Ensayo clínico en voluntarios sanos y ancianos voluntarios sanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la concentración en sangre después de dosis orales únicas y múltiples escaladas de PF-06751979.
22 de diciembre de 2017 actualizado por: Pfizer
Un ensayo de fase 1, aleatorizado, doble ciego, abierto al patrocinador, controlado con placebo, de 3 partes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, el efecto de los alimentos, la farmacocinética y la farmacodinámica de Pf-06751979 después de la administración oral: Parte A: dosis únicas ascendentes en adultos sanos ; Parte B: dosis múltiples ascendentes en adultos sanos; Y Parte C - Dosis Múltiples a Sujetos Mayores
Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y las concentraciones en sangre de dosis orales únicas y múltiples de PF-06751979 en sujetos sanos y ancianos sanos.
PF-06751979 se está desarrollando para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de PF-06751979 luego de dosis orales en adultos sanos y sujetos sanos de edad avanzada en dosis más altas que las administradas previamente. Tales características permitirán diseñar futuros ensayos clínicos en población de pacientes, en un esfuerzo por optimizar la eficacia de PF-06751979, así como establecer márgenes de seguridad en humanos. La inclusión de sujetos sanos de edad avanzada será opcional, pero puede proporcionar información adicional sobre seguridad y tolerabilidad en el rango de edad de la población objetivo al tiempo que confirma la PK de PF-06751979 en estos sujetos para futuros ensayos clínicos en la población de pacientes con enfermedad de Alzheimer.
El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis orales únicas y múltiples ascendentes de PF-06751979 en sujetos adultos sanos. Los objetivos secundarios son caracterizar la farmacocinética de PF-06751979 en: plasma luego de la administración de dosis orales ascendentes únicas y múltiples en sujetos adultos sanos y orina luego de la administración de dosis orales ascendentes múltiples en sujetos adultos sanos. Un objetivo secundario adicional es evaluar el efecto de múltiples dosis orales de PF 06751979 en los fragmentos A-beta del LCR en sujetos adultos sanos.
Este estudio se divide en tres partes: Parte A - Dosis única ascendente (SAD) sujetos adultos sanos (18-55 años); Parte B - Dosis múltiples ascendentes (MAD) en sujetos adultos sanos (18-55 años); Parte C - Dosis múltiples (MD) en sujetos sanos de edad avanzada (60-85 años). Las Partes de estudio se pueden ejecutar de forma escalonada; La Parte C del estudio puede comenzar después de una revisión satisfactoria de los datos relevantes de las Partes A y B.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos femeninos sanos en edad fértil y sujetos masculinos.
- Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2 (32 kg/m2 para ancianos sanos); y un peso corporal total >50 kg (110 lbs) en la selección.
- Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto o un representante legalmente aceptable ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
- Criterio adicional para sujetos de ascendencia japonesa que pueden inscribirse en la Parte B (múltiples cohortes de dosis ascendentes en sujetos sanos): Sujetos japoneses que tienen cuatro abuelos japoneses nacidos en Japón.
Criterio de exclusión:
- Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
- Sujetos masculinos con parejas actualmente embarazadas; sujetos masculinos capaces de engendrar hijos que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
- No querer o no poder cumplir con las Pautas de estilo de vida descritas en el protocolo.
- Sujetos que son miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados por el investigador o sujetos que son empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio.
- Cualquier afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar. en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cruce de dosis única ascendente
Dosis única ascendente en diseño cruzado de 4 vías (PF-06751979/Placebo).
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PF-06751979 administrado como una suspensión de dosis única en forma cruzada.
Cada sujeto puede recibir hasta 4 tratamientos de estudio (placebo y hasta 3 dosis de PF 06751979).
Los niveles de dosis planificados son 200 mg, 400 mg, 700 mg, 200 mg con alimentos (estas dosis están sujetas a cambios en función de los datos emergentes).
Suspensión de placebo combinada administrada como dosis única
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Experimental: Dosis Ascendente Múltiple
Administración de dosis múltiples a sujetos sanos en cohortes paralelas (PF-06751979).
