Klinisk utprøving med friske frivillige og helse eldre frivillige for å evaluere sikkerheten, toleransen og blodkonsentrasjonen etter enkle og flere eskalerende orale doser av PF-06751979.
22. desember 2017 oppdatert av: Pfizer
En 3-delt fase 1, randomisert, dobbeltblind, sponsoråpen, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, mateffekten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Pf-06751979 etter oral administrering: Del A - Enkelt stigende doser hos friske voksne ; Del B - Flere stigende doser hos friske voksne; Og del C - Flere doser til eldre forsøkspersoner
Denne studien vil teste sikkerheten, tolerabiliteten og blodkonsentrasjonene til enkelt- og flere orale doser av PF-06751979 hos helsepersonell og friske eldre personer.
PF-06751979 utvikles for behandling av Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til PF-06751979 etter orale doser til friske voksne og friske eldre personer ved høyere doser enn tidligere administrert. Slike egenskaper vil muliggjøre utformingen av fremtidige kliniske studier i pasientpopulasjonen, i forsøket på å optimalisere effekten av PF-06751979, samt å etablere sikkerhetsmarginer hos mennesker. Inkludering av friske eldre forsøkspersoner vil være valgfritt, men kan gi ytterligere informasjon om sikkerhet og toleranse i aldersgruppen til målpopulasjonen, samtidig som den bekrefter PK av PF-06751979 i disse forsøkspersonene for fremtidige kliniske studier i pasientpopulasjonen med Alzheimers sykdom.
Det primære målet er å evaluere sikkerheten og toleransen til enkeltstående og multiple stigende orale doser av PF-06751979 hos friske voksne personer. Sekundære mål er å karakterisere farmakokinetikken til PF-06751979 i: plasma etter administrering av enkelt- og multippel stigende oral dose hos friske voksne personer og urin etter multippel stigende oral doseadministrasjon hos friske voksne personer. Et ekstra sekundært mål er å evaluere effekten av flere orale doser av PF 06751979 på CSF A-beta-fragmenter hos friske voksne personer.
Denne studien er delt inn i tre deler: Del A - Enkelt stigende doser (SAD) friske voksne personer (18-55 år); Del B - Multiple stigende doser (MAD) hos friske voksne personer (18-55 år); Del C - Multiple doses (MD) hos friske eldre forsøkspersoner (60-85 år). Studiedeler kan kjøres på en forskjøvet måte; Del C av studien kan starte etter tilfredsstillende gjennomgang av relevante data fra del A og B.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske kvinnelige emner med ikke-fertil alder og mannlige emner.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2 (32 kg/m2 for friske eldre); og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs) ved screening.
- Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen eller en juridisk akseptabel representant har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
- Ytterligere kriterium for forsøkspersoner av japansk avstamning som kan bli registrert i del B (flere stigende dose-kohorter hos friske forsøkspersoner): Japanske forsøkspersoner som har fire japanske besteforeldre født i Japan.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
- Mannlige forsøkspersoner med partnere som for tiden er gravide; mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til barn som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen under varigheten av studien og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
- Uvillig eller ute av stand til å overholde livsstilsretningslinjene beskrevet i protokollen.
- Forsøkspersoner som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller emner som er Pfizer-ansatte direkte involvert i gjennomføringen av studien.
- Enhver alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre emnet uegnet for innreise. inn i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Single Ascending Dose Crossover
Single Ascending Dose i 4-veis cross-over design (PF-06751979/Placebo).
|
PF-06751979 administrert som en enkeltdosesuspensjon på cross-over-måte.
Hvert individ kan motta opptil 4 studiebehandlinger (placebo og opptil 3 doser PF 06751979).
De planlagte dosenivåene er 200 mg, 400 mg, 700 mg, 200 mg matet (disse dosene kan endres basert på nye data).
Matchende placebosuspensjon administrert som enkeltdose
|
|
Eksperimentell: Multippel stigende dose
Administrering av flere doser til friske personer i parallelle kohorter (PF-06751979).
|
PF-06751979 suspensjon administrert daglig i 14 påfølgende dager til parallelle kohorter.
