), onde o intervalo de dosagem foi de 24 horas.
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0-24 horas no dia 14
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Parte B: Alteração percentual da linha de base em fragmentos de beta amiloide (ABeta) do líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base, dia 14
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ABeta é o fragmento peptídico da proteína precursora amilóide.
Alteração percentual desde a linha de base na concentração de fragmentos ABeta no LCR (ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42, ABeta total, ABeta x-38, ABeta x-40, ABeta x-42, proteína precursora de amiloide solúvel alfa ( sAPP-alfa), proteína precursora de amiloide solúvel beta (sAPP-beta) no Dia 14 foi relatada nesta medida de resultado.
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Linha de base, dia 14
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
5 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
5 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
8 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de dezembro de 2017
Última verificação
1 de dezembro de 2017
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Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- B8271004
- 2016-000325-39 (Número EudraCT)
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