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Suspensión PF-06751979 administrada diariamente durante 14 días consecutivos a cohortes paralelas.
Los niveles de dosis planificados son mg, 100 mg, 200 mg, 340 mg (estos están sujetos a cambios en función de los datos emergentes).
Suspensión de placebo combinada administrada diariamente durante 14 días consecutivos.
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Experimental: Ancianos de dosis múltiples
Administración de dosis múltiples a ancianos sanos (PF-06751979).
Esta cohorte es opcional.
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PF-06751979 Suspensión administrada diariamente durante 14 días consecutivos.
El nivel de dosis planificado es de 340 mg (esto está sujeto a cambios según los datos emergentes).
Administración de dosis múltiples a sujetos ancianos sanos (placebo)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Parte A: línea de base hasta 36 días; Parte B y C: línea de base hasta 49 días
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un SAE era un EA que resultaba en cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada; experiencia que amenazaba la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita.
Los eventos emergentes del tratamiento fueron eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta la visita de seguimiento (hasta 36 días en la Parte A, 49 días en las Partes B y C), que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
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Parte A: línea de base hasta 36 días; Parte B y C: línea de base hasta 49 días
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Número de participantes con hallazgos anormales en los exámenes físicos
Periodo de tiempo: Parte A: línea de base hasta 36 días; Parte B y C: línea de base hasta 49 días
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El examen físico completo incluyó la cabeza, los oídos, los ojos, la nariz, la boca, la piel, el corazón, los pulmones, los ganglios linfáticos, los sistemas gastrointestinal, musculoesquelético y neurológico.
La anormalidad en los exámenes físicos se basó en la discreción del investigador.
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Parte A: línea de base hasta 36 días; Parte B y C: línea de base hasta 49 días
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Número de participantes con hallazgos anormales en los exámenes neurológicos
Periodo de tiempo: Parte A: línea de base hasta 36 días; Parte B y C: línea de base hasta 49 días
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El examen neurológico incluyó la evaluación de la función cortical superior, los nervios craneales, la función motora, los reflejos tendinosos profundos, el examen sensorial y la coordinación y la marcha.
La anomalía en los exámenes neurológicos se basó en la discreción del investigador.
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Parte A: línea de base hasta 36 días; Parte B y C: línea de base hasta 49 días
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Parte B y C: Número de participantes con respuesta positiva en la Escala de calificación de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) al inicio
Periodo de tiempo: Base
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C-SSRS es un cuestionario para evaluar la ideación suicida y el comportamiento suicida.
C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado; intento de suicidio (respuesta de "Sí" en "intento real"); actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente ("Sí" a "actos o comportamiento preparatorios", "intento abortado" o "intento interrumpido"), ideación suicida ("Sí" a "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos ", "ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar o alguna intención de actuar, sin plan específico o con plan e intención específicos, cualquier conducta autolesiva sin intención suicida).
En esta medida de resultado, se informó el número de participantes con respuesta positiva (respuesta de "sí") a la conducta suicida, la ideación o cualquier conducta autolesiva no suicida, al inicio del estudio.
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Base
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Parte B y C: Número de participantes con respuesta positiva en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en el día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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C-SSRS es un cuestionario para evaluar la ideación suicida y el comportamiento suicida.
C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado; intento de suicidio (respuesta de "Sí" en "intento real"); actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente ("Sí" a "actos o comportamiento preparatorios", "intento abortado" o "intento interrumpido"), ideación suicida ("Sí" a "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos ", "ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar o alguna intención de actuar, sin plan específico o con plan e intención específicos, cualquier conducta autolesiva sin intención suicida).
En esta medida de resultado, se informó el número de participantes con respuesta positiva (respuesta de "sí") a la conducta suicida, la ideación o cualquier conducta autolesiva no suicida, en el día 7.
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Día 7
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Parte B y C: Número de participantes con respuesta positiva en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en el día 14
Periodo de tiempo: Día 14
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C-SSRS es un cuestionario para evaluar la ideación suicida y el comportamiento suicida.