De planlagte dosenivåene er mg, 100 mg, 200 mg, 340 mg (disse kan endres basert på nye data).
Matchende placebosuspensjon administrert daglig i 14 påfølgende dager.
|
|
Eksperimentell: Flerdose eldre
Administrering av flere doser til friske eldre personer (PF-06751979).
Denne kohorten er valgfri.
|
PF-06751979 suspensjon administrert daglig i 14 påfølgende dager.
Det planlagte dosenivået er 340 mg (dette kan endres basert på nye data).
Administrering av flere doser til friske eldre personer (placebo)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Del A: Baseline opptil 36 dager; Del B og C: Baseline opptil 49 dager
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av andre grunner: død; første eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali.
Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til oppfølgingsbesøket (opptil 36 dager i del A, 49 dager i del B og C), som var fraværende før behandling eller som ble forverret i forhold til tilstanden før behandling.
|
Del A: Baseline opptil 36 dager; Del B og C: Baseline opptil 49 dager
|
|
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser
Tidsramme: Del A: Baseline opptil 36 dager; Del B og C: Baseline opptil 49 dager
|
Full fysisk undersøkelse inkluderte hode, ører, øyne, nese, munn, hud, hjerte, lunge, lymfeknuter, gastrointestinale, muskel- og skjelettsystemer og nevrologiske systemer.
Unormalitet i fysiske undersøkelser var basert på etterforskerens skjønn.
|
Del A: Baseline opptil 36 dager; Del B og C: Baseline opptil 49 dager
|
|
Antall deltakere med unormale nevrologiske undersøkelser
Tidsramme: Del A: Baseline opptil 36 dager; Del B og C: Baseline opptil 49 dager
|
Den nevrologiske undersøkelsen omfattet vurdering av høyere kortikal funksjon, kranienervene, motorisk funksjon, dype senereflekser, sensorisk undersøkelse og koordinasjon og gang.
Unormalitet i nevrologiske undersøkelser var basert på etterforskerens skjønn.
|
Del A: Baseline opptil 36 dager; Del B og C: Baseline opptil 49 dager
|
|
Del B og C: Antall deltakere med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
C-SSRS er et spørreskjema for å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd.
C-SSRS vurderte om deltakeren opplevde følgende: fullførte selvmord; selvmordsforsøk (svar av "Ja" på "faktisk forsøk"); forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd ("Ja" på "forberedende handlinger eller oppførsel", "avbrutt forsøk" eller "avbrutt forsøk"), selvmordstanker ("Ja" på "ønske å være død", "uspesifikke aktive selvmordstanker ", "aktive selvmordstanker med metoder uten intensjon om å handle eller noen intensjon om å handle, uten spesifikk plan eller med spesifikk plan og intensjon, enhver selvskadende atferd uten selvmordsintensjon).
I dette utfallsmålet ble antall deltakere med positiv respons (svar på "ja") på selvmordsatferd, ideer eller annen ikke-suicidal selvskadende atferd, ved baseline rapportert.
|
Grunnlinje
|
|
Del B og C: Antall deltakere med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
C-SSRS er et spørreskjema for å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd.
C-SSRS vurderte om deltakeren opplevde følgende: fullførte selvmord; selvmordsforsøk (svar av "Ja" på "faktisk forsøk"); forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd ("Ja" på "forberedende handlinger eller oppførsel", "avbrutt forsøk" eller "avbrutt forsøk"), selvmordstanker ("Ja" på "ønske å være død", "uspesifikke aktive selvmordstanker ", "aktive selvmordstanker med metoder uten intensjon om å handle eller noen intensjon om å handle, uten spesifikk plan eller med spesifikk plan og intensjon, enhver selvskadende atferd uten selvmordsintensjon).
I dette utfallsmålet ble antall deltakere med positiv respons (svar på "ja") på selvmordsatferd, ideer eller annen ikke-suicidal selvskadende atferd, på dag 7 rapportert.
|
Dag 7
|
|
Del B og C: Antall deltakere med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 14
Tidsramme: Dag 14
|
C-SSRS er et spørreskjema for å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd.
C-SSRS vurderte om deltakeren opplevde følgende: fullførte selvmord; selvmordsforsøk (svar av "Ja" på "faktisk forsøk"); forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd ("Ja" på "forberedende handlinger eller oppførsel", "avbrutt forsøk" eller "avbrutt forsøk"), selvmordstanker ("Ja" på "ønske å være død", "uspesifikke aktive selvmordstanker ", "aktive selvmordstanker med metoder uten intensjon om å handle eller noen intensjon om å handle, uten spesifikk plan eller med spesifikk plan og intensjon, enhver selvskadende atferd uten selvmordsintensjon).
I dette utfallsmålet ble antall deltakere med positiv respons (svar på "ja") på selvmordsatferd, ideer eller annen ikke-suicidal selvskadende atferd, på dag 14 rapportert.
|
Dag 14
|
|
Del B og C: Antall deltakere med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 19
Tidsramme: Dag 19
|
C-SSRS er et spørreskjema for å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd.
C-SSRS vurderte om deltakeren opplevde følgende: fullførte selvmord; selvmordsforsøk (svar av "Ja" på "faktisk forsøk"); forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd ("Ja" på "forberedende handlinger eller oppførsel", "avbrutt forsøk" eller "avbrutt forsøk"), selvmordstanker ("Ja" på "ønske å være død", "uspesifikke aktive selvmordstanker ", "aktive selvmordstanker med metoder uten intensjon om å handle eller noen intensjon om å handle, uten spesifikk plan eller med spesifikk plan og intensjon, enhver selvskadende atferd uten selvmordsintensjon).
I dette utfallsmålet ble antall deltakere med positiv respons (svar på "ja") på selvmordsatferd, ideer eller annen ikke-suicidal selvskadende atferd, på dag 19 rapportert.
|
Dag 19
|
|
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Del A: Baseline opptil 36 dager; Del B og C: Baseline opptil 49 dager
|
Kriterier for unormale verdier av EKG-parametere: maksimal pulsfrekvens (PR) intervall større enn eller lik (>=)300 millisekunder (ms); maksimal PR-intervalløkning fra baseline (IFB): >=25 prosent (%) når baseline var større enn (>)200 msek; eller >=50 % når baseline var større enn (>)200 msek, maksimalt QRS-intervall >=140 msek og QRS-intervall IFB: >=50%.
QT-intervall som bruker Fridericias korreksjon (QTcF) varierer fra 450 msek til maksimum mindre enn (<)480 msek, mindre enn eller lik (<=) 480 msek til maksimum <500 msek og maksimum >=500 msek, maksimalt QTcF-intervall IFB-område fra <=30 til <60 msek og maksimum >=60 msek.
Kun kategorier som inkluderte minst 1 deltaker med abnormitet er rapportert i dette utfallsmålet.
|
Del A: Baseline opptil 36 dager; Del B og C: Baseline opptil 49 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med hjerterytmer av potensiell klinisk bekymring vurdert ved telemetri
Tidsramme: Dag 1
|
I alle perioder i del A ble kontinuerlig hjerteovervåking opprettholdt i 8 timer (eller lenger hvis det ble ansett som klinisk nødvendig av utrederen) etter doseadministrasjon på dag 1.
Alle unormale hjerterytmer ble registrert og gjennomgått av studielegen for tilstedeværelse av rytmer av potensiell klinisk bekymring.
|
Dag 1
|
|
Antall deltakere med vitale tegnavvik
Tidsramme: Del A: Baseline opptil 36 dager; Del B og C: Baseline opptil 49 dager
|
Kriterier for vitale tegnavvik: systolisk blodtrykk (SBP) <90 millimeter kvikksølv (mmHg), diastolisk blodtrykk (DBP) <50 mmHg, liggende pulsfrekvens <40 slag per minutt (bpm).
