Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie u zdravých dobrovolníků a zdravotních starších dobrovolníků k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a koncentrace krve po jednorázové a vícenásobné eskalaci perorálních dávek PF-06751979.

22. prosince 2017 aktualizováno: Pfizer

3dílná fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, sponzorem otevřená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, vlivu potravy, farmakokinetiky a farmakodynamiky Pf-06751979 po perorálním podání: Část A - Jednorázové vzestupné dávky u zdravých dospělých ; Část B - Vícenásobné vzestupné dávky u zdravých dospělých; A část C - Více dávek pro starší subjekty

Tato studie bude testovat bezpečnost, snášenlivost a krevní koncentrace jednotlivých a opakovaných perorálních dávek PF-06751979 u zdravých subjektů a zdravých starších subjektů. PF-06751979 je vyvíjen pro léčbu Alzheimerovy choroby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) PF-06751979 po perorálních dávkách zdravým dospělým a zdravým starším subjektům ve vyšších dávkách, než byly dříve podávány. Takové charakteristiky umožní navrhnout budoucí klinické studie na populaci pacientů ve snaze optimalizovat účinnost PF-06751979 a také stanovit bezpečnostní hranice u lidí. Zahrnutí zdravých starších subjektů bude volitelné, ale může poskytnout další informace o bezpečnosti a snášenlivosti ve věkovém rozmezí cílové populace a zároveň potvrdit PK PF-06751979 u těchto subjektů pro budoucí klinické studie v populaci pacientů s Alzheimerovou chorobou.

Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jedné a více stoupajících perorálních dávek PF-06751979 u zdravých dospělých subjektů. Sekundárními cíli je charakterizovat farmakokinetiku PF-06751979 v: plazmě po podání jedné a vícenásobné vzestupné perorální dávky u zdravých dospělých subjektů a moči po podání vícenásobné vzestupné perorální dávky u zdravých dospělých subjektů. Dalším sekundárním cílem je vyhodnotit účinek opakovaných perorálních dávek PF 06751979 na fragmenty CSF A-beta u zdravých dospělých subjektů.

Tato studie je rozdělena do tří částí: Část A - Jednorázové vzestupné dávky (SAD) zdraví dospělí jedinci (18-55 let); Část B - Vícenásobné vzestupné dávky (MAD) u zdravých dospělých subjektů (18-55 let); Část C - Vícenásobné dávky (MD) u zdravých starších subjektů (60-85 let). Části studie mohou být spuštěny postupně; Část C studie může začít po uspokojivém přezkoumání příslušných údajů z částí A a B.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravé ženy v nefertilním věku a muži.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2 (32 kg/m2 pro zdravé starší osoby); a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber) při screeningu.
  • Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt nebo právně přijatelný zástupce byl informován o všech příslušných aspektech studie.
  • Další kritérium pro subjekty japonského původu, kteří mohou být zařazeni do části B (kohorty s více vzestupnými dávkami u zdravých subjektů): Japonci, kteří mají čtyři japonské prarodiče narozené v Japonsku.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
  • Mužské subjekty s partnerkami, které jsou v současné době těhotné; mužské subjekty schopné zplodit děti, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu.
  • Neochotný nebo neschopný dodržovat Pokyny pro životní styl popsané v protokolu.
  • Subjekty, které jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění studie, a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojenými do provádění studie.
  • Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není pro vstup do studie vhodný. do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednotný přechod vzestupné dávky
Jedna vzestupná dávka ve 4cestném cross-over designu (PF-06751979/Placebo).
Lék: PF-06751979 jedna dávka
PF-06751979 podávaný jako suspenze jedné dávky zkříženým způsobem. Každý subjekt může dostat až 4 studijní léčby (placebo a až 3 dávky PF 06751979). Plánované úrovně dávek jsou 200 mg, 400 mg, 700 mg, 200 mg po jídle (tyto dávky se mohou změnit na základě nových údajů).
Lék: Placebo v jedné dávce
Matched Placebo suspenze podávaná v jedné dávce
Experimentální: Vícenásobná vzestupná dávka
Podávání více dávek zdravým subjektům v paralelních kohortách (PF-06751979).