C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado; intento de suicidio (respuesta de "Sí" en "intento real"); actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente ("Sí" a "actos o comportamiento preparatorios", "intento abortado" o "intento interrumpido"), ideación suicida ("Sí" a "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos ", "ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar o alguna intención de actuar, sin plan específico o con plan e intención específicos, cualquier conducta autolesiva sin intención suicida).
En esta medida de resultado, se informó el número de participantes con respuesta positiva (respuesta de "sí") a la conducta suicida, la ideación o cualquier conducta autolesiva no suicida, en el día 14.
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Día 14
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Parte B y C: Número de participantes con respuesta positiva en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en el día 19
Periodo de tiempo: Día 19
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C-SSRS es un cuestionario para evaluar la ideación suicida y el comportamiento suicida.
C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado; intento de suicidio (respuesta de "Sí" en "intento real"); actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente ("Sí" a "actos o comportamiento preparatorios", "intento abortado" o "intento interrumpido"), ideación suicida ("Sí" a "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos ", "ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar o alguna intención de actuar, sin plan específico o con plan e intención específicos, cualquier conducta autolesiva sin intención suicida).
En esta medida de resultado, se informó el número de participantes con respuesta positiva (respuesta de "sí") a la conducta suicida, la ideación o cualquier conducta autolesiva no suicida, en el día 19.
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Día 19
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Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Parte A: línea de base hasta 36 días; Parte B y C: línea de base hasta 49 días
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Criterios para valores anormales de los parámetros de ECG: intervalo de frecuencia máxima del pulso (PR) mayor o igual a (>=) 300 milisegundos (mseg); aumento máximo del intervalo PR desde el inicio (IFB): >=25 por ciento (%) cuando el inicio fue mayor que (>)200 mseg; o >=50 % cuando la línea de base fue mayor que (>)200 mseg, el intervalo QRS máximo >=140 mseg y el intervalo QRS IFB: >=50%.
El intervalo QT usando la corrección de Fridericia (QTcF) varía desde 450 mseg hasta un máximo menor que (<)480 mseg, menor o igual a (<=) 480 mseg hasta un máximo <500 mseg y máximo >=500 mseg, intervalo máximo de intervalo QTcF IFB de <=30 a <60 mseg y máximo >=60 mseg.
En esta medida de resultado solo se informan las categorías que incluyeron al menos un participante con anomalías.
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Parte A: línea de base hasta 36 días; Parte B y C: línea de base hasta 49 días
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Parte A: número de participantes con ritmos cardíacos de posible preocupación clínica evaluados por telemetría
Periodo de tiempo: Día 1
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En todos los Períodos de la Parte A, la monitorización cardíaca continua se mantuvo durante 8 horas (o más si el investigador lo consideraba clínicamente necesario) después de la administración de la dosis en el Día 1.
Todos los ritmos cardíacos anormales fueron registrados y revisados por el médico del estudio para detectar la presencia de ritmos de posible preocupación clínica.
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Día 1
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Número de participantes con anomalías de los signos vitales
Periodo de tiempo: Parte A: línea de base hasta 36 días; Parte B y C: línea de base hasta 49 días
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Criterios para anomalías de los signos vitales: presión arterial sistólica (PAS) <90 milímetros de mercurio (mmHg), presión arterial diastólica (PAD) <50 mmHg, frecuencia del pulso en decúbito supino <40 latidos por minuto (lpm).
IFB máximo en PAS supina >=30 mmHg, Disminución máxima desde el inicio (DFB) en PAS supina >=30 mmHg, DFB máximo en PAD supina >=20 mmHg.
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Parte A: línea de base hasta 36 días; Parte B y C: línea de base hasta 49 días
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Número de participantes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Parte A: línea de base hasta 36 días; Parte B y C: línea de base hasta 49 días
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Criterios de anomalías: hematología (hemoglobina; hematocrito; RBC<0.8*inferior
límite de normalidad [LLN]; plaquetas<0,5*LLN,>1,75*superior
límite de normalidad [ULN]; WBC<0,6*LLN,>1,5*LSN;
linfocitos; neutrófilos; basófilos; eosinófilos; monocitos <0,8*LLN,>1,2*LSN;
coagulación (proporción de protrombina> 1.1 * LSN),
hígado (bilirrubina> 1,5 * LSN;
aspartato aminotransferasa; alanina aminotransferasa; fosfatasa alcalina; gamma GT>0,3*ULN; proteína; albúmina<0,8*LLN,>1,2*LSN);
renal (nitrógeno ureico en sangre, creatinina>1,3*ULN;
ácido úrico>1,2*LSN);
electrolitos (sodio<0,95*LLN,>1,05*LSN;
potasio; cloruro; calcio; bicarbonato<0,9*LLN,>1,1*LSN),
química (glucosa<0,6*LLN,>1,5*
ULN); análisis de orina (pH <4.5,>8; glucosa, cetonas, proteínas, sangre, urobilinógeno, nitrito, bilirrubina, leucocitos, esterasa>1; WBC; bacterias>=20, células epiteliales>=6; cilindros granulares, cilindros hialinos, glóbulos rojos cilindros, cilindros de glóbulos blancos> 1, lípidos (colesterol [C], LDL-C> 1.3 * ULN;
HDL-C<0.8*LLN,
triglicéridos>1,3*LSN);
hormonas (T4, T3, T4, TSH<0,8*LLN,>1,2*LSN).
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Parte A: línea de base hasta 36 días; Parte B y C: línea de base hasta 49 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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Parte A: Área bajo la curva desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración medida (AUCúltima).
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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Parte A: Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUCinf) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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AUCinf = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0-inf).
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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Parte A: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax[dn]) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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La Cmax(dn) se calculó dividiendo la Cmax por la dosis exacta de PF-06751979 (en miligramos) administrada a un participante.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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Parte A: Área normalizada de dosis bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast[dn]) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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El AUClast(dn) se calculó dividiendo el AUClast por la dosis exacta de PF-06751979 (en mg) administrada a un participante.
AUClast era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración medida.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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Parte A: Área normalizada de dosis bajo el perfil de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUCinf [dn]) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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El AUCinf (dn) se calculó dividiendo el AUCinf por la dosis exacta de PF-06751979 (en mg) administrada a un participante.
AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (0-inf).
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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Parte A: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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Parte A: Vida media de descomposición del plasma (t1/2) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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La vida media de descomposición del plasma es el tiempo que tarda la concentración plasmática de PF-06751979 en disminuir a la mitad de su concentración original.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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Parte A: Juego Aparente (CL/F) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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Parte A: Volumen Aparente de Distribución (Vz/F) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
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Parte B: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau), donde el intervalo de dosificación fue de 24 horas.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax[dn]) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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La Cmax(dn) se calculó dividiendo la Cmax por la dosis exacta de PF-06751979 (en mg) administrada a un participante.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Área normalizada de dosis bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación Tau (AUCtau[dn]) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Área bajo la curva de concentración desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau), donde el intervalo de dosificación fue de 24 horas.
El AUCtau (dn) se calculó dividiendo el AUCtau por la dosis exacta de PF-06751979 (en mg) administrada a un participante.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Juego Aparente (CL/F) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Relación de pico a valle de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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La relación de pico a valle se calculó dividiendo Cmax con Cmin de PF-06751979.
Cmax fue la concentración plasmática máxima durante el intervalo de dosificación y Cmin fue la concentración plasmática mínima observada durante el intervalo de dosificación.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Relación de Acumulación Observada (Rac) para AUCtau de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Rac para AUCtau para el día 7 se calculó como: AUCtau en el día 7 dividido por AUCtau en el día 1. Rac para AUCtau para el día 14 se calculó como: AUCtau en el día 14 dividido por AUCtau en el día 1.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Relación de acumulación observada para la concentración plasmática máxima observada (Rac Cmax) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Rac para Cmax en el día 7 se calculó como: Cmax en el día 7 dividido por Cmax en el día 1 y Rac para Cmax en el día 14 se calculó como: Cmax en el día 14 dividido por Cmax en el día 1, donde Cmax fue la concentración plasmática máxima observada .
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 7; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Vida media de descomposición del plasma (t1/2) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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La vida media de descomposición del plasma es el tiempo que tarda la concentración plasmática de PF-06751979 en disminuir a la mitad de su concentración original.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Volumen Aparente de Distribución (Vz/F) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte C: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte C: Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau), donde el intervalo de dosificación fue de 24 horas.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Parte C: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte C: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax[dn]) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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La Cmax(dn) se calculó dividiendo la Cmax por la dosis exacta de PF-06751979 (en mg) administrada a un participante.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte C: Área normalizada de dosis bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación Tau (AUCtau[dn]) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Área bajo la curva de concentración desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau), donde el intervalo de dosificación fue de 24 horas.
El AUCtau (dn) se calculó dividiendo el AUCtau por la dosis exacta de PF-06751979 (en mg) administrada a un participante.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Parte C: Aclaramiento Oral Aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte C: Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Concentración mínima observada durante el intervalo de dosificación.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte C: Relación de pico a valle de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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La relación de pico a valle se calculó dividiendo Cmax con Cmin de PF-06751979.
Cmax fue la concentración plasmática máxima durante el intervalo de dosificación y Cmin fue la concentración plasmática mínima observada durante el intervalo de dosificación.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte C: Relación de acumulación observada (Rac) para AUCtau de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Rac para AUCtau en el día 14 se calculó como: AUCtau en el día 14 dividido por AUCtau en el día 1.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Parte C: Relación de acumulación observada para la concentración plasmática máxima observada (Rac Cmax) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Rac para Cmax el día 14 se calculó como: Cmax el día 14 dividido por Cmax el día 1, donde Cmax fue la concentración plasmática máxima observada.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte C: Vida media de descomposición del plasma (t1/2) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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La vida media de descomposición del plasma fue el tiempo que transcurrió hasta que la concentración plasmática disminuyó a la mitad de su concentración original.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte C: Volumen Aparente de Distribución (Vz/F) de PF-06751979
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Cantidad de PF-06751979 excretada sin cambios en la orina durante el intervalo de dosificación Tau (Aetau)
Periodo de tiempo: 0-24 horas el día 14
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Aetau fue la cantidad de fármaco excretado sin cambios en la orina durante el intervalo de dosificación tau, donde tau fue de 24 horas.
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0-24 horas el día 14
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Parte B: Porcentaje de la dosis de PF-06751979 excretada sin cambios en la orina durante el intervalo de dosificación Tau (Aetau%)
Periodo de tiempo: 0-24 horas el día 14
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El % Aetau se calculó como: 100*Aetau/dosis.
Aetau fue la cantidad de fármaco excretado sin cambios en la orina durante el intervalo de dosificación tau, donde tau fue de 24 horas.
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0-24 horas el día 14
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Parte B: Depuración renal de PF-06751979
Periodo de tiempo: 0-24 horas el día 14
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El aclaramiento renal de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco en la orina.
Se calculó como la cantidad de fármaco excretado sin cambios en la orina durante el intervalo de dosificación tau (Aetau) dividido por el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau), donde el intervalo de dosificación fue de 24 horas.
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0-24 horas el día 14
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Parte B: Cambio porcentual desde el inicio en fragmentos de amiloide beta (ABeta) del líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14
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ABeta es el fragmento peptídico de la proteína precursora de amiloide.
Cambio porcentual desde el inicio en la concentración de fragmentos ABeta en LCR (ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42, ABeta total, ABeta x-38, ABeta x-40, ABeta x-42, proteína alfa precursora de amiloide soluble ( sAPP-alfa), la proteína beta precursora de amiloide soluble (sAPP-beta) en el día 14 se informó en esta medida de resultado.
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Línea de base, día 14
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
5 de enero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
5 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2017
Última verificación
1 de diciembre de 2017
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- B8271004
- 2016-000325-39 (Número EudraCT)
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