健康志愿者和健康老年志愿者的临床试验，以评估单次和多次增加口服剂量的 PF-06751979 后的安全性、耐受性和血液浓度。
2017年12月22日 更新者：Pfizer
一项分为 3 部分的 1 期随机、双盲、赞助商开放、安慰剂对照试验，以评估口服给药后 Pf-06751979 的安全性、耐受性、食物效应、药代动力学和药效学：A 部分 - 健康成人的单次递增剂量; B 部分——健康成人的多次递增剂量；和 C 部分 - 对老年受试者的多剂量
本研究将在健康受试者和健康老年受试者中测试单次和多次口服剂量的 PF-06751979 的安全性、耐受性和血液浓度。
PF-06751979 正在开发用于治疗阿尔茨海默病。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
本研究的目的是评估 PF-06751979 在健康成人和健康老年受试者中口服剂量高于先前给药剂量后的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。 这些特性将使未来在患者群体中进行临床试验的设计成为可能，以努力优化 PF-06751979 的疗效，并建立人类的安全边际。 健康老年受试者的纳入是可选的，但可以在目标人群的年龄范围内提供额外的安全性和耐受性信息，同时确认 PF-06751979 在这些受试者中的 PK，以便未来在阿尔茨海默病患者人群中进行临床试验。
主要目标是评估健康成人受试者单次和多次递增口服剂量 PF-06751979 的安全性和耐受性。 次要目标是表征 PF-06751979 在以下方面的药代动力学：健康成人受试者单次和多次递增口服剂量给药后的血浆和健康成人受试者多次递增口服剂量给药后的尿液。 另一个次要目标是评估多次口服剂量的 PF 06751979 对健康成人受试者的 CSF A-β 片段的影响。
本研究分为三个部分： A 部分 - 单次递增剂量 (SAD) 健康成人受试者（18-55 岁）； B 部分 - 健康成人受试者（18-55 岁）的多次递增剂量 (MAD)； C 部分 - 健康老年受试者（60-85 岁）的多剂量 (MD)。 学习部分可以交错运行；在对 A 部分和 B 部分的相关数据进行满意的审查后，可以开始研究的 C 部分。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brussels、比利时、B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 无生育能力的健康女性受试者和男性受试者。
- 身体质量指数 (BMI) 为 17.5 至 30.5 公斤/平方米（健康长者为 32 公斤/平方米）；筛选时总体重 > 50 公斤（110 磅）。
- 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者或法律上可接受的代表已被告知研究的所有相关方面。
- 可参加 B 部分（健康受试者的多个递增剂量队列）的日本血统受试者的附加标准：有四个日本祖父母出生在日本的日本受试者。
排除标准：
- 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
- 目前有伴侣的男性受试者；男性受试者能够生育不愿或不能在研究期间和最后一剂研究产品后至少 28 天内使用本方案中概述的高效避孕方法的孩子。
- 不愿意或不能遵守协议中描述的生活方式指南。
- 作为直接参与研究开展的研究现场工作人员的受试者及其家庭成员、由研究者以其他方式监督的现场工作人员，或作为直接参与研究开展的辉瑞员工的受试者。
- 任何严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合进入进入这项研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单剂量递增交叉
4 路交叉设计中的单递增剂量 (PF-06751979/Placebo)。
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PF-06751979 以交叉方式作为单剂量悬浮液给药。
每个受试者最多可以接受 4 种研究治疗（安慰剂和最多 3 剂 PF 06751979）。
计划剂量水平为 200 毫克、400 毫克、700 毫克、200 毫克进食（这些剂量可能会根据新出现的数据发生变化）。
匹配的安慰剂悬浮液以单剂量给药
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实验性的：多次递增剂量
对平行队列中的健康受试者进行多剂量给药 (PF-06751979)。
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PF-06751979 悬浮液连续 14 天每天给予平行队列。
计划剂量水平为 mg、100 mg、200 mg、340 mg（这些可能会根据新出现的数据发生变化）。
连续 14 天每天给予匹配的安慰剂悬浮液。
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实验性的：多剂量老年人
对健康老年受试者的多剂量给药 (PF-06751979)。
这个队列是可选的。
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连续 14 天每天施用 PF-06751979 悬浮液。
计划剂量水平为 340 毫克（这可能会根据新出现的数据发生变化）。
对健康老年受试者的多剂量给药（安慰剂）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：A 部分：长达 36 天的基线； B 和 C 部分：长达 49 天的基线
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；首次或长期住院治疗；危及生命的经历（死亡的直接风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和随访访问之间（A 部分长达 36 天，B 和 C 部分长达 49 天）之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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A 部分：长达 36 天的基线； B 和 C 部分：长达 49 天的基线
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体检结果异常人数
大体时间：A 部分：长达 36 天的基线； B 和 C 部分：长达 49 天的基线
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全面体格检查包括头部、耳朵、眼睛、鼻子、嘴巴、皮肤、心脏、肺、淋巴结、胃肠道、肌肉骨骼和神经系统。
身体检查的异常是基于研究者的自由裁量权。
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A 部分：长达 36 天的基线； B 和 C 部分：长达 49 天的基线
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神经系统检查结果异常的参与者人数
大体时间：A 部分：长达 36 天的基线； B 和 C 部分：长达 49 天的基线
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神经学检查包括高级皮质功能、颅神经、运动功能、深腱反射、感觉检查以及协调和步态的评估。
神经学检查的异常是基于研究者的判断。
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A 部分：长达 36 天的基线； B 和 C 部分：长达 49 天的基线
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B 部分和 C 部分：基线时对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 做出积极反应的参与者人数
大体时间：基线
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C-SSRS 是评估自杀意念和自杀行为的问卷。
C-SSRS 评估参与者是否经历过以下情况：完成自杀；自杀未遂（对“实际企图”回答“是”）；对即将发生的自杀行为的准备行为（“准备行为或行为”的“是”、“失败的尝试”或“中断的尝试”）、自杀意念（“希望死”的“是”、“非特定的主动自杀念头” ”，“积极的自杀意念和方法，但没有采取行动的意图或某种行动的意图，没有特定的计划或有特定的计划和意图，任何没有自杀意图的自残行为）。
在此结果测量中，报告了基线时对自杀行为、意念或任何非自杀性自伤行为有积极反应（回答“是”）的参与者人数。
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基线
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B 部分和 C 部分：在第 7 天对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 做出积极反应的参与者人数
大体时间：第 7 天
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C-SSRS 是评估自杀意念和自杀行为的问卷。
C-SSRS 评估参与者是否经历过以下情况：完成自杀；自杀未遂（对“实际企图”回答“是”）；对即将发生的自杀行为的准备行为（“准备行为或行为”的“是”、“失败的尝试”或“中断的尝试”）、自杀意念（“希望死”的“是”、“非特定的主动自杀念头” ”，“积极的自杀意念和方法，但没有采取行动的意图或某种行动的意图，没有特定的计划或有特定的计划和意图，任何没有自杀意图的自残行为）。
在这个结果测量中，报告了在第 7 天对自杀行为、想法或任何非自杀性自伤行为有积极反应（回答“是”）的参与者人数。
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第 7 天
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B 部分和 C 部分：第 14 天时对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 做出积极反应的参与者人数
大体时间：第 14 天
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C-SSRS 是评估自杀意念和自杀行为的问卷。
C-SSRS 评估参与者是否经历过以下情况：完成自杀；自杀未遂（对“实际企图”回答“是”）；对即将发生的自杀行为的准备行为（“准备行为或行为”的“是”、“失败的尝试”或“中断的尝试”）、自杀意念（“希望死”的“是”、“非特定的主动自杀念头” ”，“积极的自杀意念和方法，但没有采取行动的意图或某种行动的意图，没有特定的计划或有特定的计划和意图，任何没有自杀意图的自残行为）。
在这个结果测量中，报告了在第 14 天对自杀行为、想法或任何非自杀性自伤行为有积极反应（回答“是”）的参与者人数。
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第 14 天
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B 部分和 C 部分：在第 19 天对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 做出积极反应的参与者人数
大体时间：第 19 天
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C-SSRS 是评估自杀意念和自杀行为的问卷。
C-SSRS 评估参与者是否经历过以下情况：完成自杀；自杀未遂（对“实际企图”回答“是”）；对即将发生的自杀行为的准备行为（“准备行为或行为”的“是”、“失败的尝试”或“中断的尝试”）、自杀意念（“希望死”的“是”、“非特定的主动自杀念头” ”，“积极的自杀意念和方法，但没有采取行动的意图或某种行动的意图，没有特定的计划或有特定的计划和意图，任何没有自杀意图的自残行为）。
在这个结果测量中，报告了在第 19 天对自杀行为、想法或任何非自杀性自伤行为有积极反应（回答“是”）的参与者人数。
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第 19 天
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心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数
大体时间：A 部分：长达 36 天的基线； B 和 C 部分：长达 49 天的基线
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心电参数异常值判断标准：最大脉率（PR）间期大于等于（>=）300毫秒（msec）；最大 PR 间期从基线增加 (IFB)：当基线大于 (>)200 毫秒时，>=25% (%)；或 >=50 %，当基线大于 (>)200 毫秒，最大 QRS 间隔 >=140 毫秒且 QRS 间隔 IFB： >=50%。
使用 Fridericia 校正 (QTcF) 的 QT 间期范围从 450 毫秒到最大小于 (<)480 毫秒，小于或等于 (<=) 480 毫秒到最大 <500 毫秒和最大 >=500 毫秒，最大 QTcF 间期 IFB 范围从 <=30 到 <60 毫秒，最大 >=60 毫秒。
此结果测量中仅报告了至少包括 1 名异常参与者的类别。
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A 部分：长达 36 天的基线； B 和 C 部分：长达 49 天的基线
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A 部分：通过遥测评估具有潜在临床关注心律的参与者人数
大体时间：第一天
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在 A 部分的所有阶段中，在第 1 天剂量给药后，连续心脏监测维持 8 小时（或如果研究者认为临床必要则更长时间）。
所有异常心律均由研究医师记录并审查是否存在潜在临床关注的心律。
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第一天
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生命体征异常的参与者人数
大体时间：A 部分：长达 36 天的基线； B 和 C 部分：长达 49 天的基线
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生命体征异常的标准：收缩压 (SBP) <90 毫米汞柱 (mmHg)，舒张压 (DBP) <50 毫米汞柱，仰卧脉率 <40 次/分钟 (bpm)。
仰卧 SBP 中的最大 IFB >=30 mmHg，仰卧 SBP 中相对于基线的最大降低 (DFB) >=30 mmHg，仰卧 DBP 中的最大 DFB >=20 mmHg。
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A 部分：长达 36 天的基线； B 和 C 部分：长达 49 天的基线
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实验室异常的参与者人数
大体时间：A 部分：长达 36 天的基线； B 和 C 部分：长达 49 天的基线
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异常标准：血液学（血红蛋白；血细胞比容；RBC<0.8*低
正常极限 [LLN]；血小板<0.5*LLN,>1.75*上限
正常极限[ULN]；白细胞<0.6*正常上限，>1.5*正常上限；
淋巴细胞；中性粒细胞;嗜碱性粒细胞；嗜酸性粒细胞；单核细胞<0.8*LLN，>1.2*ULN；
凝血（凝血酶原比率>1.1*ULN），
肝脏（胆红素>1.5*ULN；
天冬氨酸转氨酶；丙氨酸转氨酶；碱性磷酸酶； γGT>0.3*ULN；蛋白质;白蛋白<0.8*LLN,>1.2*ULN);
肾脏（血尿素氮、肌酐>1.3*ULN；
尿酸>1.2*ULN);
电解质（钠<0.95*LLN，>1.05*ULN；
钾;氯化物;钙;碳酸氢盐<0.9*LLN,>1.1*ULN),
化学（葡萄糖<0.6*LLN，>1.5*
上限);尿液分析（pH <4.5，>8；葡萄糖、酮体、蛋白质、血液、尿胆原、亚硝酸盐、胆红素、白细胞、酯酶>1；白细胞；细菌>=20，上皮细胞>=6；颗粒管型、透明管型、红细胞管型，白细胞管型>1；脂质（胆固醇[C]，LDL-C>1.3*ULN；
HDL-C<0.8*LLN,
甘油三酯>1.3*ULN)；
激素（T4、T3、T4、TSH<0.8*LLN、>1.2*ULN）。
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A 部分：长达 36 天的基线； B 和 C 部分：长达 49 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：PF-06751979 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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A 部分：PF-06751979 从零时间到最后可量化浓度 (AUClast) 时间的曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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从时间零到最后一次测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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A 部分：PF-06751979 从时间零外推到无限时间 (AUCinf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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AUCinf = 从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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A 部分：PF-06751979 的剂量归一化最大观察血浆浓度 (Cmax[dn])
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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Cmax(dn) 的计算方法是将 Cmax 除以给予参与者的 PF-06751979 的确切剂量（以毫克为单位）。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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A 部分：PF-06751979 从时间零到最后可量化浓度 (AUClast[dn]) 曲线下的剂量归一化面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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AUClast(dn) 的计算方法是将 AUClast 除以给予参与者的 PF-06751979 的确切剂量（以 mg 为单位）。
AUClast 是从时间零到最后测量浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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A 部分：PF-06751979 从时间零外推到无限时间 (AUCinf [dn]) 的血浆浓度-时间曲线下的剂量归一化面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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AUCinf (dn) 的计算方法是将 AUCinf 除以给予参与者的 PF-06751979 的确切剂量（以 mg 为单位）。
AUCinf 是从时间零外推到无限时间 (0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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A 部分：达到 PF-06751979 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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A 部分：PF-06751979 的等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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血浆衰减半衰期是 PF-06751979 的血浆浓度降低其原始浓度的一半的持续时间。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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A 部分：PF-06751979 的表观间隙 (CL/F)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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A 部分：PF-06751979 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。
口服剂量后的表观分布容积 (Vz/F) 受吸收分数的影响。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、72 和 96 小时
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B 部分：PF-06751979 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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B 部分：PF-06751979 从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时
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从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的血浆浓度与时间曲线下的面积，其中给药间隔为 24 小时。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时
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B 部分：达到 PF-06751979 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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B 部分：PF-06751979 的剂量归一化最大观察血浆浓度 (Cmax[dn])
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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Cmax(dn) 是通过将 Cmax 除以给予参与者的 PF-06751979 的确切剂量（以 mg 为单位）计算得出的。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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B 部分：PF-06751979 从零时间到给药间隔 Tau (AUCtau[dn]) 结束曲线下的剂量归一化面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时
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从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的浓度曲线下面积，其中给药间隔为 24 小时。
AUCtau (dn) 的计算方法是将 AUCtau 除以给予参与者的 PF-06751979 的确切剂量（以 mg 为单位）。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时
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B 部分：PF-06751979 的表观间隙 (CL/F)
大体时间：给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
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给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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B 部分：PF-06751979 的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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B 部分：PF-06751979 的峰谷比
大体时间：给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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通过将 PF-06751979 的 Cmax 除以 Cmin 计算峰谷比。
Cmax 是给药间隔期间的最大血浆浓度，Cmin 是给药间隔期间观察到的最小血浆浓度。
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给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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B 部分：观察到的 PF-06751979 AUCtau 的累积比 (Rac)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时
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第 7 天的 AUCtau Rac 计算如下：第 7 天的 AUCtau 除以第 1 天的 AUCtau。 第 14 天的 AUCtau Rac 计算如下：第 14 天的 AUCtau 除以第 1 天的 AUCtau。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时
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B 部分：PF-06751979 最大观察血浆浓度 (Rac Cmax) 的观察蓄积率
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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第 7 天 Cmax 的 Rac 计算如下：第 7 天 Cmax 除以第 1 天 Cmax，第 14 天 Cmax Rac 计算如下：第 14 天 Cmax 除以第 1 天 Cmax，其中 Cmax 是观察到的最大血浆浓度.
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 7 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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B 部分：PF-06751979 的等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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血浆衰减半衰期是 PF-06751979 的血浆浓度降低其原始浓度的一半的持续时间。
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给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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B 部分：PF-06751979 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。
口服剂量后的表观分布容积 (Vz/F) 受吸收分数的影响。
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给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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C 部分：PF-06751979 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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C 部分：PF-06751979 从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时
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从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的血浆浓度与时间曲线下的面积，其中给药间隔为 24 小时。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时
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C 部分：达到 PF-06751979 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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C 部分：PF-06751979 的剂量归一化最大观察血浆浓度 (Cmax[dn])
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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Cmax(dn) 是通过将 Cmax 除以给予参与者的 PF-06751979 的确切剂量（以 mg 为单位）计算得出的。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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C 部分：PF-06751979 从零时间到给药间隔 Tau (AUCtau[dn]) 结束曲线下的剂量归一化面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时
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从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的浓度曲线下面积，其中给药间隔为 24 小时。
AUCtau (dn) 的计算方法是将 AUCtau 除以给予参与者的 PF-06751979 的确切剂量（以 mg 为单位）。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时
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C 部分：表观口腔清除率 (CL/F)
大体时间：给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
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给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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C 部分：PF-06751979 的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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给药间隔期间观察到的最低浓度。
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给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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C 部分：PF-06751979 的峰谷比
大体时间：给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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通过将 PF-06751979 的 Cmax 除以 Cmin 计算峰谷比。
Cmax 是给药间隔期间的最大血浆浓度，Cmin 是给药间隔期间观察到的最小血浆浓度。
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给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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C 部分：观察到的 PF-06751979 AUCtau 的累积比 (Rac)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时
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第 14 天的 AUCtau Rac 计算如下：第 14 天的 AUCtau 除以第 1 天的 AUCtau。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时
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C 部分：PF-06751979 最大观察血浆浓度 (Rac Cmax) 的观察蓄积率
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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第 14 天 Cmax 的 Rac 计算如下：第 14 天 Cmax 除以第 1 天 Cmax，其中 Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时；给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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C 部分：PF-06751979 的等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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血浆衰减半衰期是血浆浓度降低其原始浓度的一半的持续时间。
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给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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C 部分：PF-06751979 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。
口服剂量后的表观分布容积 (Vz/F) 受吸收分数的影响。
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给药前，第 14 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96 和 120 小时
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B 部分：PF-06751979 在给药间隔 Tau (Aetau) 内排泄在尿液中的量不变
大体时间：第 14 天 0-24 小时
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Aetau 是给药间隔 tau 期间尿液中不变的药物排泄量，其中 tau 是 24 小时。
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第 14 天 0-24 小时
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B 部分：PF-06751979 在给药间隔 Tau (Aetau%) 内在尿液中不变排泄的剂量百分比
大体时间：第 14 天 0-24 小时
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Aetau%计算为：100*Aetau/剂量。
Aetau 是给药间隔 tau 期间尿液中不变的药物排泄量，其中 tau 是 24 小时。
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第 14 天 0-24 小时
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B 部分：PF-06751979 的肾脏清除率
大体时间：第 14 天 0-24 小时
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药物的肾脏清除率是药物在尿液中代谢或消除的速率的量度。
它被计算为在给药间隔 tau (Aetau) 期间尿液中原形排泄的药物量除以从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的血浆浓度时间曲线下的面积，其中给药间隔为 24 小时。
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第 14 天 0-24 小时
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B 部分：脑脊髓液 (CSF) 淀粉样蛋白 (ABeta) 片段相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 14 天
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ABeta 是淀粉样前体蛋白的肽片段。
ABeta 片段（ABeta 1-38、ABeta 1-40、ABeta 1-42、ABeta 总计、ABeta x-38、ABeta x-40、ABeta x-42、可溶性淀粉样蛋白前体蛋白 α）的 CSF 浓度相对于基线的百分比变化（ sAPP-α），可溶性淀粉样蛋白前体蛋白β（sAPP-β）在第14天在该结果测量中被报告。
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基线，第 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月13日
初级完成 (实际的)
2017年1月5日
研究完成 (实际的)
2017年1月5日
研究注册日期
首次提交
2016年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月3日
首次发布 (估计)
2016年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月22日
最后验证
2017年12月1日
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