Lék: PF-06751979 vícenásobná vzestupná dávka
Suspenze PF-06751979 podávaná denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů paralelním kohortám. Plánované úrovně dávek jsou mg, 100 mg, 200 mg, 340 mg (tyto údaje se mohou změnit na základě nových údajů).
Lék: Placebo vícenásobná vzestupná dávka
Suspenze odpovídajícího placeba podávaná denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Experimentální: Starší pacienti s více dávkami
Podání více dávek zdravým starším subjektům (PF-06751979). Tato kohorta je volitelná.
Lék: PF-06751979 vícenásobná dávka
Suspenze PF-06751979 podávaná denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů. Plánovaná hladina dávky je 340 mg (toto se může změnit na základě nových údajů).
Lék: Placebo vícenásobné starší dávky
Podávání více dávek zdravým starším subjektům (Placebo)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Část A: Základní až 36 dní; Část B a C: Základní až 49 dní
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí), přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie. Následkem léčby byly události mezi první dávkou studovaného léčiva a až do následné návštěvy (až 36 dnů v části A, 49 dnů v části B a C), které před léčbou chyběly nebo se zhoršily ve srovnání se stavem před léčbou.
Část A: Základní až 36 dní; Část B a C: Základní až 49 dní
Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzického vyšetření
Časové okno: Část A: Základní až 36 dní; Část B a C: Základní až 49 dní
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo hlavu, uši, oči, nos, ústa, kůži, srdce, plíce, lymfatické uzliny, gastrointestinální, muskuloskeletální a neurologický systém. Abnormality ve fyzikálních vyšetřeních byly založeny na uvážení vyšetřovatele.
Část A: Základní až 36 dní; Část B a C: Základní až 49 dní
Počet účastníků s abnormálními nálezy neurologických vyšetření
Časové okno: Část A: Základní až 36 dní; Část B a C: Základní až 49 dní
Neurologické vyšetření zahrnovalo posouzení vyšší kortikální funkce, hlavových nervů, motorických funkcí, hlubokých šlachových reflexů, senzorické vyšetření a koordinace a chůze. Abnormality v neurologických vyšetřeních byly založeny na uvážení zkoušejícího.
Část A: Základní až 36 dní; Část B a C: Základní až 49 dní
Část B a C: Počet účastníků s kladnou odezvou na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) na základní úrovni
Časové okno: Základní linie
C-SSRS je dotazník k posouzení sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování. C-SSRS hodnotila, zda účastník zažil následující: dokončenou sebevraždu; pokus o sebevraždu (odpověď „Ano“ na „skutečný pokus“); přípravné činy směrem k hrozícímu sebevražednému chování („Ano“ pro „přípravné činy nebo chování“, „ztracený pokus“ nebo „přerušený pokus“), sebevražedné myšlenky („Ano“ pro „přání si být mrtvý“, „nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky“ ", "aktivní sebevražedné myšlenky s metodami bez úmyslu jednat nebo určitého záměru jednat, bez konkrétního plánu nebo se specifickým plánem a záměrem, jakékoli sebepoškozující chování bez sebevražedného úmyslu). V tomto měření výsledku byl hlášen počet účastníků s pozitivní reakcí (odpověď „ano“) na sebevražedné chování, myšlenky nebo jakékoli sebepoškozující chování, které není sebevražedné.
Základní linie
Část B a C: Počet účastníků s kladnou odezvou na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) v den 7
Časové okno: Den 7
C-SSRS je dotazník k posouzení sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování. C-SSRS hodnotila, zda účastník zažil následující: dokončenou sebevraždu; pokus o sebevraždu (odpověď „Ano“ na „skutečný pokus“); přípravné činy směrem k hrozícímu sebevražednému chování („Ano“ pro „přípravné činy nebo chování“, „ztracený pokus“ nebo „přerušený pokus“), sebevražedné myšlenky („Ano“ pro „přání si být mrtvý“, „nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky“ ", "aktivní sebevražedné myšlenky s metodami bez úmyslu jednat nebo určitého záměru jednat, bez konkrétního plánu nebo se specifickým plánem a záměrem, jakékoli sebepoškozující chování bez sebevražedného úmyslu). V tomto měření výsledku byl hlášen počet účastníků s pozitivní reakcí (odpověď „ano“) na sebevražedné chování, myšlenky nebo jakékoli sebepoškozující chování, které není sebevražedné, v den 7.