Maksimal IFB i liggende SBP >=30 mmHg, Maksimal reduksjon fra baseline (DFB) i liggende SBP >=30 mmHg, maksimal DFB i liggende DBP >=20 mmHg.
|
Del A: Baseline opptil 36 dager; Del B og C: Baseline opptil 49 dager
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Del A: Baseline opptil 36 dager; Del B og C: Baseline opptil 49 dager
|
Unormalitetskriterier: hematologi (hemoglobin; hematokrit; RBC <0,8*lavere
grense for normal [LLN]; blodplater<0,5*LLN,>1,75*øvre
normalgrense [ULN]; WBC<0,6*LLN,>1,5*ULN;
lymfocytter; nøytrofiler; basofiler; eosinofiler; monocytter <0,8*LLN,>1,2*ULN;
koagulasjon (protrombinforhold>1,1*ULN),
lever(bilirubin>1,5*ULN;
aspartataminotransferase; alaninaminotransferase; alkalisk fosfatase; gamma GT>0,3*ULN; protein; albumin<0,8*LLN,>1,2*ULN);
nyre(blod urea nitrogen, kreatinin>1,3*ULN;
urinsyre>1,2*ULN);
elektrolytter (natrium<0,95*LLN,>1,05*ULN;
kalium; klorid; kalsium; bikarbonat<0,9*LLN,>1,1*ULN),
kjemi(glukose<0,6*LLN,>1,5*
ULN); urinanalyse (pH <4,5,>8; glukose, ketoner, protein, blod, urobilinogen, nitritt, bilirubin, leukocytt, esterase>1; WBC; bakterier>=20, epitelceller>=6; granulære avstøpninger, hyalinavstøpninger, røde blodlegemer gips, hvite blodlegemer >1, lipider (kolesterol[C], LDL-C>1,3*ULN;
HDL-C<0,8*LLN,
triglyserider >1,3*ULN);
hormoner (T4, T3, T4, TSH<0,8*LLN,>1,2*ULN).
|
Del A: Baseline opptil 36 dager; Del B og C: Baseline opptil 49 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
|
|
Del A: Areal under kurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til tidspunktet for sist målte konsentrasjon (AUClast).
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
|
Del A: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
AUCinf = Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0-inf).
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
|
Del A: Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax[dn]) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
Cmax(dn) ble beregnet ved å dele Cmax med den nøyaktige dosen av PF-06751979 (i milligram) administrert til en deltaker.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
|
Del A: Dosenormalisert areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast[dn]) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
AUClast(dn) ble beregnet ved å dele AUClast med den nøyaktige dosen av PF-06751979 (i mg) administrert til en deltaker.
AUClast var arealet under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til tidspunktet for sist målte konsentrasjon.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
|
Del A: Dosenormalisert areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf [dn]) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
AUCinf (dn) ble beregnet ved å dele AUCinf med den nøyaktige dosen av PF-06751979 (i mg) administrert til en deltaker.
AUCinf var areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null ekstrapolert til uendelig tid (0-inf).
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
|
Del A: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
|
|
Del A: Plasma decay Half-Life (t1/2) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden det tar før plasmakonsentrasjonen av PF-06751979 reduseres med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
|
Del A: Tilsynelatende klarering (CL/F) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
|
Del A: Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament.
Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
|
|
Del B: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
|
Del B: Areal under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 14
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 14
|
|
Del B: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
|
Del B: Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax[dn]) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Cmax(dn) ble beregnet ved å dele Cmax med den nøyaktige dosen av PF-06751979 (i mg) administrert til en deltaker.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del B: Dosenormalisert område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall Tau (AUCtau[dn]) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 14
|
Areal under konsentrasjonskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
AUCtau (dn) ble beregnet ved å dele AUCtau med den nøyaktige dosen av PF-06751979 (i mg) administrert til en deltaker.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 14
|
|
Del B: Tilsynelatende klarering (CL/F) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del B: Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
|
Del B: Topp-til-bunn-forhold for PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Topp-til-bunn-forhold ble beregnet ved å dele Cmax med Cmin på PF-06751979.
Cmax var maksimal plasmakonsentrasjon under doseringsintervallet og Cmin var minimum observert plasmakonsentrasjon under doseringsintervallet.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del B: Observert akkumuleringsforhold (Rac) for AUCtau av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 14
|
Rac for AUCtau for dag 7 ble beregnet som: AUCtau på dag 7 delt på AUCtau på dag 1. Rac for AUCtau for dag 14 ble beregnet som: AUCtau på dag 14 delt på AUCtau på dag 1.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 14
|
|
Del B: Observert akkumuleringsforhold for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Rac Cmax) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Rac for Cmax på dag 7 ble beregnet som: Cmax på dag 7 delt på Cmax på dag 1 og Rac for Cmax på dag 14 ble beregnet som: Cmax på dag 14 delt på Cmax på dag 1, hvor Cmax var den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen .
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 7; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del B: Plasma decay Half-Life (t1/2) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden det tar før plasmakonsentrasjonen av PF-06751979 reduseres med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del B: Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament.
Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del C: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
|
Del C: Areal under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 14
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 14
|
|
Del C: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
|
Del C: Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax[dn]) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Cmax(dn) ble beregnet ved å dele Cmax med den nøyaktige dosen av PF-06751979 (i mg) administrert til en deltaker.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del C: Dosenormalisert område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall Tau (AUCtau[dn]) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 14
|
Areal under konsentrasjonskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
AUCtau (dn) ble beregnet ved å dele AUCtau med den nøyaktige dosen av PF-06751979 (i mg) administrert til en deltaker.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 14
|
|
Del C: Tilsynelatende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del C: Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Minimum observert konsentrasjon under doseringsintervallet.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del C: Topp-til-bunn-forhold for PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Topp-til-bunn-forhold ble beregnet ved å dele Cmax med Cmin på PF-06751979.
Cmax var maksimal plasmakonsentrasjon under doseringsintervallet og Cmin var minimum observert plasmakonsentrasjon under doseringsintervallet.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del C: Observert akkumuleringsforhold (Rac) for AUCtau av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 14
|
Rac for AUCtau på dag 14 ble beregnet som: AUCtau på dag 14 delt på AUCtau på dag 1.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 14
|
|
Del C: Observert akkumuleringsforhold for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Rac Cmax) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Rac for Cmax på dag 14 ble beregnet som: Cmax på dag 14 delt på Cmax på dag 1, hvor Cmax var den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del C: Plasma Decay Half-Life (t1/2) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Halveringstid for plasmanedbrytning var varigheten for plasmakonsentrasjonen å redusere med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del C: Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av PF-06751979
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament.
Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
|
før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Del B: Mengde PF-06751979 utskilt uendret i urin over doseringsintervallet Tau (Aetau)
Tidsramme: 0-24 timer på dag 14
|
Aetau var mengden medikament som ble utskilt uendret i urinen under doseringsintervallet tau, der tau var 24 timer.
|
0-24 timer på dag 14
|
|
Del B: Prosentandel av dose av PF-06751979 utskilt uendret i urinen over doseringsintervallet Tau (Aetau%)
Tidsramme: 0-24 timer på dag 14
|
Aetau% ble beregnet som: 100*Aetau/dose.
Aetau var mengden medikament som ble utskilt uendret i urinen under doseringsintervallet tau, der tau var 24 timer.
|
0-24 timer på dag 14
|
|
Del B: Renal clearance av PF-06751979
Tidsramme: 0-24 timer på dag 14
|
Renal clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres i urinen.
Den ble beregnet som mengde medikament som ble utskilt uendret i urinen under doseringsintervallet tau (Aetau) delt på arealet under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
|
0-24 timer på dag 14
|
|
Del B: Prosentvis endring fra baseline i cerebrospinal spinalvæske (CSF) amyloid beta (ABeta) fragmenter
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14
|
ABeta er peptidfragmentet av amyloid-forløperproteinet.
Prosentvis endring fra baseline i CSF-konsentrasjon av ABeta-fragmenter (ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42, ABeta total, ABeta x-38, ABeta x-40, ABeta x-42, løselig amyloid-forløperprotein alfa ( sAPP-alfa), løselig amyloid forløperprotein beta (sAPP-beta) på dag 14 ble rapportert i dette utfallsmålet.
|
Grunnlinje, dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
5. januar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
5. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2016
Først lagt ut (Anslag)
8. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. desember 2017
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- B8271004
- 2016-000325-39 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .