健康なボランティアと健康高齢者のボランティアを対象に、PF-06751979の単回および複数回の経口用量を漸増させた後の安全性、忍容性、血中濃度を評価する臨床試験。
Pf-06751979の経口投与後の安全性、忍容性、食品効果、薬物動態および薬力学を評価するための3部構成の第1相、無作為化、二重盲検、スポンサーオープン、プラセボ対照試験: パートA - 健康な成人における単回漸増用量;パート B - 健康な成人における複数回の漸増用量;パート C - 高齢者への複数回投与
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究の目的は、健康な成人および健康な高齢者を対象に、以前より高用量を経口投与した後のPF-06751979の安全性、忍容性および薬物動態(PK)を評価することです。 このような特徴により、PF-06751979 の有効性を最適化し、ヒトにおける安全域を確立するために、患者集団を対象とした将来の臨床試験の設計が可能になります。 健康な高齢者の被験者を含めることは任意ですが、アルツハイマー病患者集団における今後の臨床試験に向けて、これらの被験者におけるPF-06751979のPKを確認しながら、対象集団の年齢範囲における追加の安全性と忍容性の情報を提供できます。
主な目的は、健康な成人被験者におけるPF-06751979の単回および複数回の漸増経口投与の安全性と忍容性を評価することです。 第二の目的は、健康な成人対象における単回および複数回の漸増経口投与後の血漿、および健康な成人対象における複数回の漸増経口投与後の尿におけるPF-06751979の薬物動態を特徴付けることである。 追加の二次目的は、健康な成人被験者におけるCSF A-ベータ断片に対するPF 06751979の複数回経口投与の効果を評価することである。
この研究は 3 つのパートに分かれています: パート A - 単回漸増用量 (SAD) の健康な成人被験者 (18 ~ 55 歳)。パート B - 健康な成人対象 (18 ~ 55 歳) における複数漸増用量 (MAD)。パート C - 健康な高齢者 (60 ~ 85 歳) における複数回投与 (MD)。 スタディ パートは時間差で実行できます。研究のパート C は、パート A およびパート B の関連データを十分に検討した後に開始できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Brussels、ベルギー、B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 妊娠の可能性のない健康な女性被験者と男性被験者。
- 体格指数 (BMI) が 17.5 ~ 30.5 kg/m2 (健康な高齢者の場合は 32 kg/m2)。スクリーニング時の総体重が 50 kg (110 ポンド) を超えること。
- 被験者または法的に認められる代理人が研究の関連するすべての側面について知らされていることを示す、個人的に署名され、日付が記載されたインフォームドコンセント文書の証拠。
- パートB(健康な被験者における複数漸増用量コホート)に登録できる日系被験者の追加基準:日本で生まれた日本人の祖父母が4人いる日本人被験者。
除外基準:
- -臨床的に重要な血液疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、肝臓疾患、精神疾患、神経疾患、またはアレルギー疾患の証拠または病歴(薬物アレルギーを含むが、投与時に未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く)。
- 現在妊娠中のパートナーを持つ男性被験者。 -治験期間中および治験薬の最終投与後少なくとも28日間、このプロトコールに概説されている非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない、または使用できない子供を産むことができる男性被験者。
- プロトコールに記載されているライフスタイルガイドラインを遵守したくない、または遵守できない。
- 研究の実施に直接関与する治験施設スタッフおよびその家族である被験者、治験責任医師の監督下にある施設スタッフ、または研究の実施に直接関与するファイザー従業員である被験者。
- -治験参加または治験製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で被験者を参加に不適切とさせる可能性のある、重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常この研究に参加します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:単一漸増用量クロスオーバー
4 方向クロスオーバー設計の単回漸増用量 (PF-06751979/プラセボ)。
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PF-06751979は、クロスオーバー方式で単回用量の懸濁液として投与されました。
各被験者は最大 4 回の治験治療(プラセボおよび PF 06751979 の最大 3 回投与)を受けることができます。
計画された用量レベルは、200 mg、400 mg、700 mg、200 mg 食餌です (これらの用量は、新たなデータに基づいて変更される可能性があります)。
適合するプラセボ懸濁液を単回投与として投与
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実験的:複数回の用量漸増
並行コホートにおける健康な被験者への複数回投与(PF-06751979)。
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PF-06751979懸濁液を、並行コホートに連続14日間毎日投与した。
計画された用量レベルは mg、100 mg、200 mg、340 mg です (これらは新たなデータに基づいて変更される可能性があります)。
対応するプラセボ懸濁液を連続 14 日間毎日投与。
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実験的:複数回投与の高齢者
健康な高齢者への複数回投与(PF-06751979)。
このコホートはオプションです。
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PF-06751979 懸濁液を連続 14 日間毎日投与。
計画された用量レベルは 340 mg です (これは新たなデータに基づいて変更される可能性があります)。
健康高齢者への複数回投与(プラセボ)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠:パート A: 最大 36 日間のベースライン。パート B および C: 最大 49 日間のベースライン
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAEとは、以下の転帰のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされるAEである:死亡、初回または長期の入院、生命を脅かす経験(即死の危険)、持続的または重大な障害/無能力、先天異常。
緊急治療とは、治験薬の初回投与からフォローアップ来院まで(パートAでは最長36日、パートBおよびCでは最長49日)、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化したイベントであった。
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パート A: 最大 36 日間のベースライン。パート B および C: 最大 49 日間のベースライン
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身体検査で異常所見があった参加者の数
時間枠:パート A: 最大 36 日間のベースライン。パート B および C: 最大 49 日間のベースライン
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全身検査には、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺、リンパ節、胃腸、筋骨格系、神経系が含まれます。
身体検査における異常は、研究者の裁量に基づいていました。
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パート A: 最大 36 日間のベースライン。パート B および C: 最大 49 日間のベースライン
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神経学的検査で異常な所見があった参加者の数
時間枠:パート A: 最大 36 日間のベースライン。パート B および C: 最大 49 日間のベースライン
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神経学的検査には、高次皮質機能、脳神経、運動機能、深部腱反射、感覚検査、調整および歩行の評価が含まれます。
神経学的検査における異常は、研究者の裁量に基づいていました。
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パート A: 最大 36 日間のベースライン。パート B および C: 最大 49 日間のベースライン
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パート B および C: ベースラインでコロンビア州自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) で陽性反応を示した参加者の数
時間枠:ベースライン
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C-SSRS は、自殺念慮と自殺行動を評価するためのアンケートです。
C-SSRS は、参加者が以下のことを経験したかどうかを評価しました。自殺未遂(「実際の未遂」に対する「はい」の回答)。差し迫った自殺行動に向けた準備行為(「準備行為または行動」、「中止された試み」または「中断された試み」について「はい」)、自殺念慮(「死にたい」について「はい」、「非特異的な積極的な自殺念慮」) 「行為の意図または何らかの行為の意図のない方法による積極的な自殺念慮、特定の計画のない、または特定の計画と意図のある、自殺意図のない自傷行為)。
この結果測定では、ベースラインで自殺行動、自殺念慮、または自殺以外の自傷行為に対して肯定的な反応(「はい」の反応)を示した参加者の数が報告されました。
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ベースライン
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パート B および C: 7 日目にコロンビア州自殺重症度評価スケール (C-SSRS) で陽性反応を示した参加者の数
時間枠:7日目
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C-SSRS は、自殺念慮と自殺行動を評価するためのアンケートです。
C-SSRS は、参加者が以下のことを経験したかどうかを評価しました。自殺未遂(「実際の未遂」に対する「はい」の回答)。差し迫った自殺行動に向けた準備行為(「準備行為または行動」、「中止された試み」または「中断された試み」について「はい」)、自殺念慮(「死にたい」について「はい」、「非特異的な積極的な自殺念慮」) 「行為の意図または何らかの行為の意図のない方法による積極的な自殺念慮、特定の計画のない、または特定の計画と意図のある、自殺意図のない自傷行為)。
この結果測定では、7日目に自殺行動、念慮、または自殺以外の自傷行為に対して肯定的な反応(「はい」の反応)を示した参加者の数が報告された。
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7日目
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パート B および C: 14 日目にコロンビア州自殺重症度評価スケール (C-SSRS) で陽性反応を示した参加者の数
時間枠:14日目
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C-SSRS は、自殺念慮と自殺行動を評価するためのアンケートです。
C-SSRS は、参加者が以下のことを経験したかどうかを評価しました。自殺未遂(「実際の未遂」に対する「はい」の回答)。差し迫った自殺行動に向けた準備行為(「準備行為または行動」、「中止された試み」または「中断された試み」について「はい」)、自殺念慮(「死にたい」について「はい」、「非特異的な積極的な自殺念慮」) 「行為の意図または何らかの行為の意図のない方法による積極的な自殺念慮、特定の計画のない、または特定の計画と意図のある、自殺意図のない自傷行為)。
この結果測定では、14日目に自殺行動、念慮、または自殺以外の自傷行為に対して肯定的な反応(「はい」の反応)を示した参加者の数が報告された。
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14日目
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パート B および C: 19 日目にコロンビア州自殺重症度評価スケール (C-SSRS) で陽性反応を示した参加者の数
時間枠:19日目
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C-SSRS は、自殺念慮と自殺行動を評価するためのアンケートです。
C-SSRS は、参加者が以下のことを経験したかどうかを評価しました。自殺未遂(「実際の未遂」に対する「はい」の回答)。差し迫った自殺行動に向けた準備行為(「準備行為または行動」、「中止された試み」または「中断された試み」について「はい」)、自殺念慮(「死にたい」について「はい」、「非特異的な積極的な自殺念慮」) 「行為の意図または何らかの行為の意図のない方法による積極的な自殺念慮、特定の計画のない、または特定の計画と意図のある、自殺意図のない自傷行為)。
この結果測定では、19日目に自殺行動、念慮、または自殺以外の自傷行為に対して肯定的な反応(「はい」の反応)を示した参加者の数が報告された。
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19日目
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異常な心電図 (ECG) 所見のある参加者の数
時間枠:パート A: 最大 36 日間のベースライン。パート B および C: 最大 49 日間のベースライン
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ECG パラメータの異常値の基準: 最大脈拍数 (PR) 間隔が 300 ミリ秒 (msec) 以上 (>=)。ベースラインからの最大 PR 間隔増加 (IFB): ベースラインが 200 ミリ秒を超える場合は >= 25 パーセント (%)。または、ベースラインが 200 ミリ秒以上、最大 QRS 間隔 >=140 ミリ秒、および QRS 間隔 IFB: >=50% の場合は >=50%。
フリデリシア補正 (QTcF) を使用した QT 間隔の範囲は、450 ミリ秒から最大 480 ミリ秒未満 (<)、480 ミリ秒以下 (<=) から最大 <500 ミリ秒、最大 >=500 ミリ秒、最大 QTcF 間隔 IFB 範囲<=30 ~ <60 ミリ秒、最大 >=60 ミリ秒。
この結果測定では、少なくとも 1 人の異常のある参加者を含むカテゴリーのみが報告されます。
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パート A: 最大 36 日間のベースライン。パート B および C: 最大 49 日間のベースライン
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パート A: テレメトリーによって評価された潜在的な臨床的懸念の心臓リズムを持つ参加者の数
時間枠:1日目
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パート A のすべての期間において、1 日目の用量投与後、継続的な心臓モニタリングを 8 時間 (または研究者が臨床的に必要とみなした場合はそれ以上) 維持しました。
すべての異常な心臓リズムは記録され、臨床的に懸念される可能性のあるリズムの存在について研究医師によって検討されました。
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1日目
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バイタルサイン異常のある参加者の数
時間枠:パート A: 最大 36 日間のベースライン。パート B および C: 最大 49 日間のベースライン
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バイタルサイン異常の基準: 収縮期血圧 (SBP) <90 ミリメートル水銀柱 (mmHg)、拡張期血圧 (DBP) <50 mmHg、仰臥位の脈拍数 <40 拍/分 (bpm)。
仰臥位のSBPでの最大IFB >=30 mmHg、仰臥位のSBPでのベースラインからの最大減少(DFB) >=30 mmHg、仰臥位のDBPでの最大DFB >=20 mmHg。
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パート A: 最大 36 日間のベースライン。パート B および C: 最大 49 日間のベースライン
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検査異常のある参加者の数
時間枠:パート A: 最大 36 日間のベースライン。パート B および C: 最大 49 日間のベースライン
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異常基準:血液学(ヘモグロビン; ヘマトクリット; RBC<0.8* 未満)
通常の限界[LLN]。血小板<0.5*LLN、>1.75*上部
通常の限界[ULN]。 WBC<0.6*LLN、>1.5*ULN;
リンパ球;好中球;好塩基球。好酸球;単球<0.8*LLN、>1.2*ULN;
凝固(プロトロンビン比>1.1*ULN)、
肝臓(ビリルビン>1.5*ULN;
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ;アラニンアミノ基転移酵素;アルカリホスファターゼ;ガンマGT>0.3*ULN;タンパク質;アルブミン<0.8*LLN、>1.2*ULN);
腎臓(血中尿素窒素、クレアチニン>1.3*ULN;
尿酸>1.2*ULN);
電解質(ナトリウム<0.95*LLN、>1.05*ULN;
カリウム;塩化;カルシウム;重炭酸塩<0.9*LLN、>1.1*ULN)、
化学(グルコース<0.6*LLN、>1.5*
ULN);尿検査(pH <4.5、>8; グルコース、ケトン、タンパク質、血液、ウロビリノーゲン、亜硝酸塩、ビリルビン、白血球、エステラーゼ>1; WBC; 細菌>=20、上皮細胞>=6; 顆粒円柱、硝子円柱、赤血球円柱、白血球円柱>1;脂質(コレステロール[C]、LDL-C>1.3*ULN;
HDL-C<0.8*LLN、
トリグリセリド > 1.3*ULN);
ホルモン(T4、T3、T4、TSH<0.8*LLN、>1.2*ULN)。
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パート A: 最大 36 日間のベースライン。パート B および C: 最大 49 日間のベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: PF-06751979 で観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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パート A: 時間ゼロから PF-06751979 の最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの曲線下面積
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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時間ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度-時間プロファイルの下の面積。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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パート A: PF-06751979 の時間ゼロから外挿された無限時間 (AUCinf) までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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AUCinf = 時間ゼロ(投与前)から外挿された無限時間(0-inf)までの血漿濃度対時間曲線の下の面積(AUC)。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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パート A: PF-06751979 の線量正規化最大観察血漿濃度 (Cmax[dn])
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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Cmax(dn)は、Cmaxを参加者に投与されたPF-06751979の正確な用量(ミリグラム単位)で割ることによって計算されて得られた。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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パート A: PF-06751979 の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast[dn]) までの線量正規化曲線下面積
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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AUClast(dn)は、AUClastを参加者に投与されたPF-06751979の正確な用量(mg)で割ることによって計算した。
AUClastは、時間ゼロから最後に測定された濃度までの血漿濃度−時間プロファイルの下の面積であった。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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パート A: PF-06751979 のゼロ時間外挿から無限時間 (AUCinf [dn]) までの血漿濃度時間プロファイルの下の線量正規化領域
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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AUCinf (dn)は、AUCinfを参加者に投与されたPF-06751979の正確な用量(mg)で割ることによって計算した。
AUCinfは、時間ゼロから無限時間(0-inf)まで外挿された血漿濃度-時間プロファイルの下の面積であった。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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パート A: PF-06751979 の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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パート A: PF-06751979 の血漿崩壊半減期 (t1/2)
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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血漿減衰半減期は、PF-06751979 の血漿濃度が元の濃度の半分に減少するまでの時間です。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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パート A: PF-06751979 の見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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パート A: PF-06751979 の見かけの分布量 (Vz/F)
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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分配体積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論上の体積として定義されます。
経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収された割合の影響を受けます。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、72および96時間後
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パート B: PF-06751979 で観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート B: PF-06751979 の時間ゼロから投与間隔の終了 (AUCtau) までの曲線下面積
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後
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投与間隔が 24 時間である場合の、時間ゼロから投与間隔の終了 (AUCtau) までの血漿濃度下面積対時間曲線。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後
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パート B: PF-06751979 の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート B: PF-06751979 の線量正規化最大観察血漿濃度 (Cmax[dn])
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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Cmax(dn)は、参加者に投与されたPF-06751979の正確な用量(mg)でCmaxを割ることによって計算して得た。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート B: PF-06751979 の時間ゼロから投与間隔タウ終了までの線量正規化曲線下面積 (AUCtau[dn])
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後
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投与間隔が 24 時間である場合の、時間ゼロから投与間隔の終了までの濃度曲線の下の面積 (AUCtau)。
AUCtau (dn)は、AUCtauを参加者に投与されたPF-06751979の正確な用量(mg)で割ることによって計算した。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後
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パート B: PF-06751979 の見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠:投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
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投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート B: PF-06751979 の最小観察血漿濃度 (Cmin)
時間枠:投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート B: PF-06751979 のピーク対トラフ比
時間枠:投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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ピーク対トラフ比は、PF-06751979 の Cmax を Cmin で割ることによって計算されました。
Cmaxは投与間隔中の最大血漿濃度であり、Cminは投与間隔中に観察された最小血漿濃度であった。
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投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート B: PF-06751979 の AUCtau の観測された蓄積率 (Rac)
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後
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7日目のAUCtauのRacは、7日目のAUCtauを1日目のAUCtauで割ったものとして計算しました。 14日目のAUCtauのRacは、14日目のAUCtauを1日目のAUCtauで割ったものとして計算しました。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後
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パート B: PF-06751979 の観察された最大血漿濃度 (Rac Cmax) の観察された蓄積率
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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7日目のCmaxのRacは次のように計算されました:7日目のCmaxを1日目のCmaxで割ったもの、および14日目のCmaxのRacは次のように計算されました:14日目のCmaxを1日目のCmaxで割ったもの、ここでCmaxは観察された最大血漿濃度です。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、7日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート B: PF-06751979 の血漿崩壊半減期 (t1/2)
時間枠:投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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血漿減衰半減期は、PF-06751979 の血漿濃度が元の濃度の半分に減少するまでの時間です。
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投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート B: PF-06751979 の見かけの分布量 (Vz/F)
時間枠:投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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分配体積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論上の体積として定義されます。
経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収された割合の影響を受けます。
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投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート C: PF-06751979 で観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート C: PF-06751979 の時間ゼロから投与間隔終了 (AUCtau) までの曲線下面積
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後
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投与間隔が 24 時間である場合の、時間ゼロから投与間隔の終了 (AUCtau) までの血漿濃度下面積対時間曲線。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後
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パート C: PF-06751979 の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート C: PF-06751979 の線量正規化最大観察血漿濃度 (Cmax[dn])
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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Cmax(dn)は、参加者に投与されたPF-06751979の正確な用量(mg)でCmaxを割ることによって計算して得た。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート C: PF-06751979 の時間ゼロから投与間隔タウ終了までの線量正規化曲線下面積 (AUCtau[dn])
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後
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投与間隔が 24 時間である場合の、時間ゼロから投与間隔の終了までの濃度曲線の下の面積 (AUCtau)。
AUCtau (dn)は、AUCtauを参加者に投与されたPF-06751979の正確な用量(mg)で割ることによって計算した。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後
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パート C: 見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠:投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
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投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート C: PF-06751979 の最小観察血漿濃度 (Cmin)
時間枠:投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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投与間隔中に観察された最小濃度。
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投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート C: PF-06751979 のピーク対トラフ比
時間枠:投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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ピーク対トラフ比は、PF-06751979 の Cmax を Cmin で割ることによって計算されました。
Cmaxは投与間隔中の最大血漿濃度であり、Cminは投与間隔中に観察された最小血漿濃度であった。
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投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート C: PF-06751979 の AUCtau の観測された蓄積率 (Rac)
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後
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14 日目の AUCtau の Rac は、14 日目の AUCtau を 1 日目の AUCtau で割ったものとして計算されました。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後
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パート C: PF-06751979 の観察された最大血漿濃度 (Rac Cmax) の観察された蓄積率
時間枠:投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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14日目のCmaxのRacは、14日目のCmaxを1日目のCmaxで割ったものとして計算した。ここで、Cmaxは観察された最大血漿濃度である。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12および24時間後。投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート C: PF-06751979 の血漿崩壊半減期 (t1/2)
時間枠:投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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血漿減衰半減期は、血漿濃度が元の濃度の半分に減少するまでの時間でした。
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投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート C: PF-06751979 の見かけの分布量 (Vz/F)
時間枠:投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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分配体積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論上の体積として定義されます。
経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収された割合の影響を受けます。
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投与前、14日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96および120時間後
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パート B: 投与間隔にわたって尿中に変化せずに排泄された PF-06751979 の量 タウ (アエタウ)
時間枠:14日目の0~24時間
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アエタウは、投与間隔タウ中に変化せずに尿中に排泄された薬剤の量であり、タウは24時間であった。
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14日目の0~24時間
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パート B: 投与間隔タウにわたって変化せずに尿中に排泄された PF-06751979 の用量の割合 (Aetau%)
時間枠:14日目の0~24時間
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アエタウ%は、100×アエタウ/用量として計算した。
アエタウは、投与間隔タウ中に変化せずに尿中に排泄された薬剤の量であり、タウは24時間であった。
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14日目の0~24時間
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パート B: PF-06751979 の腎クリアランス
時間枠:14日目の0~24時間
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薬物の腎クリアランスは、薬物が尿中で代謝または除去される速度の尺度です。
これは、投与間隔タウ(Aetau)中に変化せずに尿中に排泄された薬物の量を、時間ゼロから投与間隔の終了までの血漿濃度時間曲線(AUCtau)の下の面積で割ったものとして計算され、ここで投与間隔は24時間であった。
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14日目の0~24時間
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パート B: 脳脊髄液 (CSF) アミロイド ベータ (ABeta) 断片のベースラインからの変化率
時間枠:ベースライン、14 日目
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ABeta は、アミロイド前駆体タンパク質のペプチド断片です。
ABetaフラグメントのCSF濃度のベースラインからの変化率(ABeta 1-38、ABeta 1-40、ABeta 1-42、ABeta total、ABeta x-38、ABeta x-40、ABeta x-42、可溶性アミロイド前駆体タンパク質α( sAPP-α)、14日目の可溶性アミロイド前駆体タンパク質β(sAPP-β)がこの結果測定で報告されました。
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ベースライン、14 日目
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PF-06751979 単回投与の臨床試験
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