Den 7
Část B a C: Počet účastníků s kladnou odezvou na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) v den 14
Časové okno: Den 14
C-SSRS je dotazník k posouzení sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování. C-SSRS hodnotila, zda účastník zažil následující: dokončenou sebevraždu; pokus o sebevraždu (odpověď „Ano“ na „skutečný pokus“); přípravné činy směrem k hrozícímu sebevražednému chování („Ano“ pro „přípravné činy nebo chování“, „ztracený pokus“ nebo „přerušený pokus“), sebevražedné myšlenky („Ano“ pro „přání si být mrtvý“, „nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky“ ", "aktivní sebevražedné myšlenky s metodami bez úmyslu jednat nebo určitého záměru jednat, bez konkrétního plánu nebo se specifickým plánem a záměrem, jakékoli sebepoškozující chování bez sebevražedného úmyslu). V tomto měření výsledku byl hlášen počet účastníků s pozitivní odpovědí (odpověď „ano“) na sebevražedné chování, myšlenky nebo jakékoli sebepoškozující chování, které není sebevražedné, v den 14.
Den 14
Část B a C: Počet účastníků s kladnou odezvou na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) v den 19
Časové okno: Den 19
C-SSRS je dotazník k posouzení sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování. C-SSRS hodnotila, zda účastník zažil následující: dokončenou sebevraždu; pokus o sebevraždu (odpověď „Ano“ na „skutečný pokus“); přípravné činy směrem k hrozícímu sebevražednému chování („Ano“ pro „přípravné činy nebo chování“, „ztracený pokus“ nebo „přerušený pokus“), sebevražedné myšlenky („Ano“ pro „přání si být mrtvý“, „nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky“ ", "aktivní sebevražedné myšlenky s metodami bez úmyslu jednat nebo určitého záměru jednat, bez konkrétního plánu nebo se specifickým plánem a záměrem, jakékoli sebepoškozující chování bez sebevražedného úmyslu). V tomto měření výsledku byl hlášen počet účastníků s pozitivní reakcí (odpověď „ano“) na sebevražedné chování, myšlenky nebo jakékoli sebepoškozující chování, které není sebevražedné, v den 19.
Den 19
Počet účastníků s abnormálními nálezy elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Část A: Základní až 36 dní; Část B a C: Základní až 49 dní
Kritéria pro abnormální hodnoty parametrů EKG: interval maximální tepové frekvence (PR) větší nebo rovný (>=)300 milisekund (ms); maximální zvýšení PR intervalu od výchozí hodnoty (IFB): >=25 procent (%), když výchozí hodnota byla vyšší než (>)200 ms; nebo >=50 %, když výchozí hodnota byla větší než (>)200 ms, maximální interval QRS >=140 ms a interval QRS IFB: >=50 %. QT interval pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) se pohybuje od 450 msec do maxima menšího než (<)480 ms, menšího než nebo rovného (<=) 480 msec do maxima <500 ms a maximum >=500 ms, maximální interval QTcF IFB od <=30 do <60 ms a maximálně >=60 ms. V tomto ukazateli výsledku jsou uvedeny pouze kategorie, které zahrnovaly alespoň 1 účastníka s abnormalitou.
Část A: Základní až 36 dní; Část B a C: Základní až 49 dní
Část A: Počet účastníků se srdečními rytmy s potenciálními klinickými obavami hodnocený telemetrií
Časové okno: Den 1
Ve všech obdobích části A bylo kontinuální monitorování srdce udržováno po dobu 8 hodin (nebo déle, pokud to zkoušející považoval za klinicky nutné) po podání dávky v den 1. Všechny abnormální srdeční rytmy byly zaznamenány a zkontrolovány lékařem studie na přítomnost rytmů potenciálního klinického znepokojení.
Den 1
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Část A: Základní až 36 dní; Část B a C: Základní až 49 dní
Kritéria pro abnormality vitálních funkcí: systolický krevní tlak (SBP) <90 milimetrů rtuti (mmHg), diastolický krevní tlak (DBP) <50 mmHg, tepová frekvence vleže <40 tepů za minutu (bpm). Maximální IFB v SBP vleže >=30 mmHg, Maximální pokles od výchozí hodnoty (DFB) v SBP vleže >=30 mmHg, maximální DFB vleže na DBP >=20 mmHg.
Část A: Základní až 36 dní; Část B a C: Základní až 49 dní
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Část A: Základní až 36 dní; Část B a C: Základní až 49 dní
Kritéria abnormalit: hematologie (hemoglobin; hematokrit; RBC<0,8*nižší limit normálu [LLN]; krevní destičky<0,5*LLN,>1,75*hor limit normálu [ULN]; WBC<0,6*LLN,>1,5*ULN; lymfocyty; neutrofily; bazofily; eosinofily; monocyty <0,8*LLN,>1,2*ULN; koagulace (protrombinový poměr > 1,1*ULN), játra(bilirubin>1,5*ULN; aspartátaminotransferáza; alaninaminotransferáza; alkalická fosfatáza; gama GT>0,3*ULN; protein; albumin<0,8*LLN,>1,2*ULN); ledviny (dusík močoviny v krvi, kreatinin > 1,3*ULN; kyselina močová > 1,2*ULN); elektrolyty (sodík<0,95*LLN,>1,05*ULN; draslík; chlorid; vápník; bikarbonát<0,9*LLN,>1,1*ULN), chemie (glukóza<0,6*LLN,>1,5* ULN); analýza moči (pH <4,5,>8; glukóza, ketony, protein, krev, urobilinogen, dusitany, bilirubin, leukocyty, esteráza>1; WBC; bakterie>=20, epiteliální buňky>=6; granulární odlitky, hyalinní odlitky, červené krvinky odlitky, bílé krvinky >1, lipidy (cholesterol[C], LDL-C>1,3*ULN; HDL-C<0,8*LLN, triglyceridy > 1,3 x ULN); hormony (T4, T3, T4, TSH<0,8*LLN,>1,2*ULN).
Část A: Základní až 36 dní; Část B a C: Základní až 49 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část A: Oblast pod křivkou od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední naměřené koncentrace (AUClast).
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaného k nekonečnému času (AUCinf) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
AUCinf = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (0-inf).
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část A: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax[dn]) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Cmax(dn) byla získána vypočtená vydělením Cmax přesnou dávkou PF-06751979 (v miligramech) podanou účastníkovi.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část A: Dávkově normalizovaná plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast[dn]) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
AUClast(dn) byla vypočtena vydělením AUClast přesnou dávkou PF-06751979 (v mg) podanou účastníkovi. AUClast byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední naměřené koncentrace.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část A: Oblast normalizovaná na dávku pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula extrapolovaného do nekonečného času (AUCinf [dn]) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
AUCinf (dn) byla vypočtena vydělením AUCinf přesnou dávkou PF-06751979 (v mg) podanou účastníkovi. AUCinf byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula extrapolovaného do nekonečného času (0-inf).
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část A: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část A: Poločas rozpadu plazmy (t1/2) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Poločas rozpadu v plazmě je doba, po kterou se plazmatická koncentrace PF-06751979 sníží o polovinu původní koncentrace.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část A: Zdánlivá vůle (CL/F) z PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část A: Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) dokumentu PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část B: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část B: Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau), kde dávkovací interval byl 24 hodin.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Část B: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část B: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax[dn]) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Cmax(dn) byla získána vypočtená vydělením Cmax přesnou dávkou PF-06751979 (v mg) podanou účastníkovi.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část B: Oblast normalizace dávky pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu Tau (AUCtau[dn]) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Plocha pod koncentrační křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau), kde dávkovací interval byl 24 hodin. AUCtau (dn) byla vypočtena vydělením AUCtau přesnou dávkou PF-06751979 (v mg) podanou účastníkovi.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Část B: Zdánlivá vůle (CL/F) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část B: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část B: Poměr vrcholu k nejnižšímu bodu PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Poměr mezi vrcholem a minimem byl vypočten dělením Cmax a Cmin z PF-06751979. Cmax byla maximální plazmatická koncentrace během dávkovacího intervalu a Cmin byla minimální pozorovaná plazmatická koncentrace během dávkovacího intervalu.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část B: Pozorovaný akumulační poměr (Rac) pro AUCtau PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Rac pro AUCtau pro den 7 byl vypočten jako: AUCtau v den 7 děleno AUCtau v den 1. Rac pro AUCtau pro den 14 byl vypočten jako: AUCtau pro den 14 děleno AUCtau v den 1.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Část B: Pozorovaný akumulační poměr pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci (Rac Cmax) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Rac pro Cmax v den 7 byl vypočten jako: Cmax v den 7 děleno Cmax v den 1 a Rac pro Cmax v den 14 bylo vypočteno jako: Cmax v den 14 děleno Cmax v den 1, kde Cmax byla maximální pozorovaná plazmatická koncentrace .
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 7; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část B: Poločas rozpadu plazmy (t1/2) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Poločas rozpadu v plazmě je doba, po kterou se plazmatická koncentrace PF-06751979 sníží o polovinu původní koncentrace.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část B: Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) dokumentu PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část C: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část C: Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau), kde dávkovací interval byl 24 hodin.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Část C: Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část C: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax[dn]) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Cmax(dn) byla získána vypočtená vydělením Cmax přesnou dávkou PF-06751979 (v mg) podanou účastníkovi.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část C: Oblast normalizace dávky pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu Tau (AUCtau[dn]) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Plocha pod koncentrační křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau), kde dávkovací interval byl 24 hodin. AUCtau (dn) byla vypočtena vydělením AUCtau přesnou dávkou PF-06751979 (v mg) podanou účastníkovi.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Část C: Zdánlivá ústní vůle (CL/F)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část C: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Minimální pozorovaná koncentrace během dávkovacího intervalu.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část C: Poměr vrcholu k nejnižšímu bodu PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Poměr mezi vrcholem a minimem byl vypočten dělením Cmax a Cmin z PF-06751979. Cmax byla maximální plazmatická koncentrace během dávkovacího intervalu a Cmin byla minimální pozorovaná plazmatická koncentrace během dávkovacího intervalu.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část C: Pozorovaný akumulační poměr (Rac) pro AUCtau PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Rac pro AUCtau v den 14 byl vypočten jako: AUCtau v den 14 děleno AUCtau v den 1.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Část C: Pozorovaný akumulační poměr pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci (Rac Cmax) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Rac pro Cmax v den 14 byl vypočten jako: Cmax v den 14 děleno Cmax v den 1, kde Cmax byla maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část C: Poločas rozpadu plazmy (t1/2) PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Poločas rozpadu v plazmě byl čas, po který se plazmatická koncentrace snížila o polovinu původní koncentrace.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část C: Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) dokumentu PF-06751979
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
Část B: Množství PF-06751979 vyloučené nezměněné močí v průběhu dávkovacího intervalu Tau (Aetau)
Časové okno: 0-24 hodin v den 14
Aetau bylo množství léčiva vyloučeného v nezměněné podobě močí během dávkovacího intervalu tau, kde tau bylo 24 hodin.
0-24 hodin v den 14
Část B: Procento dávky PF-06751979 vyloučené nezměněné močí v průběhu dávkovacího intervalu Tau (Aetau %)
Časové okno: 0-24 hodin v den 14
Aetau% bylo vypočteno jako: 100*Aetau/dávka. Aetau bylo množství léčiva vyloučeného v nezměněné podobě močí během dávkovacího intervalu tau, kde tau bylo 24 hodin.
0-24 hodin v den 14
Část B: Renální clearance PF-06751979
Časové okno: 0-24 hodin v den 14
Renální clearance léku je měřítkem rychlosti, kterou je lék metabolizován nebo eliminován močí. Byl vypočten jako množství léčiva vyloučeného v nezměněné podobě močí během dávkovacího intervalu tau (Aetau) děleno plochou pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau), kde dávkovací interval byl 24 hodin.
0-24 hodin v den 14
Část B: Procentuální změna od výchozí hodnoty ve fragmentech amyloidního beta (ABeta) mozkomíšního moku (CSF)
Časové okno: Základní stav, den 14
ABeta je peptidový fragment amyloidního prekurzorového proteinu. Procentuální změna v CSF koncentrace fragmentů ABeta (ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42, ABeta celkem, ABeta x-38, ABeta x-40, ABeta x-42, rozpustný amyloidový prekurzorový protein alfa ( sAPP-alfa), rozpustný amyloidní prekurzorový protein beta (sAPP-beta) v den 14 byl hlášen v tomto výsledném měření.
Základní stav, den 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

5. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

5. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • B8271004
  • 2016-000325-39 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravé předměty

Klinické studie na PF-06751979 jedna dávka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit